lt.3b-international.com
Istaisytos kamienines lasteles augina naujas darbines kepenu lasteles
JK mokslininkai paeme kamienines lasteles, pagamintas is pacientu, kuriems pasireiske paveldima kepenu liga, vadinama alfa1 antitripsino trukumu, odos lasteliu, naudojami "molekuliniai zirkliai", kad butu atliktas "svarus" genu mutacijos atkurimas, kuris sukelia liga, ir parode, tiek bandant vamzdeliuose ir pelese, kad genas tinkamai veike, kai kamienines lasteles atsirado nauju lasteliu, kurios buvo beveik kaip kepenu lasteles. Gamta spalio 12 d. internetiniame leidinyje, paskelbe "Wellcome Trust Sanger" instituto ir Kembridzo universiteto tyreju vadovaujamas tyrimas.
Tyrimas yra reiksmingas, nes jame naudojamas tvarkingas metodas, kuris nepalieka jokiu remonto mechanizmo likuciu, del kuriu klinikineje aplinkoje kitaip galetu kilti nepriimtinu pavoju, taigi tai yra naujas budas padaryti "svaria korekcija" i defektu gena.
Del sios priezasties ji suteikia arciau paciento specifiniu kamieniniu lasteliu terapiju, pagal kuria korekcines kamienines lasteles yra naudojamos auginant veikiancias kepenu lasteles paciento viduje, taip isvengiant brangiu ir daznai pavojingu kepenu persodinimo.
Spaudai sake vienas is autoriu profesorius Allanas Bradlis, "Wellcome Trust Sanger" instituto emeritus direktorius:
"Mes sukureme naujas sistemas, nukreipiancias i genas ir integruojame visus komponentus, kad galetume istaisyti ir efektyviai pasalinti pacientu lasteles".
"Musu sistemos nepalieka genetines manipuliacijos pedsaku, isskyrus genu pataisas", - pridure jis.
Kembridzo universiteto Kvepavimo biologijos profesorius David Lomas ir gydytojai Addenbrooke ir Papworth ligoninese dirbo gydytoju prof. David Lomas, kuris paskutinius 20 metu dirbo del alfa1 antitripsino trukumo mechanizmo ir rupinasi pacientais, turinciais bukle. Jis pasake:
"Kadangi siuo metu nera sios ligos, isskyrus kepenu transplantacija, isgydyti ir atsizvelgiant i didejancia itampa nacionalineje kepenu transplantacijos programoje del staigaus kepenu ligos daznio padidejimo, alternatyviu gydymo budu genetinems ir kitoms kepenu ligoms yra skubiai ieskoma. "
Bradley, Lomas ir jo kolegos nukreipe i genu sutrikima, kuris sukelia cirozes kepenu liga ir padidina plauciu vezio ir emfizemos rizika. Del defekto atsiranda alfa1 antitripsino trukumas (A1ATD), labiausiai paplites zinomas paveldimas kepenu ir plauciu sutrikimas, pasireiskiantis mazdaug vienam is 2000 zmoniu is Siaures Europos.
Defektas, kuris sukelia liga, atsiranda del vieno geno nukleotidu pokycio, koduojancio alfa1 antitripsino (A1AT) fermento inhibitoriu, kuris paprastai apsaugo kuno audinius nuo pernelyg didelio uzdegimo. Zmones su defektuotu genu negali tinkamai isleisti A1AT is kepenu, kur jis lieka spastais, ir sukelia zala, sukeliancia kepenu ciroze ir plauciu emfizema.
Siuo metu vienintelis budas gydyti kepenu ciroze yra per transplantacija.
"Bradley" teige "Nature News", kad del genetinio gydymo reikia visisko kepenu defektu pakeitimo, nes likutinis mutantas baltymas toliau kauptis ir pakenkti:
"Jus galite ne tik ideti iprasta kopija, nes to nepakanka, kad galetu pakeisti liga," sake Bradley.
Stai kodel mokslininkai kreipesi i kamienines lasteles, nes jie gali buti priversti tapti beveik bet kokia kuno lastele, iskaitant naujas kepenu lasteles. Ideja buvo, jei butu galima istaisyti DNR kamieninese lastelese, tada galbut jie galetu atkurti naujus audinius, kuriems truko lasteliu su geno defektu.
Yra dvieju tipu kamienines lasteles: embrioninis ir sukeltas pluripotentas (iPS). Embrionai yra "auksinis standartas", jie daro geriausias kamienines lasteles, taciau naudojant jas daug etiniu problemu, nes tai reikalauja daugybes embrionu sunaikinimo.
Tada mokslininkai nustate, kad jie gali perprogramuoti odos lasteles ir kraujo lasteles, kad taptu pluripotentu (gali padaryti daugybe kitu lasteliu), pavyzdziui, embrioniniu kamieniniu lasteliu, ir atsirado iPS lasteliu ideja. Taciau, atejus laikui, jie atrado, kad laboratorines kulturos iPS lasteles buvo galbut ne taip paprasta ir saugi, kaip pirmoji mintis, pavyzdziui, jie gali kaupti DNR mutacijas, kurios sukelia nekontroliuojama audiniu augima.
