Kruties vezio biomarkeris gali numatyti pasikartojima po tamoksifeno

Kai kurios moterys, gydytos ER pasireiskiancio kruties veziu, po gydymo tamoksifenu gydymo metu turi didesne atsinaujinimo rizika. Dabar naujas JAV tyrimas rodo, kad matuojant genetini biologini zymekli, gali buti imanoma prognozuoti, kurioms moterims bus tokia didesne rizika, taigi daug moteru bus tausojama nuo gydymo, kurio jiems nereikia.
Svino tyrimo autorius Dennis Sgroi is Vakcinos centro ir Massachusettso bendrosios ligonines patologijos departamento (MGH) Bostone ir kolegos raso apie savo isvadas birzelio 28 d. Nacionalinio vezio instituto leidinys.
Savo pareiskime Sgroi sako:
"Daugelis pacientu, serganciu ankstyvuoju etapu, ER pasireiskianciu kruties veziu, po penkeriu metu gydymo tamoksifenu metu gali likti be vezio, taciau po pradinio gydymo jiems pasikartoja 15 metu ar ilgiau".
Jis toliau paaiskina, kaip jis ir jo kolegos nustate biologini zymekli, kuris gali nustatyti, kurios moterys ir toliau patirs didesne pasikartojimu rizika gydant tamoksifenu ir kuriems bus naudinga papildoma terapija su letrozolu.

Biologinis zymeklis nustato genu ekspresijos santyki HOXB13 ir IL17BR genuose.
MGH vezio centro Kruties vezio tyrimu programos direktorius Paul E. Goss teigia, kad 60 proc. Moteru, turinciu labiausiai paplitusia kruties vezio rusi, bus isgelbeti, nes jiems nereikia papildomo gydymo. Tai taip pat sumazins salutini poveiki ir islaidas.
"Bet dar svarbiau, kad 40 proc. Pacientu, kuriems yra pasikartojimu pavojus, dabar galima nustatyti, jog reikia toliau vartoti letrozoli, o daugelis ju nebus pamirsti nuo kruties vezio", - priduria jis.
Taciau tiek Gosso, tiek Sgroi pazymi, kad dar daugiau tyrimu reikia patvirtinti sias isvadas, kol jie gali buti taikomi pacientams.

ER-teigiamas kruties vezys

ER pasireiskiantis kruties vezys yra kruties vezys, jautrus hormono estrogenui. Is sio tipo vezio lasteliu yra baltymu, vadinamu estrogenu receptoriumi, kurie ijungiami, kai estrogeno molekules su jais jungiasi. Tokiu budu aktyvavus estrogeno receptorius keicia tam tikru genu ekspresija, kuri gali paskatinti auglio lasteliu augima.

Narkotikai vadinami selektyviais estrogenu receptoriu moduliatoriais (SERM), tokiais kaip tamoksifenas ir raloksifenas, jungiasi su estrogenu receptoriais, blokuoja estrogena. Tai suletins arba visiskai sustabdo naviko lasteliu augima.
Letrozolas yra aromatazo inhibitorius, blokuojantis aromatozes aktyvuma, svarbu estrogenu gamybai.

HOXB13 ir IL17BR ekspresijos santykis prognozuoja ER-teigiamo kruties vezio pasikartojimo rizika

Tyrejai jau seniai zinojo, kad genai HOXB13 ir IL17BR vaidina svarbu vaidmeni kruties veziu.
Pavyzdziui, 2006 m. "Mayo" kliniku tyrejai pranese Klinikiniu vezio tyrimu duomenys kad dvieju nauju genu, HOXB13 ir IL17BR, ekspresija navikose gali numatyti kruties vezio pacientu rezultatus.
2007 m. Tyrimas parode, kad ER pasireiskianciu kruties veziu serganciu pacientu, kuriems yra didelis HOXB13 ir IL17BR ekspresijos santykis, nepasinaudojo isplestiniu endokrinine terapija.

Pries tai atlikus naujausia tyrima, "Sgroi" komanda dirbo anksciau, nustatydama, kad HOXB13 ir IL17BR ekspresijos santykis gali numatyti rizika pasikartoti ER-teigiamam, limfmazgiu neigiamam kruties veziui netgi pacientams, kurie nera gydomi tamoksifenu.

Pacientams, patekusiems i tetrazoli, pakartotinai pasireiske rizika

Naujo tyrimo metu grupe istyre auglio meginius is didelio placebo kontroliuojamo letrozolo klinikinio tyrimo ir nustate kiekvieno meginio HOXB13 / IL17BR geno ekspresijos santyki.
Jie sugebejo isanalizuoti audiniu meginius is 83 pacientu, kuriu naviku pasikartojimai buvo tiriamuoju laikotarpiu, 31 pacientas, kuriam buvo letrozolas, ir 52 placebo grupeje.
Jie taip pat istyre audiniu meginius is 166 pacientu, kuriu vezys per tyrimo laikotarpi negrizo, is kuriu 91 buvo gydoma letrozolu, o 75 placebo grupeje.
Tada jie palygino siuos rezultatus su bandymu duomenimis, noredami pamatyti, kaip naudingas santykis gali buti prognozuojamas (tai yra nustatyti, kurie pacientai vis tiek turetu didesne pasikartojimu rizika gydant tamoksifenu) ir pastebeti, kuriems pacientams labiausiai tiketina, kad jie gauna papildomu gydymas letrozolu.
Nustatyta, kad pacientams, kuriems yra didelis HOXB13-IL17BR santykis, vezys dazniau grizo po gydymo tamoksifenu, taciau rizika reiksmingai sumazejo tiems pacientams, kurie vartojo letrozoli.
Parase Catharine Paddock, PhD