Leukemija "Proverb" - "Serial Killer" T lasteles istirpina mazus bandymus

Atlikus nedideli pazengusio letinio limfocitu leukemijos (LZL) serganciu pacientu tyrima, ju paciu T lasteliu genetiskai modifikuotos versijos elgiasi kaip "serialiniai zudikai", medziojami ir naikinami navikai, del to ilgalaikiai remisijos islieka iki vieneriu metu. Pasak mokslininku is Pensilvanijos universiteto "Abramson" vezio centro ir Perelmano medicinos mokyklos, tyrejai paskelbe tyrimo, paskelbto siandien, rugpjucio 11 d., Tyrima "Genciu terapijos proverzio" metu sukure 20 metu. dviem zurnalais: New England Journal of Medicine ir Mokslas Translational Medicine.
Triju pacientu bandomasis bandymas yra pirmasis, parodantis, kaip genu pernesimo terapija gali sukurti "serijiniu zudikiu" T lasteliu, skirtu veziniams navikams, ir grupes, kuriai vadovavo vyresnysis autorius dr Carl June, Translational Research direktorius ir patologijos ir Laboratorine medicina Abramsono vezio centre mano, kad ju sukurtas protokolas gali buti naudojamas gydant kitu rusiu vezi, iskaitant kiausidziu ir plauciu vezi, mieloma ir melanoma.
Trys tyrime dalyvave pacientai buvo pazenge LKL, o vienintele isgydymo viltis buvo kaulu ciulpu transplantacija, procedura, kuri reikalauja ilgo buvimo ligonineje, ir turi 1 is 5 mirties tikimybe. Netgi tada gydymo tikimybe geriausiu atveju yra 50%, teige mokslininkai.
Tyrime tyrejai pasalino pacientu T lasteles (baltuju kraujo kuneliu rusis), pakeite juos Penno vakcinos gamybos laboratorijose, po to juos ileido i chemoterapija pacientu kunams.
Birzelis spaudai pranese, kad gydymas veike daug geriau, nei mane, kad tai butu:
"Per tris savaites augliai buvo prapusti taip, kad buvo daug smurto, nei mes tikejomes".
Kartu vyresnysis tyrejas dr David Porter, medicinos profesorius ir Penn kraujo ir skilciu transplantacijos direktorius sake:
"Dauguma to, ka as darau, yra gydyti pacientus, kuriems nera jokiu kitu galimybiu, labai rizikinga gydyti ketinant isgydyti".
"Sis poziuris gali daryti ta pati, bet saugiau", - paaiskino jis.
Birzelis sake po to, kai pacientai gavo modifikuotas T lasteles, kiekviename paciente jie kartojasi daugiau nei 1000 kartu. "Narkotikai to nedaro", - sake jis.
T lasteles ne tik replikavo save gausiai, bet kiekviena T lastele uzmuse tukstancius naviko lasteliu: jie buvo tiesiog "serialiniai zudikai". Apskritai, kiekvienas pacientas sunaikino maziausiai du kilogramus naviko, sake birzelio men.
Priezastys, del kuriu sis tyrimas, atrodo, pasieke stebuklingu rezultatu, kai kiti bandymai naudojant modifikuotas T lasteles buvo nuvilti del keleto "slaptu ingredientu", kaip birzelio apibudino juos. Tai apima tai, kad modifikuoti T lasteliai nukreipti tik i konkrecias lasteles, paliekant sveikus lastelius nepazeistus, taigi maziau salutiniu poveikiu, o taip pat, kai jis patenka i tiksline lastele, modifikuota T lastele siuncia signalus, kurie sukelia kitu T lasteliu pakartojima, rezultatas yra didziulis savaime daugintis T lasteliu skaicius, kuris apsunkina navika ir ji naikina.
Mokslininkai raso apie imunoterapija ir kaip jie perprogramavo T lasteles Mokslas Translational Medicine popierius, o New England Journal of Medicine nagrineja T lasteliu replikacijos poveiki vieno paciento atveju.
Tyrejai genetiskai pakeite T lasteles, kurias jie pasalino is pacientu, naudojant lentivirusini vektoriu. Tai suteikia T lastelems galimybe isreiksti antikuna, vadinama chimeriniu antigeno receptoriumi (CAR). Korpusas, kuris sedi ant lasteles pavirsiaus, dalis, panardinama i lastele, susiejama su specifiniu antigenu - CD19 baltymu, kuris yra isreikstas tik tam tikroms kitoms lastelems, iskaitant CLL naviko lasteles ir iprastas B lasteles ( kita baltuju kraujo kuneliu rusis). Ipareigojantis CAR CD19 aktas inicijuoja lasteliu mirti tikslineje lasteleje.
