ESMO yra dominuojancios melanomos studijos

"Melanoma" tyrimai dominavo tiek Prezidento simpoziume, tiek plakatu sesijose 2014 m. Europos medicinos onkologu draugijos susitikime. Praktikoje besikeiciantys tyrimai patvirtino "tikslios medicinos" temos susitikima, kuris vyko Madride, Ispanijoje, rugsejo 26-30 dienomis, kai tyrimai parode, kad slopinantys du budai buvo geresni uz viena ir pirmuosius 3 fazes tyrimo duomenis apie PD1 inhibitoriu.

Plakatu sesijos tezese pabreziama atsiradusi intrastingumo injekciju sritis, sukelianti vietinius ir sisteminius imuninius atsakus odos melanomose. Pirmajame Prezidento simpoziume pasirodziusiems COMBI-v ir CoBRIM tyrimams paaiskejo, kad pazengusiu arba metastazavusiu melanomos serganciu pacientu, serganciu BRAF mutacijomis, du kelio inhibitoriai yra geresni nei vienas.

Kalbedamas apie dvieju faziu 3 tyrimu rezultatus, Reinhardas Dummeris is Ciuricho universiteto ir Europos medicinos onkologu draugijos (ESMO) fakulteto melanomos koordinatoriaus sake:

"Nors monoterapija su BRAF inhibitoriumi siuo metu laikoma pacientu, kuriems yra BRAF modifikuotos issivysciusios melanomos, prieziura, siu dvieju tyrimu ir siu metu pradzioje pateiktu tyrimu duomenys rodo itikinamus irodymus, kad derinys su dabrafenibu ir trametinibas arba vemurafenibas ir cobimetinibas bus standartine sistemine terapija siems pacientams. "

Kombinacijos terapijos pagrindimas yra tas, kad augliai atsiranda atsparumas BRAF inhibitoriams per MAPK kelia, kuri gali blokuoti MEK inhibitorius.

CoBRIM tyrime (LBA5) 495 pacientai atsitiktiniu budu buvo suskirstyti i 1: 1 vemurafeniba kartu su MEK inhibitoriumi cobimetinibu (n = 254) arba vien tik vemurafenibu (n = 239). Rezultatai rodo, kad pacientai, vartoje kombinuota gydyma, vidutiniskai isgyveno be ligos progresavimo 9,9 menesius, palyginti su 6,2 menesiais vien tik vemurafenibu (HR = 0,51, 95% PI, nuo 0,39 iki 0,68 P

Visu ir daliniu atsakymu daznis buvo 68%, o vemurafenibas - 45%, (P

Visiskas atsakas (bendras ligos isnykimas) buvo 10%, o kombinuotoje grupeje - 4%, tik vartojant vemurafeniba. Nors pacientams, gydytiems kombinuoto gydymo (> 65%, palyginti su 59%),> 3 nepageidaujamu reiskiniu daznis buvo didesnis, skirtumai tarp nepageidaujamu reiskiniu, del kuriu buvo nutrauktas vaisto vartojimas, nenustate.

Kombinuotas gydymas sumazino odos plauciu karcinomos dazni nuo 11% iki 3%, o keratoakantomos - nuo 8% iki 1%.

"MEK inhibitorius ne tik padeda melanomai veikti geriau, bet is tikruju sumazina si konkretu salutini poveiki", - sake tyrinetoja Grant McArthur is Peterio MacCallumo vezio centro Melbourne, Australijoje.

"Ispudingos galimybes isplesti imunines-onkologijos apimti melanomai"

704 pacientai, turintys pazangia BRAF-teigiama melanoma, buvo randomizuoti i BRAF inhibitoriu dabrafeniba kartu su MEK inhibitoriumi trametinibu (n = 352), kuri pateike Caroline Robert is Instituto Gustave-Roussy Paryziuje, Prancuzijoje, atlikus COMBI-v tyrima (LBA4). arba vemurafenibo monoterapija (n = 352).

Tyrimas buvo sustabdytas veiksmingumui, kai vienpuse p verte virsijo

Be to, geriausias patvirtintas atsakas buvo 64% su kombinuota grupe, o 51% - vien tik vemurafenibu (p

3 laipsnio toksiskumas buvo 48% kombinuotoje grupeje, palyginti su 57% vieninteliu agentu, o odos piktybines ligos pasireiske 1% pacientu, vartojusiu derini, ir 18% - monoterapija.

