Hemofilija B - vienintele genas terapijos gydymo siuloma zymiai pagerinti

Buvo pranesta, kad pacientai, sergantiems hemofilija B, gerokai patobulejo ir maziau kraujo kresejimo faktoriu, del kuriu sumazejo kraujavimas po to, kai buvo gautas tik vienas gydymas su genu terapija, teige tyrinetojai is St. Jude vaiku tyrimu ligonines, Memfiso, JAV ir Londono universiteto koledzo (UCL). NEJM (Naujosios Anglijos medicinos zurnalas).
Mazasis I fazes tyrimas, apimantis tik sesis pacientus, vis dar yra irodymas, kad genu terapija yra perspektyvus gydymas del skausmingos kraujavimo epizodu, kuriuos patiria pacientai, sergantiems hemofilija B - paveldimas kraujo sutrikimas.
Autoriai teigia, kad ju studija bus pristatyta San Diego, JAV, 2011 m. Gruodzio 11 d. 53-ame metiniame Amerikos hematologu draugijos susitikime.
Keturi is sesiu dalyviu, kurie gavo genu terapija, nebesikalauja papildomu baltymu, kad isvengtu kraujavimo epizodu - ne vienas is siu keturiu patyre spontaninio kraujavimo atveju. Kai kurie is ju dalyvavo maratono rengimo renginiuose ir kitose veiklos srityse, kuriu butu buve labai sunku be genu terapijos.
Visi ligoniai buvo gydomi profesoriaus Edwardo Tuddenhamo rumuose Londone isikurusioje "Royal Free Hospital". Bendrai autorius Tuddenham yra kraujo kresejimo srities pradininkas.
Pirmasis autorius Dr Amit Nathwani sake:

"Tai potencialiai besitesiantis gydymas ligoniams, sergantiems sia liga, ir svarbus etapas genu terapijos srityje. Tai galetu tureti itakos hemofilijos A, kitu baltymu ir kepenu ligu bei letiniu ligu, pvz., Cistines fibrozes, gydymui".

Hemofilija B

Hemofilija B (britu rasyba: hemofilija B) yra kraujo kresejimo sutrikimas, kaip ir visi hemofilijos tipai. Tokiu atveju tai sukelia geno mutacija, kuri daro IX faktoriu - esmini baltyma kraujo kresejimo procese. Tai antroji dazniausia hemofilija po hemofilijos.
Hemofilija B kartais vadinama Kaledu ligos, po Sephen Kaledu, pirmasis pacientas turi buti aprasytas su salyga. Si sutrikimas taip pat pirma karta buvo paskelbtas Kaledu leidinyje BMJ ("British Medical Journal").
Beveik visi pacientai, sergantiems hemofilija B, yra vyrai, nes mutavusis genas yra pernesamas i X chromosoma. Autoriai paaiskina, kad tai yra gana reta bukle, paveikianti mazdaug 1 is kiekvieno 30 000 zmoniu.
Ankstesni bandymai sumazinti hemofilijos B simptomus pateikiant teisinga geno kopija niekada nebuvo sekmingi.

I etapo tyrimas

Prof. Tuddenham, dr. Nathwani ir komanda naudojo AAV (adeno-asocijuota virusa) 8, kad butu pristatytas teisingas IX faktoriaus genas ir kita genetine medziaga paciento kepenyse. Kadangi naturalios AAV8 infekcijos greitis yra labai mazas, jis buvo paimtas. AAV8 yra viruso seimos dalis, kuri nukreipta i kepenu lasteles, nesukeliant ligu zmonems; nei virusas neintegruoja i zmogaus DNR.
Pries gavimo terapija dalyviams nebuvo skiriami imunosupresantai; Sventojo Jude ir UCL mokslininku bendrai pradetas metodas.
Vienkartine vektoriaus infuzija buvo ileista i vena kiekvieno paciento rankoje. Du pacientai kiekviena karta gavo laipsniskai didejancias vektoriaus dozes. Veliau IX faktoriaus lygiai buvo padideje visiems dalyviams - nuo 2% iki 12%, palyginti su maziau nei 1%, kol genu terapija prasidejo.
Buvo eksperimento vektoriaus ir IX faktoriaus lygiu doziu koreliacija - du savanoriai, kuriems buvo skirtos didziausios dozes, turejo didziausia IX faktoriaus koncentracija. Ju lygis padidejo iki 12%. Autoriai paaiskino, kad bet koks padidejimas, virsijantis 1% normos, gali zymiai pagerinti pacientu gyvenimo kokybe ir sumazinti kraujavimo epizodu skaiciu ir sunkuma.

Bandomasis dalyvis Sebastianas Misztalas (saltinis: UCLH / UCL NIHR biomedicinos tyrimu centras)
Vyresnysis autorius dr Andrew Davidoff sake:

"Pirmasis pacientas buvo stebimas ilgiausiai, o jo lygis isliko 2% daugiau nei 18 menesiu. Sie rezultatai yra labai idomus ir remia testinius tyrimus. Daugeliui pacientu planuojama, kad jie bus itraukti i busimus tyrimus, kuriuos planuojama pradeti veliau. Siais metais."

Dalyvis su didesnemis dozemis turejo trumpalaiki steroidu gydyma, kuris butu efektyvus. Jo kepenu fermentu koncentracijos siek tiek padidejo - pozymiu apie silpna kepenu pazeidima - po vektoriaus infuzijos. Jo IX faktoriaus lygis islieka aukstesnis nei pries pradedant genu terapija, o jo kepenu fermentu lygis vel normalus. Kitas dalyvis, gaves antra didziausia doze, taip pat turejo siek tiek didesnes kepenu fermentu koncentracijas, taciau jie nepasizymejo aukstesniu nei normaliu diapazono lygiu - jam taip pat buvo skirtas trumpas steroidu kursas.
Autoriai teigia, kad fermento lygis dazniausiai kyla del imuninio atsako. Ankstesniuose genu terapijos tyrimuose buvo pranesta apie imunini atsaka, kai buvo naudojamas kitas vektorius.
Parase Christian Nordqvist