Pradejus ekspresuoti CAR, T lasteles sutelks visa savo zudyma lastelese, kurios isskiria CD19, ignoruodamos visas kitas lasteles. Tai labai padeda sumazinti salutini poveiki, kuris paprastai budingas standartinei terapijai.
Taciau komanda nuejo toliau nei tik suteikdama T lastelems galimybe isreiksti CAR: jie sukure signalizavimo molekule CAR, kuri yra lasteles viduje. Si signalizacijos molekule aktyvuojama, kai CAR jungiasi prie CD19 ir gamina citokinus, kurie pasakoja, kad kiti T lasteles dauginasi, sukuriant serijiniu zudikiu T lasteliu lavina.
The NEJM popierius apraso, kaip vienas pacientas, 64 metu vyras, reagavo i si gydyma. Kai jis prisijunge prie tyrimo, jo kaulu ciulpai buvo pasipiktine naviko lastelemis. Tada jis gavo gydyma, o per pirmasias dvi savaites nieko neatsitiko.
Taciau diena 14 jis pradejo saltkretis, pykinima, karsciavima ir kitus simptomus, o testai parode didziuli T lasteliu skaiciu jo kraujyje. Jis turejo naviko lizes sindroma, kuris per trumpa laika mirsta daugybeje vezio lasteliu.
Bet tik po dvieju savaiciu, po gydymo 28 dienos, jis atsigavo nuo naviku issiskyrimo sindromo, o jo kraujo ir proto kraujo tyrimai parode, kad nera leukemijos pozymiu.
Porteris sake:
"Sis didziulis naviko zudymas yra tiesioginis sios koncepcijos principo irodymas".
Lasteliu kulturos metodas, kuri taike mokslininkai, taip pat atgaivino T lasteliu, kuriu leukemija buvo slopinama, ir sukele "atminties" T lasteliu atsiradima, kurios, tikiuosi, pacientams teiks nuolatine apsauga nuo vezio, pasikartojancio.
Nors sis tyrimas nebuvo skirtas ilgalaikiam gydymo poveikiui istirti, vis delto yra irodymu, kad praejus menesiui po infuzijos naujos lasteles replikavo ir galejo toliau sunaikinti vezio lasteles visose pacientu kunuose.
Dabar grupe planuoja isbandyti savo CAR-CD19 metoda pacientams, sergantiems kitu tipu CD19 pozityviais veziu, pvz., Ne Hodzkino limfoma ir umine limfocitine leukemija, ir planuoja istirti, kaip jie gali buti naudojami vaiku, serganciu leukemija, kai standartas terapija jiems nesugebejo.
Komanda taip pat sukure CAR vektoriu, kuris jungiasi prie kito baltymo, mezotelino, kuris yra isreikstas mezoteliomos vezio lastelemis, taip pat kiausidziu ir kasos vezio lastelemis.
Ismokos uz tyrima padejo lesos, gautos is Leukemijos ir limfomos draugijos, ir Aljanso uz vezio genu terapija, kuri ikure Penn absolventai Barbara ir Edward Netter.
Parase Catharine Paddock, PhD

Virusine maliarijos vakcina rodo pazada pradiniame tyrime

Naujos maliarijos vakcinos, kuri naudoja virusus, kuriuose yra maliarijos antigeno, kad stimuliuotu imunine sistema, kad pasipriesintu patogenui, lauko tyrimas pranese apie perspektyvius ankstyvus rezultatus. Nauja vakcina buvo 67% veiksminga pries viena is parazitu, sukelianciu maliarija. Tarptautinis konsorciumas, vedantis Kenijos teismo procesa, pranesa apie savo isvadas zurnale Science Translational Medicine.

(Health)

Po smegenu sukretimo, kad isvengtumete "nuolatines smegenu pazeidimo"

Su "Super Bowl" vel pasirodys mums ir "Will Smith" naujas filmas "Smegenu sukretimas", kuris gaus kritika, galvos trauma yra karsta tema. Naujajame tyrime, kuriame nagrinejami pakartotiniai galvos traumos atvejai, dar karta pabreziama, kaip svarbu poilsio po smegenu sukretimo. Skrajimai gali tureti rimtu pasekmiu, ypac jei nera tinkamo poilsio.

(Health)