Issetine skleroze: naujoji genu imunoterapija gali uzkirsti kelia ligos pasikeitimui

Pasibaigus visiskam issetines sklerozes profilaktikai ir atvirksciai, galetumete numatyti strategija; mokslininku komanda sukure genu imunoterapijos forma, kuri pelems pasieke toki poelgi.
Tyrejai sukure genu imunoterapijos technika, kuri pelems pakeite MS.

Naujajame tyrime mokslininkai atskleidzia, kaip ju naujoji technika leido jiems nukreipti ir slopinti destrukcines imunines lasteles, kurios vaidina svarbu vaidmeni plintanciosios sklerozes (MS) vystymuisi.

Komanda pranesa, kad terapija neleidzia vystytis pelems ir mazinti klinikinius ligos simptomus ligos peliu modeliuose.

Be to, kai kartu su siuo metu veikianciu imunine sistema slopinanciu vaistu gydymas sukelia visiska atpalaidavima pelems, kurioms budingas end-stage MS.

Vyresnysis mokslinis tyrejas Bradas Hoffmanas is Floridos universiteto Gainesvilyje ir jo kolegos neseniai paskelbe savo rezultatus zurnale Molekuline terapija.

MS yra progresuojantis neurologinis sutrikimas, kuris, be kitu simptomu, gali sukelti tirpima ar dilgciojima, raumenu silpnuma, mobilumo problemas ir nuovargi.

Apskaiciuota, kad mazdaug 2,3 milijonai zmoniu visame pasaulyje gyvena su MS, o liga dazniausiai diagnozuojama 20-50 metu amziaus.

Tikslios MS priezastys lieka neaiskios, bet tyrimai parode, kad imunitetas yra susijes su procesu, kai imunine sistema klaidingai atakuoja mielino, tai yra riebalu medziaga, kuri aplink ir apsaugo nervu pluostus.

Imunoterapija ir mielinas

Hoffmanas ir komanda paaiskina, kad sis imunines sistemos procesas susijes su imuniniu lasteliu, vadinamu savireaktyviu efektoriniu T lasteliu aktyvavimu. Sios lasteles atelina baltymus mielinu, iskaitant mielino oligodendrocyto glikoproteina (MOG).

Mokslininkai pastebi, kad reguliuojancios T lasteles paprastai stabdo zalinga savireaktyviu efektoriniu T lasteliu aktyvuma, taciau to nenukencia zmones su MS.

Ankstesni tyrimai parode, kad reguliuojamu T lasteliu ivedimas gali padeti uzkirsti kelia mielino sugadinimui, kuri sukelia savireaktyvios efektoriaus T lasteles, taip pat kai kurie neurologiniai MS simptomai. Taciau Hoffmanas ir jo kolegos pazymi, kad poveikis yra trumpalaikis.

Issetine skleroze: vitamino D trukumas gali numatyti pradziaTyrimai rodo, kad mazas vitamino D kiekis gali padidinti MS rizika.Skaityti dabar

Atsizvelgdami i tai, mokslininkai nusprende sukurti genu imunoterapijos strategija, kuri galetu uztikrinti ilgalaike mielino apsauga.

Ju poziuris reiskia naudoti adeno-asocijuota viruso (AAV) vektoriu, kuris duoda gena, kuris koduoja mielino baltyma MOG i kepenis. Tai paskatina MOG specifiniu reguliavimo T lasteliu aktyvuma, kuris slopina savireaktyviu efektoriniu T lasteliu destrukcini aktyvuma.

"Tradicine AAV genu terapija buvo skirta transgenu gaminti, kuris gamina terapini baltyma", - sako Hoffmanas. "Cia mes naudojame platforma samoningai, noredami paskatinti specifines reguliuojancias lasteles, kad atkurtume imunine tolerancija ir atvirkstine autoimunine liga".

Technika pakeite MS klinikinius simptomus

Istyrus genu terapijos metoda peliu modeliuose, kuriems yra didele MS rizika, mokslininkai nustate, kad per 7 menesius jie neleidzia grauzikams vystytis klinikiniu ligos simptomu.

Be to, jie nustate, kad ju genu terapijos poziuris nukreipe i keleta simptomu pelems, kurioms jau buvo issivysciusios MS, iskaitant neurologinius trukumus ir galvos skausmo paralyzia.

Mokslininkai pastebi, kad vien tik ju imunoterapijos strategija negalejo pakeisti atvirkstines miokardo infarkto modeliu. Taciau kai kartu su trumpaja imunosupresantu vaistiniu preparatu rapamicino doze sis metodas sukele pilna remisija beveik visose pelese, kuriu liga buvo veluojanti.

Tiksliau sakant, sis kombinuotas poziuris grizo i sunku paralyziu grauziku ir uzkirto kelia bet kokiems MS simptomams pelems per mazdaug 100 dienu.

Hoffmanas ir jo kolegos buvo maloniai nustebinti del ju isvadu.

"Vykdydamas projekta," paaiskino HoffmanasMedicinos naujienos siandien"As praejo beveik desimtmeti tyrinejes genu terapijos sukeltos imunines tolerancijos mechanizmus. Todel buvau isitikines, kad genu imunoterapija bus veiksminga, ypac ligu prevencijai".

"Vis delto, - tese jis, - mano komanda ir as buvau nustebinti ir suzaveti, kaip veiksmingai buvo atstatyti anksciau esancia liga ir atkurti mobiluma pelems, kurios is esmes buvo paralyziuotos".

Galimas gydymas zmonems?

Savaime suprantama, kad genu imunoterapijos technikos saugumas ir veiksmingumas turi buti ivertintas atliekant bandymus su zmonemis, ir iveikti tam tikri reiksmingi apribojimai.

"Nors genu imunoterapija buvo labai veiksminga pelems," Hoffmanas mums sake, "svarbu prisiminti, kad peliu modelis MS yra maziau sudetingas nei zmogaus liga".

Kalbedamas apie kitus zingsnius, sake Hoffmanas MNT, "[...] MS nera sukelta imuninio atsako ar imunines tolerancijos stokos vienam baltymui. Todel i geno terapija itraukiamos papildomos mielino baltymu sekos, siekiant isplesti tolerancija skatinancia gebejima gydymas ".

Nepaisant galimu kliuciu, mokslininkai tikisi, kad ju isvados pades parengti veiksminga strategija, kaip uzkirsti kelia zmogaus MS sistemai ir ja pakeisti.

"Klinikoje sekmingai panaudota viruso geno terapijos platforma, kuria remiasi musu metodas, kitoms ligoms. Todel mes labai optimistiskai tikime, kad sis metodas gali buti pritaikytas zmonems vartoti pacientams su ankstyvosios stadijos MS."

Bradas Hoffmanas

Jis taip pat mums pasake, kad tai gali buti maziausiai 5 metai, kol pacientams, sergantiems MS, jiems bus suteikta genu imunoterapijos technika.

"Nors kepenu nukreipta genu terapijos platforma yra kliniskai naudojama kitu ligu gydymui, si konkreti paraiska yra sudetinga ir gali prireikti papildomu bandymu", - sake jis.