Treciasis tyrimas (LBA3) skirtas pacientams, sergantiems progresuojancia melanoma, kurie vartojo patvirtintus ipilimumabus ir BRAF inhibitorius, kuriems yra ribotas parinkimas. Nivolumabas yra tiriamas, visiskai zmogaus PD-1 imuninio patikrinimo punkto inhibitorius, kuris prisijungia prie kontrolinio tasko receptoriaus PD-1 (programuojamo mirties-1) baltymo aktyvintu T lasteliu pavirsiuje. Jei uzprogramuotas lasteliu mirties 1 ligandas (PD-L1), kuri gamina vezines lasteles, prisijungia prie PD-1, T-lastele mirsta, kad isvengtu per aktyvacijos. Nivolumabas neleidzia PD-L1 prisijungti prie PD-1, taip stimuliuodamas imunine sistema.

3 fazes atviro tyrimo metu 405 pacientai, kuriems pasireiske progresuojanti melanoma, kurioms pasireiske anti-CTLA-4 terapija arba po jos, ir BRAF inhibitorius BRAF V600 mutacijos teigiamos ligos atveju atsitiktiniu budu buvo suskirstyti i 2: 1 grupe nivolumabo vartojimui (n = 268 ) arba tyreju pasirinkta chemoterapija (TBT), arba dakarbazinas, arba karboplatinas kartu su paklitakseliu.

Rezultatai parode, kad nivolumabo objektyvaus atsako daznis buvo 32%, palyginti su 11% chemoterapija, o vidutine atsako trukme chemoterapijos grupeje buvo 3,6 menesio ir nivolumabo grupeje nebuvo pasiekta.

Atsakymai buvo stebimi nepaisant PD-L1 israiskos busenos pries gydyma, BRAF mutacijos bukles ir ankstesnes anti-CTLA-4 naudos. Gydymas PD1 inhibitoriumi buvo susijes su mazesniu nepageidaujamu reiskiniu dazniu, palyginti su TBT, ir jo vartojima nutrauke del 2,2% nivolumabo grupes gydytu salutiniu reiskiniu, palyginti su 8% chemoterapijos pacientu.

"Ispudingi duomenys apie atsako trukme rodo, kad, isnagrinejus tokius duomenis, bus gerokai pratestas neprogresavimas ir bendras isgyvenimas", - sake "Weber".

Komentuodamas rezultatus, Olivieras Michielinas is Lausanne universiteto sake:

"Sie rezultatai rodo, kad PD blokada, priesingai nei iprastai ir seniai imunoterapijos dogma, gali sukelti greitus ir gilius atsakus net ir pazangiose ir dideles apimties ligose. Tai atveria naujas idomias galimybes isplesti imunines-onkologijos taikymo sriti gydant I stadijos melanoma. "

PV-10 ir V-TEC oncolitinio viruso imunoterapijos rezultatai

Sekmadieni plakatu sesijoje "Melanoma ir kiti odos augliai" pasirode T-VEC oncolitine virusine imunoterapija ir PV-10, dvi intralesionalios odos melanomos terapijos, kai injekcijos sukelia neigiama naviku regresija ne tik injekciniu pazeidimu metu, bet ir "salia" kad tokia strategija sustiprina imunini atsaka. Talimogenas laherparepvec (T-VEC) yra 1 tipo herpes simplex viruso tyrimas, atliekamas onkolitine imunoterapija; o PV-10 yra 10% Rose Bengalio daziklio tirpalas.

Anotacija Nr. 1120P pateike paskutine 2 fazes tyrimo, skirto intravenines PV-10 injekcijos i vena, tyrimo 80 pacientu, serganciu IIIB-IV stadijos melanoma. PV-10 pagrindimas yra tai, kad agentas turi vietini chemoblantini efekta, kai jis patenka i lizosomas, sukeliancias vietini nekroze, o kai kuriems pacientams - sistemini poveiki, kuris, kaip manoma, yra imunologiskai susijes. Tyrimai parode periferinio kraujo T lasteliu padidejima po injekcijos, iskaitant CD8 +, CD4 +, CD3 + ir NKT.

28 pacientu pogrupyje, kuriu visi pazeidimai buvo susvirksciami su PV-10 (ty neturejo nenukentejusiu pazeidimu), plakatas parode, kad bendras atsako daznis buvo 71% (CI 51-87%), o 50% - atsakas (CI 31-69%). Be to, abstinencijos metu nustatyta, kad isgyvenamumas be ligos progresavimo skiriasi pagal ileidziamu pazeidimu skaiciu.

28 ligoniai, kuriems buvo susvirksciamas visas pazeidimas, isgyveno be ligos progresavimo 9,8 menesius, palyginti su septyniais pacientais, kuriu vidurkis buvo penkiu negydytu pazeidimu, kuriu progresavimo be ligos trukme buvo 6 menesiai.