Taigi komanda susidure su sudetingu issukiu: jei iPS lasteliu problema yra ta, kad jie kaupia DNR defektus, tada jie turejo geriau isitikinti, kad jie isitrauke, noredami istaisyti vieninteli nukleotidu pokyciu A1AT genu, jie nepaliko jokiu likuciu remonto mechanizmas (pvz., sveika DNR), kuris galetu tai palengvinti.
Ir skaitant ju ataskaita, atrodo, kad tai padare, ir patikrino, ar jie tai padare.
Remdamasi ankstesniu kembridzo darbu, kuriame pertvarkeme kamienines lasteles, transformavome odos lasteles i kepenu lasteles, komanda sekmingai ir tiksliai istaise alfa1 antitripsino gena nustatytoje lasteliu linijoje, kurioje yra mutacija.
Jie naudojo "molekulines zirkles" inzinerijos budu sukurtoje molekuleje, vadinama "cinko pirstu nukleaze", kad surastu ir iskirptu klaidinga A1AT genu iPS lastelese, pagamintose is A1ATD turinciu zmoniu odos lasteliu.
Tada jie panaudojo savaime iterpiancia DNR molekule, pavadinta "piggyBac", kad pakeistu defekta. Veliau jie pasalino pigmento sekos is lasteliu, taigi, kai jie ikvepe juos diferencijuoti i kepenu lasteles, jie nemate jokiu likuciu DNR pazeidimu pedsaku korekcijos vietoje.
IPS lasteles sudare lasteles, kurios parode keleta hepatocitu savybiu - kepenu lasteliu, kurias labiausiai paveike A1ATD.
Praejus 14 dienu po to, kai tyrejai persodino genu taisytus hepatocitu lasteles i pelems, kai kurios is ju buvo integruotos i kepenis ir gamino zmogaus A1AT.
Taigi mokslininkai irode, kad tiksliai genas buvo nukreiptas i hepatocitu lasteles, parodydamas normalu A1AT buvima bandymo megintuvelyje ir peliu eksperimentuose.
Dr Ludovic Vallier, vyresnysis tyrimo autorius ir ekspertas zmogaus pluripotenciniu kamieniniu lasteliu biologijoje, sake:
"Sis tyrimas yra pirmas zingsnis link individualiosios lasteliu terapijos genetiniu kepenu sutrikimu".
"Mes vis dar turime dideliu issukiu, kad iveiktume pries bet kokius klinikinius taikymus, taciau turime priemoniu, reikalingu siam pagrindiniam tikslui pasiekti", - sake Valljeras, Kembridzo universiteto MRC centro medicinos tyrimu tarybos (MRC) vyresnysis mokslinis bendradarbis ir pagrindinis tyrejas. kamieniniu lasteliu biologijos ir regeneracines medicinos bei chirurgijos katedros.
Kai jie anksciau analizavo kamienines lasteles, komanda atrado, kad ju genomose daznai buna mutaciju, nors neaisku, kas juos sukelia. Taciau siame tyrime jie atsargiai panaudojo naujausius sekos nustatymo metodus, kad surastu lasteles su maziausiu mutaciju skaiciumi, o paskui paziurekite, kas su jais atsitinka, kai jie isskiriami i audiniu lasteles.
Jie teigia, kad kamieniniu lasteliu atranka bus labai svarbi terapiju, kurios naudoja siuos metodus, sauguma.
Paskutini zingsni tyrejai paeme lasteles tiesiai is A1ATD paciento ir taise genu defektus taip, kaip ir su lasteliu linija: jie nustate, kad istaisytos lasteles gamina iprasta A1AT.
Lomas sake:
"Tai gana nemazai rezultatu, pagristu tvirtais moksliniais tyrimais ir turtingu musu pacientu dalyvavimu, rezultatu serija. Vienas is tolesniu zingsniu bus bandymas naudoti si metoda zmogaus tyrimuose."
Bradley sutiko: "Tai yra ankstyvieji zingsniai, taciau, jei sia technologija galima pritaikyti, ji bus labai naudinga pacientams".
Parase Catharine Paddock, PhD
Motinos, sergancios reumatoidiniu artritu, labiau linkusios gimdyti anksciau laiko ir tureti mazesnio gimstamumo kudikius nei motinos be ligos. Tai priklauso nuo naujo tyrimo, paskelbto zurnale "Artritas ir reumatologija". Tyrejai nustate, kad vaikai, gime motinos, sergancios reumatoidiniu artritu, buvo iki 1.
Asimptominiai sirdies pazeidimai, dazni tarp sunkiu kokaino vartotoju
Daugybe iprastu kokaino vartotoju turi sirdies pazaida ir nezino, medicinos zurnale "Heart" atskleide mokslininkai. Kokaino vartotojais sunkus sirdies pazeidimas dazniausiai neturi simptomu. Kokainas yra stipriausias naturalios kilmes stimuliatorius. Jis yra isgautas is kokos sveitimo lapo, kuris yra Pietu Amerikos Andu regiono vietinis augalas.
