"Humanizuotos" peles - naujas budas istirti salutini poveiki naujiems vaistams, kol jie pasiekia klinikinius tyrimus

Nepaisant to, kad peles yra labai daznai naudojamos biomediciniuose tyrimuose, ju nepasiekiama daug naudos atliekant nauju vaistu tyrima. Tai yra ta, kad peles kepenys reaguoja skirtingai nuo narkotiku, palyginti su zmoniu kepenimis. Del to sunku numatyti, ar galimas bandomasis vaistas gali buti toksiskas zmonems. Del to kenksmingi vaistai gali lengvai pasiekti klinikinius tyrimus dar pries tai, kai mokslininkai is tikruju atranda savo galima rizika.
Noredami isspresti sia problema, Alisa Chen, MIT-Harvardo sveikatos mokslu ir technologiju skyriaus (HST) absolvente, pasiule sprendima. Ji sukure "humanizuotas" peliu kepenis, didindama ju viduje esancius zmogaus kepenu audinius, kurie, kaip nustatyta, reaguoja i vaistus tik taip pat, kaip ir zmogaus kepenys.
Kaip aprasyta Nacionalines mokslu akademijos (PNAS) darbas liepos 11 d. savaite humanizuota puse taip pat gali buti naudojama tiriant kepenu reakcija i kai kurias infekcines ligas, tokias kaip maliarija ir hepatitas.
Chenas sake:

"Tai, kas patraukli mokslininkams, yra ta mintis, kad jei galime sukurti sias peles zmogaus kiaulemis, mes galime is esmes sukurti nemazai zmoniu panasiu pacientu daryti narkotiku vystymo ekranus arba ... kurti naujas terapijas".

Viena is pagrindiniu problemu, su kuria susidure Chenas, kuriant humanizuota peliu kepenis, buvo tai, kad zmogaus kepenu lasteles po to, kai jos buvo pasalintos is organizmo, galetu nedelsiant prarasti savo funkcija.
Kita problema, su kuria susiduria tyrejai, yra tai, kad jie gali naudoti tik pelems, kuriu imunitetas yra labai mazas, kad butu sukurtos humanizuotos poodines kepenys. Si problema gali apriboti ju poreiki istirti imunini atsaka pries kai kuriuos uzkreciamuosius organizmus, pvz., Hepatito C virusa, taip pat vaistus, naudojamus siu organizmu zudymui. Chen sako, kad veislines peles su pazeista imunine sistema yra daug laiko, nes trunka menesius sukurti viena pele su reikalingomis savybemis.
Norint iveikti siuos issukius, Chen ir Bhatia sukure audiniu pastolius, kuriuose buvo maistines medziagos ir palaikomosios lasteles, reikalingos kepenu lastelems issaugoti netrukus po ju paemimo is organizmo. Audiniu pastoliu dydis, forma ir tekstura primena kontaktini lesi ir gali buti lengvai implantuojami i peliu pilvo ertme.
Tyrejai gali implantuoti si audini pastolius iki 50 peliu per diena, o implantuotas kepenu audinys dazniausiai uztrunka iki vienos savaites, kad integruotusi su pelemis. Gelis, kuris sudaro pastolius, veikia kaip daline kliutis ir neleidzia implantui atmesti peles imunines sistemos.
Viduje PNAS mokslininkai sugebejo parodyti, kad narkotikai lengvai pasiekia implantuota zmogaus kepenu audini, nes jis vientisai susimaiso su pele, esancia kraujotakos sistemoje. Tai taip pat leidzia baltymams, kuriuos gamina kepenys, patekti i krauja. (Nors peles islaiko savo kepenis, tyrejai sukure metoda, skirta peciu kepenu atsakams atskirti nuo zmogaus kepenu audinio atsakymu).
Norint istyrineti humanizuotu kepenu funkcija, grupe vartojo narkotikus, pvz., Kumarina ir debrisokina, i humanizuota kepenu sistema, ir nustate, kad peles, kaip ir zmogaus kepenys, sugriauna salutinius produktus.
Siuo metu Chenas ir jos kolegos tyrejai atlieka tyrima, kad geriau suprastu, kaip humanizuoti kepenys reaguoja i kitus vaistus, kuriu skilimo produktai jau zinomi. Tai taip pat sudarys pagrinda suprasti nepatikrintu narkotiku poveiki.

Chen teigia:

"Pries pradedant klinikinius tyrimus, ideja, kad galetumete uzimti humanizuota pele ir identifikuoti siuos metabolitus, gali buti labai vertinga."

Jie taip pat bando padaryti implantus kuo mazesnes, kad butu galima implantuoti simtus ar net tukstancius vienu pele. Jei jiems pavyks tai pasiekti, vaistu kurimo procesas taptu efektyvesnis, jiems taip pat reiktu maziau peliu ju studijoms, pridure Chenas.
Parase Anne Hudsmith