"Isgyvenamumas be ligos progresavimo 9,8 menesio laikotarpiu gerokai prilygsta ankstesniems nei 2,5 menesiu DTC / TMZ isgyvenimams be ligos progresavimo", sake Sanjivas Agarvala, pirmasis Sv. Luko ligonines ir sveikatos tinklo, Bethlehemo, PA leidinys.

Jis pridure, kad, atsizvelgiant i ketvirtaji 2014 m. Ketvirti, "PV-10" atliks dideli isgyvenimo be ligos progresavima, nes jis prasides 2014 m. Ketvirtajame ketvirtyje. "Abstrakciai taip pat parodoma, kad greiciausiai mes turesime didziausia atsaka, kai visi pazeidimai ipurskiamas ".

Papildomi duomenys parode, kad 232 pazeidimai, kuriems buvo atliktas issamus atsakas, 121 reikalavo vienos injekcijos, 84 reikalavo dvi injekcijos, 22 reikia tris injekcijas ir penki butini keturi injekcijos. "Keletas injekciju, reikalingu siam tyrimui, puikiai tinka pacientams laikantis PV-10 gydymo", - sake plakato autorius Ericas Wachteris.

Anotacija 1102P pranese apie 3 fazes OPTiM tyrimo pratesima pacientams, kuriu nekontroliuojama IIIB-IV stadijos melanoma, kuri, ASCO 2014 metu, parode, kad T-VEC armijos bendrasis isgyvenamumas mediana buvo 23,3 menesio ir granulocitu makrofagu kolonijoje - 18,9 menesio stimuliuojancio faktoriaus (GM-CSF) ranka (HR 0.79, P = 0.051).

Isplestinis tyrimas buvo skirtas pacientams, kuriems kliniskai reiksmingos progresuojancios ligos nebuvo, arba jie buvo visiskai reaguoti, o po to atsirado naujas pazeidimas per 12 menesiu nuo paskutinio gydymo pabaigos. Is viso 31 pacientas buvo itrauktas i pratesimo tyrima, is ju trys is GM-CSF grupes ir 28 is T-VEC grupes, kurie tese atsitiktiniu imciu gydyma iki 12 menesiu.

Rezultatai parode, kad geriausias bendras atsakas pagerejo septyniam T-VEC grupes pacientui, o penkis pacientus, kuriems pagrindiniame tyrime buvo dalinis atsakas, pasiekus visiska atsaka, ir du pacientai, kuriu pagrindinejame tyrime buvo stabilios ligos, kad butu pasiektas issamus atsakas.

Be to, pranesti apie nepageidaujamus reiskinius buvo sunkus 1 ar 2 laipsnio laipsnis ir nutraukti jo vartojima, o vieninteliai 3 laipsnio nepageidaujami reiskiniai buvo vietinis celiulitas injekcijos vietoje.

"Mes galejome parodyti, kad kai kuriems ligoniams, kuriu ligos grizo, mes galetume juos grazinti i remisija is naujo isbandydami juos su agentu. Mes taip pat parodeme, kad T-VEC buvo labai toleruojamas ir neturejo jokios papildomos toksiskumo nastos, kad butu galima vel pakartoti", - sake jis. tyrimo autorius Kevin Harrington is Londono universiteto vezio tyrimu instituto, UK.

ZIV testas, kuri Afrikos amerikieciu gydytojai dar turi itakos Stigmos

Remiantis Janssen Therapeutics, Janssen Products, LP skyriaus, kartu su Nacionaline medicinos asociacija (NMA) atliktu tyrimu, vyraujantis afrikieciu ir amerikieciu fronto prieziuros specialistu ZIV testavimas yra socialine stigma. Nors dauguma apklaustu gydytoju (93%) mane, kad ZIV buvo labai rimta arba Afrikos-Amerikos bendruomenes krize, isvados parode, kad praejusiais metais tik trecdalis visu siu gydytoju praktiku buvo isbandyti.

(Health)

JAV gyvenimo trukme nusivylusi, palyginti su kitomis issivysciusiomis salimis

Amerika yra salis, kurioje zmones labiausiai isleidzia sveikatos prieziuros paslaugas ir gyvena trumpiausia laika, palyginti su Vakaru Europa, Japonija, Australija ir Kanada, ty likusi issivysciusi salis. Nors JAV gyvenimo trukme per pastaruosius trisdesimt metu pagerejo, ji gerejo daug greiciau kitur.

(Health)