Gose liga: ko jums reikia zinoti

Turinys

1. Kas tai?
2. Simptomai
3. Priezastys
4. Gydymas
5. Komplikacijos
6. Outlook

Gose liga pasireiskia del paveldimu fermentu trukumo. Tai gali sukelti daugybe simptomu, iskaitant pilvo puline, anemija ir jautruma melynems.

Gose yra lizosomine saugojimo sutrikimas (LSD). Tai yra labiausiai paplitusi beveik 50 LSD, kurie buvo nustatyti.

Kiti Gose ligos pavadinimai yra Gose liga arba gliukokerebrozidazes trukumas. Jis yra isreikstas "go-shays".

Manoma, kad bukle pasireiskia tarp 1 is 50 000 ir 1 is 100 000 zmoniu. Maziau nei 1 procentas JAV gyventoju yra 1 tipo Gose ligos nesejai.

Nuo 1 500 pacientu iki 1 is 1000 kudikiu, gimusiu is askenaziu zydu tevu, yra Gose liga. Neslio norma tarp sios populiacijos yra mazdaug 1 is 14 zmoniu.

Kas tai?

Gose liga susijusi su chromosomos 1 mutacija.

Gauchero liga serganciam asmeniui truksta fermento arba baltymu, zinomu kaip gliukocerebrozidaze.

Gliukocerebrozidaze isskiriama i riebalus ar lipidus, zinomus kaip gliukozilceramidas arba gliukocerebrozidas, i cukru ir i paprastus riebalus, naudojamus energijai gaminti.

Jei lipidu nesulauzta, jis prades rinkti smegenu, kaulu ciulpu, plauciu, bluznies ir kepenu lasteles. Sie organai negales tinkamai veikti.

Lipidai taip pat gali kauptis makrofaguose, ty baltuju kraujo kuneliu.

Gliukokerebrozidaze egzistuoja lizosomose, lastelese viduje esanciose smailese. Lizosomos supjausto nepageidaujamas medziagas i paprastesnes, todel lastele gali jas panaudoti, kad pagamintu nauja medziaga arba isstumtu jas.

Jei truksta fermento, kuris sugenda atlieku produkta, atliekos kaupiasi lastelese.

Jei susidaro per daug atlieku, lasteles nebebus tinkamai. Gali kilti rimtu sveikatos problemu.

Kitos lizosomu saugojimo ligos (LSD) apima Pompe, Hunter, Fabry ir Hurler ligas.

Simptomai

Yra trys Gaucherio ligos tipai. Pagrindiniai pozymiai ir simptomai yra kepenu ir bluznies padidejimas, kaulu liga, mazas trombocitu kiekis ir hemoglobino kiekis, taciau ne visi turi tuos pacius simptomus.

Dazniausiai pasireiskia padidejes bluznis, vadinamas splenomegalija. Tai gali sukelti nepatogumu asmeniui arba pilvo skausmas gali buti padidejes, pilnas ar skausmingas.

Tai taip pat gali sukelti trombocitu ir raudonuju kraujo lasteliu disfunkcija, nes bluznis yra siu lasteliu apdorojimo centras. Zemas trombocitu ir raudonuju kraujo kuneliu organizmas sukelia nuovargi, lengvas melynes ir kraujavima.

1 tipas

Tai labiausiai paplites tipas. Tai sudaro apie 9 is 10 atveju. Simptomai linke buti maziau sunkus, o liga neveikia smegenu.

Simptomai ir pradinis amzius sunkiai skiriasi. Diagnoze gali pasireiksti vaikysteje ar pilnametis.

Zenklai ir simptomai:

• anemija, sukelianti nuovargi, energijos ir istvermes trukuma
• trombocitopenija arba mazai trombocitu skaiciaus, todel kraujavimas is nosies
• osteoporoze gali sukelti kaulu skausma, kaulu retinima, kaulu padidejima virs kelio sanario ir sanariu, ypac klubu ir peciu, pazeidima
• kepenu pazeidimas, iskaitant padidejusia kepenu ir pingueculae, arba akiu geltonos demes

Kitos problemos yra:

• atidetas brendimas
• padidejes bluznis
• plauciu sutrikimai

Del mazu trombocitu skaiciaus zmogus gali lengvai sugadinti ir kraujuoti, nes kraujas kreseja ilgai.

2 tipas

2 tipas yra recia ir sunkiausia Gose ligos forma. Jis turi tuos pacius simptomus kaip ir 1 tipo, taciau jis veikia nervu sistema.

Sis tipas taip pat zinomas kaip umine infantiliska neuronopatine forma ir pasireiskia 1 is 20 ligos atveju.

Tai apima smegenu patologinius pakitimus ir rimta ir greitai progresuojanti smegenu pazeidima. Pozymiai ir simptomai paprastai atsiranda nuo 3 iki 6 menesiu amziaus.

