Plauciu regeneracija netrukus gali buti realybe

Remiantis pranesimu, paskelbtu 28 d. Zurnalo numeryje Lastele, Weill Cornell medicinos kolegijos tyrejai padare svarbu atradima savo misijoje "ijungti" plauciu regeneracija. Si isvada gali veiksmingai gydyti milijonus zmoniu, kurie kencia nuo kvepavimo sutrikimu.
Komanda atrado peliu biocheminius signalus, kurie suaktyvina nauju plauciu alveoliu gamyba - mazus, balionus panasius plauciu maiselius, kurie ikvepti ir isdegiu ikvepti ir issiverzti. Sie signalai gaunami is specializuotu endotelio lasteliu, kurios jungiasi prie plauciu kraujagysliu vidinio pavirsiaus.
Nors tyrejai jau seniai zinojo, kad peles sugeba atsinaujinti ir isplesti vieno plaucio gebejimus, jei kiti nebutu trukstami, dabar jie nustate, kad molekuliniai procesai sukelia veiksnius, kurie taip pat gali buti susije su zmonemis.
Pagrindinis mokslininkas dr. Shahin Rafii paaiskino:

"Kai kurie suaugusieji zmogaus organai gali pakenkti regeneracijai tam tikru laipsniu, o mes galime lengvai stebeti kepenu ir kaulu ciulpu regeneravimo procesus, daug kitu sudetingiau tyrineti kitu suaugusiu organu regeneracija, pvz., plauciu ir sirdies ".
Manoma, bet neirodyta, kad zmones gali atsinaujinti savo plauciu alveolius, kol jie nebebus ilgiau del rukymo, vezio ar kitokios dideles letines zalos. Tikimes, kad siuos duomenis rasite klinikoje ir suzinokite, ar mes galime sukelti plauciu regeneracija pacientams, kuriems tai reikalinga, pvz., Letine obstrukcine plauciu liga (LOPL). "

Bendrai autorius dr. Ronaldas G. Crystal sake:

"Remiantis siuo tyrimu, manau, kad diena, kai pacientams, sergantiems LOPL ir kitomis letinemis plauciu ligomis, gali buti naudinga gydyti veiksnius, gaunamus is plauciu kraujagysliu, sukelianciu plauciu atsinaujinima".

Ankstesniame tyrime Dr. Rafii ir jo komanda atrado augimo faktorius, kurie kontroliuoja kepenu ir kaulu ciulpu regeneracija. Jie nustate, kad abiem atvejais endotelio lasteles sukuria svarbius indukcinius augimo faktorius, kuriuos jie apibudino kaip "angiokraninius faktorius". Dabartiniame tyrime buvo nustatytas tas pats reiskinys (kad kraujagysliu lasteles plauciuose sukelia alveoliu regeneracija).
Dr. Rafii paaiskino:

"Kraujo indai yra ne tik inertine vandentiekio sistema, vedanti krauja, jie aktyviai instruktuoja organu atsinaujinima. Tai yra kritine isvada. Kiekvienas organas savo vietineje kraujagysliu sistemoje naudoja skirtingus augimo veiksnius, kad skatintu regeneracija".

Siame tyrime kairieji peliu plauciai buvo pasalinti, kad Dr. Bi-Sen Ding galetu istirti likusio plaucio velesnio regeneravimo biochemini procesa. Remiantis ankstesniu "Dr. Crystal" tyrimu, kai pasalinamos peciu kairieji plauciai, desinieji plauciai atsinaujina 80%, veiksmingai pakeiciant dauguma prarastu alveoliu.
Dr Dingas sake:

"Sis regeneravimo procesas taip pat atkuria plauciu fiziologine kvepavimo funkcija, kuria skatina ivairiu epitelio progenitoriu lasteliu amplifikacija ir alveoliu maiseliu regeneracija".

