Smegenu auglys: naujas inhibitorius gali kovoti su glioblastoma

Naujaisiais tyrimais nustatyta pagrindinis mechanizmas, leidziantis veziniams augalams plisti ar daugintis smegenyse. Del to mokslininkai sukure nauja vaista, kuris galetu buti naudojamas piktybinems lastelems slopinti.
Mokslininkai teigia, kad specifinis fermentas vaidina pagrindini vaidmeni glioblastomos augliu augimui.

Pagal Nacionalinio vezio instituto prieziura, epidemiologija ir galutiniu rezultatu programa kiekvienais metais Jungtinese Valstijose yra daugiau kaip 40 000 nauju smegenu ir nervu sistemos vezio atveju ir ju mirciu.

Is ju glioblastoma yra viena is labiausiai agresyviu smegenu vezio tipu, o pagal Genetiniu ir retuju ligu informacijos centra ji turi labai bloga isgyvenamuma.

Tyrejai nustate, kad tam tikra lasteliu populiacija pagrindiniame naviklyje, vadinama "gliomos kamieninemis lastelemis", yra atsakinga uz naviko formavima, atsparuma chemoterapijai ir spindulinei terapijai, o po gydymo - dideli pasikartojimo greiti.

Dr. Ichiro Nakano is Alabamos universiteto Birmingeme ir dr. Maode Wang is Kinijos Xi'an Jiaotong universiteto, bendradarbiaudamas su kolegomis is abieju instituciju, dabar nustate mechanizma, kuris islaiko gliomos kamienines lasteles transformuojant.

Tyrejai taip pat sukure nauja molekules inhibitoriu, leidzianti jiems isbandyti naujai atrasta mechanizma kaip terapini tiksla glioblastomoje. Jie pranesa apie savo isvadas Klinikiniu tyrimu zurnalas.

Enzimas, atsakingas uz naviko atsparuma

Tyrima paskatino mokslininku pastebejimas, kad OTS167, vezio lasteliu inhibitorius, nepavyko atlikti klinikinio tyrimo. Sis atradimas paskatino dr. Nakano ir jo komanda istirti mechanizma, kuris leidzia glioblastomei atlaikyti si inhibitoriu.

Ju tyrimas atskleide NEK2, fermento, kuris atlieka vaidmeni reguliuojant lasteliu dalijima, evoliucija po gydymo OTS167 glioblastomos atveju.

Ar tai yra raktas sustabdyti vezio skleidima?Tyrejai rasti nauju budu kontroliuoti vezines lasteles, bet kaip jie yra veiksmingi?Skaityti dabar

NEK2 yra labai svarbus gliomu lasteliu klonavimui in vitro, augimo ir istvermes augliu, kaip pastebeta in vivo.

Per visa tyrima atliktuose eksperimentuose buvo pazymeta, kad NEK2 prisijungia prie kito fermento, vadinamo EZH2, kuris yra atsakingas uz sistemos apsauga nuo maligniniu naviku slopinimo.

Susijungimas stabilizuoja EZH2, leidzianti veziniams augimams plisti. Tyrejai paaiskina, kad blokuojant sia saveika svarbu.

"NEK2-EZH2 saveikos su vezio lastelemis sutrikdymas gali nukreipti i savo veziniu kamieniniu lasteliu skyriu. Si strategija gali buti nauja gydymo metodika recidyvuojantiems navikams ir pirminiu naviku pogrupiui."

EZH2 neapsiriboja glioblastoma; fermento koduojancio geno ekspresija taip pat buvo pastebeta ir kitose vezio rusyse, o jo per didelis israiskymas daznai sukelia negatyvius gydymo padarinius.

Tyrejai taip pat tyre rysius tarp EZH2 ir NEK2 genu naviko smegenu audiniuose, surinktuose is 44 glioblastomos pacientu.

Jie nustate rysi tarp NEK2 ir EZH2 ekspresijos, abu buvo susije su blogais pacientu rezultatais.

Tyrejai kuria terapini inhibitoriu

Jei terapija nepasieke, didelis NEK2 kiekis buvo pastebetas recidyvuojamuose navikuose. Po siu atradimu Dr. Nakano, dr. Wangas ir ju komandos sukure nauja vaista, pavadinta CMP3a.

Sis vaistas yra skirtas nustatyti NEK2, selektyviai slopindamas jo veikla gliomos kamieninese lastelese. Jis galejo trukdyti glioblastomos augimui, nes mokslininkai pastebejo ir in vitro, ir in vivo.

Reguliarus astrocitai, kurie yra zvaigzdines formos gliarines lasteles, kurios taip pat gali buti "glioblastoma" augliu "auginimo vieta", parode atsparuma CMP3a, todel dar labiau pasikliauja sio inhibitoriaus.

Suporuotas su spinduliniu terapija, CMP3a gydymas buvo dar veiksmingesnis glioblastomos augimo mazinimui in vitro.

Tyrejai siuo metu isbando terapine CMP3a doze glioblastomos ir kitu vezio rusiu gydymui, tikedamiesi sukurti geresni agresyviausiu formu gydymo buda.

"Mes tikimes prideti si narkotiku kandidata i musu klinikiniu tyrimu protokolu sarasa del glioblastomos per metus ar du", - teigia dr. Nakano.