lt.3b-international.com
Kruties vezys. Tyrimas nustato atsparumo vaistui molekulini mechanizma ER + navikose
Dauguma kruties vezio yra estrogenu receptoriu teigiami ir daznai gydomi antiestrogenu vaistais, tokiais kaip tamoksifenas. Taciau atsparumas hormonu terapijai ilgainiui pasireiskia daugeliui pacientu, paliekant jiems kelias galimybes. Dabar nauji tyrimai atskleidzia molekulini sios rusies atsparumo vaistui paaiskinima ir gali sukelti nauju terapiju ir geresniu gydymo sprendimu del estrogenu valdomu kruties naviku.
Tyrejai tikisi, kad ju atradimas leis naujus gydymo budus, kurie pades iveikti atsparuma vaistui kruties veziu sergantiems pacientams.
Ataskaita apie tyrimo rezultatus - komanda, kuria sudaro tyrejai is The Scripps Research Institute (TSRI), Jupiteris, FL - yra paskelbta zurnale Molekuline lastele.
Mazdaug 80 procentu kruties vezio yra estrogenu receptoriu teigiamas (ER +) - tai yra auglio augimas priklauso nuo hormono estrogeno.
Hormonas yra signalizacijos molekule, kuri keicia lasteliu ir organu aktyvuma.
Auglynas auga, nes kruties vezio lastelese yra baltymu, vadinamu estrogeno receptoriais, kurie aktyviai jungiasi prie estrogeno molekuliu.
Kai aktyvuojama, auglio lasteliu estrogeno receptoriai keicia lasteliu augima skatinanciu genu ekspresija.
Estrogenus teigiantys kruties veziai daznai gydomi vaistais, slopinanciais estrogenu receptoriu aktyvuma.
Deja, daugelis pacientu galiausiai atsiranda atsparumo siems gydymams, paliekant jiems keleta alternatyvu.
Citokinai keicia estrogeno receptoriaus struktura
Pastaraisiais metais daugelis mokslininku dirbo siekdami suvokti pagrindinius kruties vezio hormonu terapijos atsparumo mechanizmus. Vienas ju pagrindiniu atradimu yra tas, kad molekuline biologija yra labai sudetinga ir ivairi.
Naujas tyrimas susijes su dviem citokinais arba mazais signalizuojanciais proteinais, vadinamais interleukino 1 beta (IL1?) ir naviko nekrozes faktoriaus alfa (TNF?).
Manoma, kad sios uzdegimines imunines sistemos molekules yra susijusios su vaistu atspariu naviku sklaida, taciau pagrindiniai mechanizmai buvo siek tiek paslaptingi.
Komanda nustate, kad IL1? ir TNF? jungiasi prie budu, kurie keicia estrogeno receptoriaus struktura kruties vezio lastelese.
Sis pasikeitimas, atrodo, yra priezastis, del kurios navikas atsiranda atsparumas anti-estrogeno vaistui tamoksifenui, nes vienas is tyrimo lyderiu ir TSRI docento Kendall Nettles paaiskina:
"Citokinai keicia estrogeno receptoriaus forma, o sie pokyciai ignoruoja tamoksifeno slopinamaji poveiki ir sukelia atsparuma vaistams."
Naujas uzdegimo molekuliu vaidmuo kruties vezio lastelese
Del ju tyrimo, Prof. Nettles ir jo kolegos naudojo lasteliniu, genominiu, biocheminiu ir strukturiniu priemoniu derini, kad butu galima nustatyti citokinu ir estrogeno receptoriu saveika.
Jie nustate, kad tokiu budu, kaip molekules trukdo estrogenu receptoriams, pakanka stimuliuoti kruties vezio lasteliu augima net ir be estrogeno, kas atsitinka, kai navikai is pradziu gydomi antiestrogenu vaistiniais preparatais, tokiais kaip tamoksifenas.
Komanda taip pat atrado, kad citokinai ne tik gali pakenkti tamoksifeno augimo slopinimo veiklai, bet ir ju aktyvavimas estrogeno receptoriu taip pat skatino gerai istirta zmogaus kruties vezio lasteliu, vadinamu MCF-7, rusi, tapti labiau invazine.
Galiausiai, naudojant rentgeno kristalografijos metoda, tyrejai isleido atomo lygio vaizdus apie tai, kaip pasikeite estrogeno receptoriu struktura, veikiant citokinu signalams, ir siulo vertingas uzuominas apie tai, kaip jie gali buti uzblokuoti.
Prof. Nettles teigia, kad jis ir jo kolegos mano, kad galima sukurti naujas hormonu terapijas, perprogramuojancias imunine sistema, kad nebutu pakeista estrogeno receptoriaus struktura.
Jie taip pat rodo, kad is to, ka jie mato savo atominese nuotraukose, tas pats mechanizmas gali buti atsakingas uz atsparuma veziniu vaistu, skirtu receptoriams, tokiems kaip Her2Neu ir kiti augimo stimuliatoriai, atsparumui.
"Sie duomenys smarkiai keicia musu supratima apie uzdegiminiu citokinu biologinius aktyvumus kruties vezio lastelese".
Prof. Kendall Nettles
Suzinokite, kaip naujojo vaisto nanodalys rodo pazada gydant triguba neigiama kruties vezi.
Daugelyje restoranu tiekiami didziuliai, didelio kaloringumo patiekalai
Restoranai sveikai valgyti gali buti mamutai issukis; Su visais skaniais, nors ir riebus ruosiamais maisto ruosiniais, salotos nera gana viliojancios. Taciau ne tik patiekiamu maisto produktu rusys, del kuriu restoranuose yra sunku valgyti; naujame tyrime nustatyta, kad daugiau nei 90% maitinimo is daugiau nei 120 ivertintu restoranu buvo patiekiami porcijos dydziu, virsijanciu kaloriju rekomendacijas vienkartiniam valgymui.
Daugelis is musu patyre zagsa, nepatogiai, kartais nepatogiai, bet dazniausiai trumpalaike patirti. Taciau kartais zagsejimas tesiasi ilga laika ir gali buti rimtos pagrindines ligos pozymis. Kas yra zagsejimas? Vagys yra ikvepimo (kvepavimo) veiklos sprogsta. Raumenys, kuriuos mes naudojame kvepuojant, yra tarp tarpuliuotes raumenys, esancios tarp sonkauliu, ir diafragma - raumenu lakstas zemiau plauciu.
