3D uzuominos rodo, kaip seniai TB vaistai galejo buti stiprus

Nauji tyrimai, kuriuose parodyta fluorochinolonu 3D saveika su tuberkuliozes bakteriju DNR mechanizmais, atskleidzia izvalgas, padedancias vaistu kurejams padaryti siuos senus anti-tuberkuliozinius vaistus veiksmingesnius net ir nuo atspariu infekcines plauciu ligos formu.
Vienas is istirtu vaistu, moksifloksacinas (zalias), saveikauja su TB bakterijos girazes fermento (bliuzo ir rozines spalvos) vidiniais regionais ir skaidria DNR (oranzine ir geltona).
Vaizdo kreditas: Tim Blower

Du tyrimo dokumentai, kuriuose dalyvavo Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Baltimore, MD komanda, yra paskelbti Nacionalines mokslu akademijos darbai.

Kvinolonai - dazniausiai naudojamu placiai spektro sintetiniu antibiotiku klase - pirma karta buvo sukurta 1960-uju pradzioje. Po keleriu metu po ju atsirado daugiau galingu variantu, vadinamu fluorokvinolonais - pagaminti pridedant fluoro atoma prie bazines molekules.

Visi chinolonai zudo bakterijas tuo paciu budu, uzblokuojant fermenta, vadinama giraze, kuris yra butinas DNR sintezei. Be gyrazes, bakteriju DNR issiskiria.

Taciau, kaip tai vyksta su daugybe antibiotiku klasiu, sie senieji vaistai greitai praranda savo veiksminguma, nes vaistams atsparios ligos bakteriju, iskaitant tuos, kurie sukelia tuberkulioze (TB), sustipreja.

Taciau labiau optimistine pastaba, pirmasis autorius ir biofizikos ir biofizikos chemijos profesorius James Berger sako:

"Musu darbas padeda parodyti, kad mums nereikia - ar net neturetu - atsisakyti fluorochinolonu, ilgo ginklo kovojant su ligu sukelimo bakterijomis apskritai".

Jis teigia, kad ju darbe isryskeja keletas perspektyviu galimybiu atnaujinti fluorokvinolonus i versijas, kurios netgi gali buti veiksmingos kovojant su placiu vaistu atspariu TB.

Isvados nurodo "neisnaudota potenciala" atnaujinti fluorokvinolonus

Naudodamas rentgeno kristalografija Prof. Berger ir jo kolegos suplanavo, kad tuberkuliozes bakterijos saveikauja su girase, issamiai apibudinamos trisdesimt metu, ir atrado irodymu, kodel kai kurie vaistai yra stipresni nuo infekcines plauciu ligos, nei kiti.

Jie sukure 3D "atom-by-atom" modelius saveikai tarp TB girazes ir penkiu skirtingu fluorokvinolonu, iskaitant nauja, vadinama 8-metil-moksifloksacinu.

Sie modeliai padejo jiems pamatyti "kisene" fermento viduje, kad narkotikai sedetu ir pamatytu, kaip vaistiniai preparatai galejo su jais saveikauti dviejose skirtingose ??vietose.

Vienoje is fermentu viduje esanciu vietu komanda nusprende, kad girazes tuberkuliozes atveju yra imanoma pakeisti baltymu struktura, kad fluorokvinolonai butu maziau veiksmingi nuo tuberkuliozes.

Ir mokslininkai taip pat nustate, kad ju nenuostabu, kad ne vienas is ju istirtu vaistu apskritai neatsirado kitoje vietoje.

Prof. Berger sako, kad sios isvados rodo nenaudojama potenciala sukurti fluorochinolono darinius, kurie jungiasi prie abieju vietu ir taip didina ju saveika su giraze.

Be to, kadangi bakterijos gali issivystyti pasipriesinima keiciantis vienos is svetainiu - taciau kur kas mazesne tikimybe tai padaryti keiciant abiejose svetainese - tada vaistai, kurie nukreipia abieju vietu, labiau tiketina, kad isliks ju potencialas, nurodo autoriai.

Vis delto didziausias netiketumas viskas atsiranda, kai komanda atrado, kad fluorokvinolonas, kurio stipriausias anti-TB poveikis, nenaudojo siu dvieju vietu - jie panaudojo savo galia, tiesiogiai veikdami Dyzelino girazes viduje.

Prof. Berger daro isvada:

"Sis rezultatas reiskia, kad fluorochinolonai neveikia paciu paprasciausiu budu ir tai yra issukis narkotiku kurejams. Turime persvarstyti siu vaistu chemija, taciau tai padarys tiketina, kad atsiras nauju budu pagerinti".

TB uzkrecia mazdaug trecdali pasaulio gyventoju, o 2013 m. - 1,5 milijono zmoniu. Manoma, kad beveik puse milijono pasauliniu tuberkuliozes atveju yra atsparus daugeliui vaistiniu preparatu.

Tuo tarpu Medicinos naujienos siandien neseniai suzinojau, kad kai kurie vaistai, jau patvirtinti gydyti tokias ligas kaip parazitine infekcija ir vezys, gali buti pritaikyti antibiotikams staf ir tuberkuliozes infekcijoms gydyti.

Kasos vezio kraujo tyrimas: mokslininkai atranda daugiau galimu zymenu

Paprastai atliekant kasos vezio tyrima kraujo tyrimas - liga, turinti bloga isgyvenamuma, nes sunku nustatyti ankstyvosiose stadijose, - zingsniai arciau, kaip kitos vezio mokslininku grupes nustate daugiau galimu sios ligos biologiniu rodikliu. Tyrejai nustate, kad kasos veziu serganciu pacientu kraujyje yra didelis mikroRNR kiekis, tai rodo, kad galimas kraujo tyrimas del sios ligos.

(Health)

Chronisko nuovargio sindromo simptomai, sumazeje vartojant tamsaus sokolado

Jei kencia nuo letinio nuovargio sindromo, galite pastebeti, kad simptomai yra zymiai mazesni, jei reguliariai vartojate tamsu sokolada - tai reiskia sokolada su dideliu kakavos kiekiu ir be jokio pieno. Bandomasis tyrimas, atliktas su pacientais, serganciais letinio nuovargio sindromu, nustate, kad ju simptomai buvo susvelninti, kai jie vartojo tamsu sokolada, daug daugiau nei tada, kai vartojo pieno sokolada, kuriame buvo prideta rudos spalvos.

(Health)