Melanoma rodo geresne regresija, naudojant PV-10 ir kontroliniu tasku inhibitoriu derini

Intralesionalinis PV-10, naudojamas kartu su imunines kontroles punktais, pagerino melanomos regresija peles modelyje ir padidino T lasteliu aktyvumo zymeni, palyginti su vien tik gydymu.
Naujasis tyrimas, pateiktas SITC metiniame susitikime, rodo, kad melanomos regresija gereja, kai naudojamas PV-10 kartu su imunines kontroles punkto inhibitoriais.

Santrauka - pristatyta 29-ojo metinio susirinkimo, vykusio 6-9 lapkricio Nacionalinio uosto, MD, 29-ojo metinio susirinkimo, vykusio 1993 m. Lapkricio 6-9 d. Visagino vezio imunoterapijos draugijoje, parode, kad kombinuotoji intralesinio (IL) PV-10 ir anti-PD-L1 antikunu terapija sustiprina regresija "besivystanciuju" (nenukentejusiu pazeidimu), palyginti su vieninteliu gydymu.

Ankstesniame 2 fazes klinikiniame tyrime IL-injekcija su PV-10 i 80-osios 3-osios ir 4-os melanomos pacientu, kuriu liga pasireiske beveik sesiu ankstesniu intervenciju mediana, pazeidimu buvo geriausia 51%, o atsakas buvo visiskai 26% tiksliniu pazeidimu.

Svarbu, kad atsakymai tyrime priklause nuo neapdorotos ligos nastos, kai 50 proc. Pacientu, kurie buvo gydomi PV-10 injekcijomis, visa atsaka gavo visi ju ligos atvejai.

PV-10 - 10% Rose Bengalio tirpalas, kuris is pradziu buvo naudojamas kaip agentas dazyti ragenos nekrozini audini. Jis buvo sukurtas siekiant selektyviai paskleisti ir sunaikinti vezines lasteles, nesukeliant zalos sveikiems sveikiems audiniams, sumazindamas salutinio poveikio potenciala.

2011 m. Kovo men. Buvo patvirtintas pirmasis kontrolinio tasko inhibitorius ipilimumabas, skirtas pazengusios melanomos gydymui. "Checkpoint" inhibitoriai yra klase vaistu, skirtu islaisvinti "molekulinius stabdzius", kad vezio lasteles taikomos organizmo imuninei sistemai.

"Musu tyrimo dvasia buvo nustatyti, ar PV-10 sujungimas su kontrolinio tasko inhibitoriumi padidintu sistemini imunini atsaka is pradines PV-10 injekcijos," - paaiskina pirmasis Tamifos Moffitto vezio centro autorius Shari Pilon-Thomas. FL

Be anti-CTLA-4, pirma karta grupeje buvo antrosios kartos imuninio patikrinimo punkto inhibitoriai nuo anti-PD-1 ir anti-PD-L1.

T lasteliu, susvirkstu PV-10, anti-PD-L1, gamina daugiau gama interferono

Pagrindinio tyrimo metu pelems buvo melanomos lasteliu linijos, implantuotos i viena sona, o veliau po 7-14 dienu IL-injekcijos buvo atliekamos su siais navikais su PV-10. Po triju dienu jie gavo intraperitonines anti-CTLA-4, anti-PD-1 ar anti-PD-L1 antikunu injekcijas, kartodami kas 3 dienas iki eksperimentu pabaigos.

Be to, fiksacinio buferio druskos (PBS) buvo naudojamas kaip PV-10 ir NrlgG (neatsitiktiniu antikunu) kontrole, kaip kontroliniu tasku inhibitoriu kontrole. Kiekviename is keturiu tyrimu ginklu buvo penkiu iki 10 peliu.

Po gydymo pelems buvo pradinio naviko plotas, ismatuotas skirtingais laiko momentais ir gama interferono lygiais (nurodant T lasteliu reaktyvuma), ismatuotas 7-14 dienomis po IL-PV-10 injekcijos. Be to, pelems, gydytoms anti-PD-L1, buvo istirtas dvisalis modelis, kuriame pelems buvo melanomos lasteliu linijos, isvirkstos i abi puses, taciau tik desiniaja sona atlikta IL-PV-10 injekcija.

Del "vieno" naviku modeliu rezultatai rodo, kad pelems, injekuojamoms su PV-10 ir anti-PD-L1, reiksmingai veziniu naviku augimo velinimas, palyginti su PBS + NrlgG, PBS + anti-PD-L1 arba PV-10 + NrlgG (p

Be to, T lasteles, isskirtos is peliu bluzniju, injekuotu tiek PV-10, tiek anti-PD-L1, gerokai padidino interferono gama, palyginti su kitomis trimis grupemis (p

Pelems, ileistoms PV-10 ir anti-PD-1 antikunais, reiksmingai sumazejo naviku augimas, palyginti su pelemis, kurios vien tik anti-PD-1 (p

Kombinuotas gydymas su IL-10 injekcija PV-10 ir imunines kontroles punktais

Pagal "dvisali" modeli pelems, kurios kartu su PV-10 ir anti-PD-L1 derino gydyma, taip pat buvo pastebeta reiksmingu vilkimo augimo neuzterstu "pasaliniu pasaliniu poveikiu", palyginti su pelemis, injekuotomis naudojant PBS + NrlgG, PBS + anti-PD -L1, arba PV10 + NrlgG (p

"Sis galimybiu tyrimas palaiko kombinuota gydyma su IL-10 injekcijomis su PV-10 ir imunines kontroles punktais, siekiant pagerinti sistemini imunini atsaka", - sako Pilon-Thomas.

Manoma, kad mechanizmas, kuri priduria, yra tas, kad PV-10 injekcija i melanomos pazeidimus sukelia naviko lasteles, atpalaiduojancias antigenus, sukeliancius T lasteliu imuniteta, o "kontrolinio tasko inhibitoriai" tada "paleidzia stabdzius" ant gautu T lasteliu. Be to, komanda planuoja istirti imuniniu lasteliu, issiskirianciu naviko vietoje, tipus.

"Sios isvados patvirtina pradini klinikini PV-10 tyrima kombinuotuose anti-CLTA-4, anti-PD-1 ar anti-PD-L1 agentuose", - teigia "Provectus" vyriausiasis technologiju pareigunas Ericas Wachteris, pridedamas, kad bendrove tikisi pradeti 1 etapo tyrimai del derinio 2015 m.

"Nors daug dirba pries mus, pazadas atrodo puikiai", - sako jis.

Individualaus greito maisto suvartojimas, susietas su kaimynystes greito maisto pasiekiamumu

JAMA / Archives zurnalas, paskelbtas liepos 11 d., Paskelbtoje zurnalo "JAMA / Archives" vidaus medicinos archyvuose, parode, kad greta gretimu maisto restoranu gyvenimas akivaizdziai siejamas su padidejusiu greito maisto vartojimu individu, o dietinis elgesys retai nukentejo. kurie gyvena salia maisto prekiu parduotuviu ir prekybos centruose.

(Health)

Tyrimas rodo, kaip feromonai skatina seksualini elgesi

Naujas peliu tyrimas rodo, kaip skirtingos smegenu grandines vyrams ir moterims atitinkamai pavercia cheminius signalus agresyviu ar seksualiniu elgesiu. Naujas tyrimas su pelemis mus atranda suprasti, kaip feromonai gali padidinti lytini elgesi zmonems. Daugelis is musu girdejo apie feromonus, kurie kai kuriuos zmones atrodo patrauklesni uz kitus, taciau mazai zinoma apie tikslu mechanizma, kuris leidzia tai padaryti.

(Health)