Be 1 tipo pozymiu ir simptomu, 2 tipo gali buti:

• prasta pletra
• apneja, kur kvepavimas laikinai sustabdomas miego metu
• traukuliai ir traukuliai
• standumas
• sunku ciulpti ir nuryti

Tai yra mirtina Gose ligos forma, o dauguma vaiku negyvena iki 2 metu amziaus.

3 tipas

Si forma yra retesne nei 1 tipo, taciau dazniau nei 2 tipas.

Pozymiai ir simptomai paprastai atsiranda vaikysteje ar paauglysteje ir progresuoja leciau nei 2 tipo. Jis daznai vadinamas letiniu neuronopatiniu Gose liga.

Galima sugadinti smegenis, bet ne tokia griezta kaip 2 tipo.

Be 1 tipo tipo pozymiu ir simptomu, 3 tipo gali buti:

• uzdelstas kognityvinis vystymasis
• traukuliai
• demencija
• traukuliai
• nenormalus akiu judesiai
• raumenu traukuliai
• blogas koordinavimas

Norbottnian Gaucher's Disease yra tam tikros rusies 3. Simptomai gali nepasireiksti iki jauno amziaus.

Perinataline mirtina Gose liga yra sunkiausia rusis. Komplikacijos atsiranda pries gimdant ar kudikysteje. Simptomai apima placius patinimus, odos ir neurologines problemas. Paprastai jis yra mirtinas pries gimdyma ar kelias dienas po jo.

Priezastys

Gose liga atsiranda del recesyvines mutacijos genoje, pavadintoje GBA. GBA yra 1 chromosomos.

Zmones paprastai turi du genu egzempliorius, kurie nurodo kunui gaminti fermenta gliukocerebrozidaze, ir abi kopijos veikia teisingai.

Jei vienas egzempliorius yra klaidingas, jis nesudarys Gose ligos, nes tik vienas veikiantis genas gali gaminti pakankamai fermento.

Zmogus su vienu gedimu nesusijes, taciau jie bus vezejas. Jie gali perduoti gena.

Jei abu tevai yra vezejai, vaikas tures:

• 25 proc. Tikimybe paveldeti du pazeistus genus ir Gose liga
• 50 procentu rizika paveldeti viena sugedusia gena ir buti vezeju
• 25 proc. Tikimybe paveldeti nepazeistu genu ir neturintiems Goserio ligos bei nera vezejas

Nesiklis gali perduoti gena, bet nebutinai liga.

Diagnoze

Jei pozymiai ir simptomai rodo, kad gali buti Gaucher'io liga arba jei yra seimos istorija, gydytojas nukreipia asmeni i genetini specialista.

Genetiniai tyrimai gali padeti patvirtinti diagnoze.

Kraujo tyrimai gali nustatyti maza gliukokerebrozidazes kieki.

Genetiniai tyrimai leidzia ieskoti keturiu labiausiai paplitusiu genetiniu mutaciju: N370S, L444P, 84gg ir IVS2 [+1], taip pat kai kurie maziau paplite.

Sis bandymas nera visiskai patikimas, nes visos genetiskai modifikuotos mutacijos, kurios gali buti susijusios su Goserio liga, dar nera zinomos.

Genetiniai tyrimai del siu keturiu mutaciju yra nuo 90 iki 95 proc. Tikslus diagnozuojant Gose liga zydu Ashkenazi populiacijoje ir 50-60 proc. Tikslus bendrojoje populiacijoje.

Genetiniai tyrimai kartu su fermentu tyrimu padeda tiksliai diagnozuoti Gose liga.

Jei moteris su vienu sutrikusiomis genu tampa nescia, prenataline atranka gali padeti nustatyti, ar vaisius gali tureti bukle.

• Amniocenteze testuoja lasteles i vaisiaus skysciu
• Chorioninis vilnos meginiu emimas (CVS) testuoja audinius is placentos

Genetiniai tyrimai pries koncepcija gali numatyti pora galimybe tureti vaiko su Gose liga. Tie, kuriems budinga seimos ir askenaziu kilmes zydu kilmes bukle, galbut nores paklausti apie genetini konsultavima.

Gydymas

Gaucher'io ligai gydyti nera, bet gydymas gali padeti sumazinti simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybe.

Pacientams, sergantiems 2 tipo Gaucher'io liga, galima naudoti fermentu pakeiciamaja terapija, taciau nera veiksmingo sunkios galvos smegenu pazeidimo gydymo.

Kai kuriems lengvo tipo 1 pacientams gydyti nereikia, taciau juos reikia periodiskai stebeti.

Pacientams, sergantiems 1 ar 3 tipo Gaucher'io liga, gali buti naudinga keletas gydymo budu.

