Dvieju genetiniu variantu atradimas rodo naujo astmos gydymo potenciala

Paskelbta specialiame Europos respiratoriu draugijos numeryje "Lancet"tarptautiniame tyrime buvo nustatyti du nauji genetiniai variantai ar lokusai, kurie padidina jautruma astma. Sie atradimai papildo irodymais, kad genai, susije su signalizavimo molekulemis (citokinais), dalyvaujanciais imunines sistemos veikloje, yra susije su astmos vystymu. Tai rodo, kad vaistas, kuris siuo metu naudojamas reumatoidiniam artritui gydyti (RA), gali buti sekmingas astmos gydymui.
Nors buvo keletas bandymu aptikti konkrecius genetinius mechanizmus, atsakingus uz astma, priezastys nera gerai suprantamos. Keli genu kandidatai buvo nustatyti naujausiuose genomo tyrinejimuose (GWAS), kurie vidutiniskai veikia astmos rizika, taciau tai tik paaiskina nedideli ligos paveldejimo pozymi, kuris rodo, kad dar turi buti dar keletas genetiniu skirtumu identifikuotas.
Isplesti ir sujungti esama astma GWAS atliko Manuelis Ferreira is Kvinslando medicinos tyrimu instituto, Brisbane, Australijoje, kuris vadovavo tarptautinei komandai. Siekdama isbandyti ir identifikuoti naujus genetinius pokycius, atsakingus uz astmos rizikos padidejima. Kai jie palygino tukstanciu ligoniu, serganciu astma, genomais su individu genomais, kurie neturejo astmos keliose populiacijose, jie atrado du naujus genetinius variantus, stipriai susieti su astmos rizika, rs4129267 interleukino-6 receptoriaus (IL6R) genu ir rs7130588 del chromosomos 11q13.5.
Interleukinas 6 (IL-6) yra citokinas, kuris atlieka lemiama vaidmeni imunitetui ir uzdegimui, taip pat dalyvauja keleto ligu, iskaitant reumatoidini artrita, patogenezeje. Rs4129267 rizikos variantas padidina IL-6 receptoriaus israiska, todel mokslininkai siulo, kad klinikiniams tyrimams reiketu atsizvelgti i receptoriu blokuojancius vaistus, tokius kaip tocilizumabas, kuriam RA jau yra suteikta gydymo licencija, siekiant uzkirsti kelia arba sumazinti kvepavimo taku uzdegima, susijusi su astma.
Atrado, kad rs7130588 variantas chromosomoje 11q13,5 yra dazniau diagnozuotas astmos ligoniams, kurie yra atopiniai (alerginiai), ir buvo susije su artimais variantais, kurie neseniai buvo susije su atopiniu dermatitu. Nurodant, kad sios srities genai turi svarbu vaidmeni formuojant alergine sensibilizacija, todel padideja alergines astmos pavojus. Tyrejai paaiskina:

"Siame etape neaisku, kuris genas yra susijes su 11q13,5. Atsizvelgiant i tai, kad anksciau alergine liga konkreciai nenustate konkretaus geno, sio asociacijos regiono apibudinimas gali atrasti nauju molekuliniu mechanizmu, susijusiu su egzema, atopija ir astma.

Iki siol nebuvo nustatyta jokios genetines priezastys, del kurios atsiranda daugiau kaip 1% astmos paveldejimo. Sio tyrimo rezultatai patvirtina, kad liga yra sudetinga, nes gali buti daugybe mazu efektu genu, kuriu kiekvienas sujungia ir saveikauja su aplinkos rizikos veiksniais, siekiant nustatyti, ar asmuo gali vystytis nuo astmos.
Jie daro isvada:

"Musu rezultatai atitinka simtus ar potencialiai tukstancius variantu, kurie silpnai veikia astmos rizika, kuri galima nustatyti naudojant didesne GWAS, kaip jau buvo parodyta su kitomis ligomis".

Kalbant apie GWAS dizaino privalumus ir trukumus, Kathleen Barnes is Johns Hopkins universiteto Baltimore, JAV, komentuoja:

"Sekme patvirtinant ivairius kandidatus (ir ju kelius), kurie jau yra galimu priezastiniu genu saraso astmos sarase, ir biologinis izvalgas, igytas is naujovisku sios ataskaitos isvadu, yra pagrindas optimistiskai testi GWAS metoda GWAS derinimas su naujos kartos technologijomis neabejotinai pades isskaidyti sudetingu pozymiu, tokiu kaip astma, molekulini pagrinda. "

Parase Grace Rattue