Vyresnieji mokslininkai dr. Danielas Nolanas sake:

"Taciau sis regeneracijos reiskinys atsiranda tik po traumos, kuri staiga sumazina plauciu mase. Tada konkreciame kraujo indu dalimi likusioje plauciuose gaunama zinia, kad pradedama atgaivinti alveolius, o musu darbas buvo rasti si signala".

Jie atrado, kad pasalinus kairiji plaucius, jis sukelia plauciu endotelio lasteliu receptorius, reaguojancius i pagrindini fibroblasto augimo faktoriu (FGF-2) ir kraujagysliu endotelio augimo faktoriu (VEGF).
Kai sie receptoriai aktyvuojami, jie skatina kitu baltymu, matricos metaloproteinazes-14 (MMP14) augima. Jie nustate, kad MMP14 aktyvina naujo plauciu audinio gamyba, isleidziant epidermio augimo faktorius (EGF).

Kai VEGF ir FGF-2 receptoriai buvo isjungiami, ypac peliu endotelio lastelese, desineje plauciuose nebuvo regeneracijos. Taip atsitiko del nepakankamo MMP14 baltymu, kurie susidaro is kraujagysliu. Taciau, kai jie persodino endotelio lasteles is iprastos peles i sias peles, jie pastebejo, kad labai atkurta MMP14 gamyba, aktyvuojant funkciniu alveoliu regeneracija.
Komandos narys Dr. Stefanas Worgall sake:

"Kvepavimo sutrikimu kurimo naujoviskos terapijos metu gali buti naudinga atkurti plauciu funkcija ir plauciu mechanika, transplantuojant endotelio lasteles, kurios skatina MMP14 gamyba. Sis tyrimas taip pat pades suprasti mechanizmus, kaip pagerinti kudikiu ir vaiku plaucius."

Dr. Rafii MMP14 klasifikuojamas kaip gyvybiskai svarbus angiokraninis signalas - specifinis plauciu endotelio augimo faktorius, atsakingas uz alveoliu regeneracija. Be to, dr. Rafii ir jo komanda nori atskleisti iniciacijos signalus, del kuriu kraujo indai ijungiami plauciuose.
Vyriausiasis autorius Dr. Sina Rabbany paaiskino:

"Vietos kraujotakos ir biomechaniniu jegu pokyciai likusioje plauciuose po kairiojo plaucio pasalinimo tikrai galetu buti viena is incitekciniu zenklu, sukelianciu endotelio aktyvavima".

Tolesnis tyreju zingsnis yra issiaiskinti, ar MMP14 (taip pat ir dar nepripazinti angiokraniniai faktoriai) yra atsakingas uz plauciu regeneracija zmonems be peliu.
Dr Dingas sake:

"Mes manome, kad tas pats procesas vyksta ir zmonese, nors
dar neturime tiesioginiu irodymu ".

Tyrejai mano, kad zmones, kurie serga LOPL (sutrikimai, paprastai sukelti ilgalaikio rukymo), plauciu endotelio lastelese turi dideles zalos, nes jie negali generuoti tinkamu induktyviu signalu.
Bendrai autorius Dr.Koji Shido paaiskino:

"Mes zinome, kad rukymas pazeidzia plaucius, taciau plauciai gali ir toliau atsinaujinti alveolius, taciau tam tikru momentu didelis endotelio lasteliu suzalojimas gali pakenkti ju gebejimui palaikyti plauciu atsinaujinima".

Bendrai autorius Dr. Zevas Rosenwaksas spektaklis:

"Galbut angiokraniniu faktoriu pakeitimas arba iprastu plauciu endotelio lasteliu, gautu is pliuripotenciniu kamieniniu lasteliu, transplantacija gali atkurti plauciu regeneracija. Siuo metu mes gaminame pliuripotencinius garu lasteles, gautas is pacientu, serganciu genetiniais plauciu sutrikimais, kad galetume nustatyti galimus kelius, kurie galiausiai gali padidinti musu suprasti, kaip plauciu endotelio lasteles gali pagerinti plauciu funkcija siems pacientams. "

Autorius: Grace Rattue