Galimas naujas Alzhaimerio gydymas gali buti is netiketu baltymu

Baltymas, susijes su organizmui kenksmingu agregatu gamyba, gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos. Nuolatiniai moksliniai tyrimai, kaip sis mechanizmas gali veikti, sukele viena mokslininku grupe prie naujo vaisto kurimo, siekiant uzkirsti kelia ar uzkirsti kelia Alzheimerio ligos simptomams.

Transtyretinas (TTR) yra baltymas, kuris veikia kaip transporteris, pernesantis vitamino A ir hormono tiroksina per kuna per smegenu skilvelius ir krauja. TTR daugiausia gaminamas kepenyse ir smegenu srityse, kuriose yra smegenu skystyje, nors pastaraisiais tyrimais nustatyta, kad neuronuose jis gali buti gaminamas mazai.

Veiksmingai veikiant transportuotojui, TTR formuoja struktura, vadinama "tetrameriu", susidedancia is keturiu subvienetu. Taciau sie tetrameriai gali suskaidyti zmonems, sergantiems TTR genu mutacija, ir seniems zmonems. Kai taip atsitinka, tetrameero padaliniai tampa sunkiais uzpildais, vadinamais amiloidais, kurie kaupiasi sirdyje, inkstuose, periferiniuose nervuose ir kitur.

Siu amiloidu susidarymas yra susijes su seimos amiloido polineuropatija ir senine sistemine (sirdies) amiloidoze, kuri, kaip zinoma, sutrumpina gyvenimo trukme.

TTR kaip priemone siekiant uzkirsti kelia Alzheimerio liga

1990-uju viduryje atsirado pranesimu, kad TTR galejo susieti su amiloido-beta, baltymu, susijusiu su Alzheimerio liga, ir uzkirsti kelia jo susikaupimui. Jei teisingai, sios ataskaitos rodo, kad TTR gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos.

Skeptikos tyrimu instituto prof. Joel N. Buxbaum, naujo tyrimo bendraautoris, buvo skeptiskas.

"Tuo metu atrode mazai tiketinas, kad vienas amiloidogeninis pirmtakas turetu teigiama poveiki antrojo agregavimo procesui", - sake jis Medicinos naujienos siandien. "Eksperimentai in vitro buvo techniskai itariami, bet pasirode is esmes teisingi."

Atsizvelgdamas i pirmaja nuoroda 1995 m., Prof. Buxbaum pazymi, kad nagrinejama laboratorija dar keleta desimt metu nepaskelbe jokiu papildomu dokumentu siuo klausimu, o tai reiskia, kad rezultatai gali nebuti atkuriami.

"Atsizvelgdamas i si fona man buvo idomu buti skeptiskai", - sake jis mums, - tikriausiai tai buvo geras dalykas, nes jis labai kritiskai ivertino musu genetiniu eksperimentu duomenis. As supratau, ar rezultatai mane itikino, jie turi itikinti kas nors. "

Taciau 2008 m. Tyrime Prof. Buxbaum ir jo kolegos isplete savo dabartini darba su TTR amiloidozemis, kad isbandytu Alzhaimerio teorija. Transgeninese pelese, auginamos amiloido-beta perprodukcijos - ir todel yra Alzheimerio ligos pozymiu - "Buxbaum" komanda eksperimentavo taip pat su perprodukuojanciu TTR.

Pavyko. Komanda nustate, kad TTR sumazino agregavimo amiloida beta peliu smegenyse ir pagerino ju atminti.

Tolesni Buxbaum komandos tyrimai toliau tyre TTR prisirisimo mechanizma ir tai, kaip jis neleidzia amiloidui beta formuoti kenksmingu agregatu smegenyse.

Naudojant kitus baltymus TTR apsaugines savybes padidinti

Savo naujausiame tyrime Prof. Buxbaum ir svino autoriai Xin Wang ir Francesca Cattaneo istyre DNR prie TTR geno. Mokslininkai klause, ar transkripcijos veiksniai - specialus "promotoriaus regione" gaminami DNR risantys baltymai - gali padidinti TTR geno aktyvuma.

Vienas is siu transkripcijos faktoriu, "Heat Shock Factor 1" (HSF1), galejo susieti su TTR geno promotoriu, padidindamas TTR gamyba.

Idomu tai, kad TTR gamyboje gali padideti tik neuronu tipo lasteles, o ne kepenyse, kuriose gaminama didzioji kuno TTR dalis. Is tiesu HSF1, atrodo, siek tiek sumazino TTR gamyba kepenu lastelese.

"Sis rezultatas buvo visiskai netiketas, kai pradejome si tyrima", - sako prof. Buxbaum. "Bet dabar mes suprantame, kad tai gali reiksti nauja poziuri i Alzheimerio profilaktika ir terapija".

Norint istirti, kaip tai gali buti taikoma Alzheimerio liga, mokslininkai palygino transgeniniu "Alzhaimerio peliu" grupe su iprastu laboratoriniu peliu grupe. Jie nustate, kad HSF1, susirisusio su TTR genu promotoriu, daznis buvo dvigubinamas Alzhaimerio pelese.

Tai paskatino komanda ankstyvoje mazo molekulinio junginio, kuri galima pristatyti i piliules, kurimo etapais. Sis junginys nedaug padidintu HSF1 aktyvuma ir TTR gamyba neuronuose, siekiant uzkirsti kelia Alzheimerio ligos simptomams ar juos atideti.

Medicinos naujienos siandien neseniai pranese apie kita tyrima, kuriame nagrinejama amiloido-beta itaka Alzheimerio liga peliu modelyje. Peles su junginiu, skirtu amiloido-beta gamybai reguliuoti, buvo skiriami, tyrejai, kurie atliko si tyrima, pranese apie daug zadancius rezultatus, kad Alzheimerio liga pasikeistu.

TB II faze "Proof-of-Concept" bandymu su vakcina su dalyviais Senegale ir Pietu Afrikoje

"Aeras" ir "Oxford-Emergent Tuberculosis Consortium" (OETC) paskelbe naujos tiriamosios tuberkuliozes (TB) vakcinos, kuriai priklauso zmones, gyvenantys su zmogaus imunodeficito virusu (ZIV), IIb koncepcijos veiksmingumo tyrimo pradzia. Tyrimas, finansuojamas ir remiamas daugiausia is Europos ir besivystanciu saliu klinikiniu tyrimu partnerystes (EDCTP), bus vykdomas Senegalo ir Pietu Afrikos tyrimu vietose ir yra pirmasis koncepcijos efektyvumo bandymas zmonems, uzsikretusiems ZIV, naudojant MVA85A, kuria rengia OETC (bendra imone tarp Oksfordo universiteto ir Emergent BioSolutions) ir "Aeras".

(Health)

Senoviniai virusai, atgaivinti is 700 metu uzsaldyto elniu kaklo

Siaures Kanados subartiko ledo pleistras, issaugotas 700 metu siaures elniai, atnese pakankamai gerai islikusiu dvieju senoviniu virusu likucius, kuriuos mokslininkai sugebejo atsinaujinti naudojant modernia molekuline genetika. Komanda atkure visa DNR koda ir viena dalini RNR viruso genoma is 700 metu amziaus caribou ismatu.

(Health)