Leukemijos proverzis: kraujo molekules raktas gydant AML

Nauji tyrimai parode, kad heme gamyba, kraujo molekule, palaiko umios mieloidines leukemijos, kuri yra agresyvi kraujo vezio forma, progresavima. Tyrejai sako, kad slopinimas heemas gali buti veiksmingas budas gydyti sio tipo vezi, be kitu.
Tyrimai rodo, kad slopinant hemos gamyba gali suleteti ar netgi isgydyti AML.

Remiantis Nacionalinio vezio instituto (NKI) prieziuros, epidemiologijos ir bandymu programos duomenimis, vien tik 2014 m. Jungtinese Amerikos Valstijose leukemija paveike mazdaug 387,728 zmoniu.

Umine mieloidine leukemija (AML) yra ypac agresyvi vezio forma, veikianti krauja ir kaulu ciulpus. Pasak NKI, 2017 m. Bus apie 21 338 AML atveju, o tarp suaugusiuju - apie 10 590 mirciu.

Sv. Jude vaiku tyrimu ligonine, Memfis, TN, pranesa, kad kasmet mazdaug 500 vaiku yra diagnozuota AML, o tuo tarpu tai gali atrodyti ne taip daug, AML taip pat yra labiausiai paplites antrojo vezio atvejis, kuri sukele vaikai.

Naujas mokslinis tyrimas, kuri vede Dr. John Schuetz is St. Jude vaiku tyrimu ligonines, dabar padare proverzio nustatant, kas leidzia AML isgyventi sistemoje.

Hemos gamyba palaiko AML

Mokslininkai nustate, kad heme, chemine struktura, randama hemoglobino, yra pagrindine priezastis suprasti, kodel AML islieka sistemoje ir kad tai taip pat gali suteikti nauja buda gydyti tokio tipo leukemija. Sios isvados neseniai buvo paskelbtos 2008 m JCI Insight.

Be to, kad dalyvauja hemoglobino deguonies pernesimo funkcijoje, heme taip pat dalyvauja elektronu pernesime, kuris palaiko lasteliu kvepavima, leidzianti deguoni transformuotis i anglies dioksida ir islaisvinti energija.

Tyrejai nustate, kad hemos gamyba palaiko AML progresavima, ir, slopindamas jo sinteze, vezines lasteles gali buti neutralizuotos.

Dr. Schuetz pabrezia sio atradimo svarba, pazymedamas, kad anksciau nebuvo nustatyta aiskios sasajos tarp hemoso gamybai ir leukemijai. Jis sako: "Visiskai nieko nebuvo zinoma apie heme biosintezes vaidmeni pries musu darba".

Pirmasis zingsnis nustatant pagrindini vaidmeni, kuri atliko hema leukemija, buvo nuodugniai ieskoti naudojant "St Jude's" duomenu baze, siekiant nustatyti papildomus genus, aktyvintus ypac agresyvios AML formos.

Zmogaus antikunas stiprina vaistu vartojimaAr musu paciu sistemose sukurtas antikunas gali pagerinti vezio gydyma?Skaityti dabar

Sis virusinis AML "maitina" MYCN onkogenas, kuris atlieka pagrindini vaidmeni lasteliu dalijimosi ir lasteliu savaiminiam naikinimui. Del duomenu bazes paieskos mokslininkai atskleide, kad leukemija sergantiems pacientams yra dar vienas genas, vadinamas UROD, kuris stimuliuoja hemo gamyba.

Remiantis dr. Schuetzu, dar viena svarbiausia isvada siuo atveju buvo tai, kad MYCN genas sukelia leukemijas, kurios ypac paspartino UROD aktyvuma, buvo itin agresyvios ir labiau linkusios sukelti pacientu mirti.

Laboratoriniai tyrimai parode, kad lasteles su anomaliuoju MYCN aktyvumu absorbavo didesnius deguonies kiekius, taigi priklausomai nuo hemos gaminimo ir saves atsinaujinimo. Tokiu atveju mokslininkai taip pat nustate, kad kai heme gamyba buvo uzkirstas kelias, tai buvo saves atsinaujinimas, o tai is tikruju letina leukemijos progresavima.

Galimi gydymo budai

Saves atsinaujinima taip pat gali uzkirsti kelia slopinant baltyma, kuris pasalina hemos komponenta is lasteliu. Tai sukele molekuliu, kurios yra toksiskos vezinems lastelems, kaupimasi, todel ju sunaikinimas. Taip pat svarbu, kad sio baltymo blokavimas sveikose lastelese neturejo neigiamo poveikio.

Preklinikinis tyrimas parode, kad MYCN genas butu pasalintas. Jie pastebi, kad siuo poziuriu leukemijos progresavimas suletejo, o isgyvenimo tikimybe padidejo.

Be to, buvo nustatyta, kad leukemija gali buti isgydyta ikiklinikiniais modeliais slopinant baltyma ir sutrikdant hemo gamyba. Dr. Schuetz paaiskina, kad ju tyrimas rodo du naujus poziurius i AML.

"Vienas butu nukreipti i UROD, kuris sumazintu hemos biosinteze. [...] Kita strategija butu naudoti vaistus, kad slopintu reljefo voztuvo baltyma ir tuo paciu metu administruoja chemines medziagas, kurios yra hemos pirmtakas. toksiniu molekuliu, kurios yra hemo sintezes kelio dalis, kaupimasis ".

Dr John Schuetz

Pasak mokslininku, sios isvados dar turi tolesnes pasekmes. Jie rodo, kad panasi gydymo strategija gali buti taikoma ir kitoms vezio rusims, kurioms reikalingas hemos perprodukcija, pvz., Medulloblastoma.

Ateityje Dr. Schuetz ir jo kolegos siekia dar issamesnio supratimo apie heme vaidmeni AML, tiriant, ar kiti heme lasteliu vaidmenys gali buti reiksmingi leukemijos vystymuisi.

Tyrejai taip pat noretu isbandyti gydyma, kuris slopina UROD aktyvuma, siekiant suzinoti, ar jie gali slopinti AML.