Fermentu pakaitine terapija (ERT)

Sis gydymas pakeicia nepakankama gliukokerebrozidaze su intravenine rekombinantine gliukocerebrozidaze arba imigliuceraze.

ERT gali padeti daugeliui 1 tipo pacientu, o kai kurie - 3 tipo.

Jis gali uzkirsti kelia kepenu ir bluznies padidejimui ir pagerinti kaulu tankio trombocitu skaiciu. Pagrindinis tikslas yra sumazinti simptomus ir stengtis isvengti negriztamu komplikaciju.

ERT negydo nervu sistemos problemu, pavyzdziui, smegenu pazeidimo, 2 ir 3 tipu pacientams.

Pagrindo sumazinimo terapija (SRT)

SRT siekia sumazinti substrato ar atlieku kiekio gamyba ir kaupima lastelese.

Tai sumazina lasteliu atlieku kieki, sumazinant gliukocerebrozido, subrato trukumo fermento gamyba.

Miglustatas arba Zavesca yra patvirtintas Jungtiniu Valstiju maisto ir vaistu administracijos (FDA) kaip zodziu receptiniu vaistu, skirtu suaugusiems, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo Gaucher'o tipo liga.

Narkotiko kurejai pataria, kad pacientai vartoja Zavesca tik tuo atveju, jei jie negali buti gydomi ERT.

Pacientai turetu arba negavyti ERT, ar nustojo ji vartoti maziausiai 6 menesius.

Moteris negaletu vartoti Zavesca, jei ketina pastoti ar nescia ar maitinasi krutimi.

Kaulu ciulpu transplantacija

Kaulu ciulpu transplantacija, dar vadinama kamieniniu lasteliu transplantacija, pakeicia kaulu ciulpai, kuriuos Gose sugadino sveikomis kaulu ciulpu kamieninemis lastelemis.

Kaulu ciulpai yra smegenu audinys, randamas kai kuriu kaulu tusciaviduriuose centruose. Kaulu ciulpu lasteles gamina kraujo lasteles, iskaitant raudonasias ir baltuju kraujo l Trombocitai padeda sustabdyti kraujavima.

Kaulu ciulpu transplantacija naudojama tik sunkiais Gose ligos atvejais. Yra rimtu komplikaciju, iskaitant infekcija ir atmetima, rizika.

Komplikacijos

Gose yra progresuojanti liga, taigi ji vystosi palaipsniui. Komplikacijos priklausys nuo to, kokie yra simptomai, kuriuos turi asmuo, ir kiek jie yra sunkus.

Gose liga gali padideti kepenu vezio rizika.

Osteoporoze gali sukelti padidejusia luziu, skausmo ir kitu problemu rizika, o didesne kraujavimo rizika gali tureti itakos ir ivairiems sveikatos aspektams.

Gali atsirasti papildomu komplikaciju.

VezysRemiantis tyrimo duomenimis, gali buti didesne kasos vezio, piktybines melanomos ir ne-Hodzkino limfomos issivystymo rizika. JAMA, taciau nera didesnio vezio pavojaus. Nacionalinis "Gauche" fondas rodo, kad yra padidejusi mielomos ir audiniu lasteliu karcinoma ar kepenu vezio rizika.

Parkinsono liga: pagal tyrima, paskelbta 2006 m., gali buti rysys su Parkinsono liga Autofagija.

Komplikacijos, susijusios su 2 tipo Gose, gali buti sunkios.

Jie itraukia:

• disfagija ar sunku rijoti
• pesciuju problemos
• traukuliai

Sios problemos pabloges ir galiausiai gali buti mirtina.

Pacientams, sergantiems 3 tipo Gaucher'io liga, dazniausia komplikacija yra sirdies voztuvu kalcifikacija, del kurios atsiranda aortos stenoze.

Outlook

Ankstyvi diagnoze ir greitas gydymas pagerins zmoniu, serganciu Gose, perspektyva.

Tyrimai paskelbti American Journal of Hematology rodo, kad 1 tipo Gose ligos sergancio zmogaus vidutine gyvenimo trukme yra 68 metai, palyginti su likusia gyventoju skaiciaus 77 metu.

Dauguma pacientu, serganciu 2 tipo Gose liga, isgyvens ne per pirmuosius 2 gyvenimo metus.

"National Gaucher Foundation" teigia, kad gyvenimo trukme 3 tipo Gaucher'io ligai yra trumpesne, taciau zmones su lengvais atvejais, kuriems gydyti galima gyventi 50 metu amziaus.

Tyrejai tikisi, kad, atrasdami daugiau informacijos apie liga, nauji gydymo budai gali pagerinti zmoniu, serganciu visu formu liga, perspektyva.