Mokslininkai atranda sunkiu skausmu, kuriuos patiria pacientai, turintys epidermolizes Bullosa (EB)

Pacientai, turintys epidermolizes bullosa (EB), paveldima jungiamojo audinio liga, sukelianti pusleles odoje ir gleivines membranose, patyre dideli skausma, net menkiausia salyti. Anksciau nezinoma, sios ligos priezastis dabar atrado dr Li-Yang Chiang, dr Kate Poole ir profesorius Gary R. Lewin is Max Delbrücko molekulines medicinos centro (MDC) Berlyne-Buche. Mokslininkai mano, kad del genetinio defekto, del kurio pacientai patiria skausma, net ir svelnus lytejimo stimulas, truksta laminino 332 formavimo. Lamininas-332 yra strukturine odos molekule, kuri sveikiems asmenims slopina lytejimo stimulu ir neuronu saku perdavima (Gamtos neurologija, doi: 10.1038 / nn.2873).
Odos uzdegimas, lizdines ploksteles visame kune ir pulsuojantis skausmas del menkiausio prisilietimo yra keletas tipiniu sios ligos pozymiu. "Vaiku vaikai" yra terminas, daznai vartojamas jaunesniems pacientams apibudinti, nes oda yra tokia silpna kaip drugelio sparnas. Sunkus skausmas sunkiai leidzia pacientams, sergantiems EB, normaliai gyventi. Pacientams net sunku vaikscioti, nes koju pedu itampa sukelia skausma.
Genetinis laminino-332 nebuvimo trukumas pacientams su EB sukelia dvieju odos sluoksniu atskyrima, t. Y. Epidermi ir derma. Epidermis yra isorinis sluoksnis, o derme yra pagrindinis sluoksnis. Kitu atveju normalus asmenys abu siuos sluoksnius laikosi kartu si strukturine molekule (lamininas-332), veikianti kaip tam tikra lasteline "klija".
Mokslininkai is MDC teige, kad lamininas-332 vaidina kitus gyvybiskai svarbius vaidmenis, be to, veikia kaip lastelinis "klijai". Jie tiki, kad jie slopina jutiklini transdukcija ir neleidzia jutikliniams neuronams, kurie yra atsakingi uz odos lietimo pojuti, issivystyti.
Sensoriniai neuronai turi jonu kanalus, jautrius lietimui ju pabaigoje. Sie jonu kanalai yra tiktai specializuoti baltymai lasteliu membranoje, kurie leidzia reguliuojama ikrovimo daleliu ikelima i lastele. Paspaudus, spaudimas ant ekstralastelinio matricos atveria siuos kanalus ir leidzia isvirksti ikraunamas daleles, sukelia нейрона jauduli ir leidzia suvokti stimula.

Nepakankamas mechanotransdukcija

Tyrejai, panaudodami lasteliu kulturas, sugebejo irodyti, kad fiziniai stimuliatoriai, tokie kaip jutikliniai trigerio jonu sroves (ikrovusios daleliu iplaukos) visuose neuronuose, kurie nera apsupti laminino-332. Priesingai, jautriu lasteliu skaicius buvo daug mazesnis esant lamininui-332.
Profesorius Lewinas teige:

"Daugeliu atveju lamininas-332 blokuoja juostos mechanizma, kuris atveria jonu kanalus, tokiu budu trukdo stimuliatoriaus transdukcijai. Kadangi ligoniai, turintys epidermolizes bulius, truksta laminino-332, stimuliatoriaus perdavimas yra nepakankamas, ju jutimo neuronai labai susijaudinami. daugiau stipriai, taigi jie jautriau reaguoja i mechaninius dirgiklius ".

Be to, EB odos pacientu odoje buvo nustatyta pernelyg didele neuronu sakos, lyginant su be ligos asmenu.
Profesorius Lewinas pakomentavo:

"Is lasteliu kulturos eksperimentu mes zinome, kad lamininas-332 slopina neuronu saka. Be laminino-332 sis slopinimas nevyksta. Manoma, kad sis poveikis taip pat prisideda prie padidejusio liecianciu stimulu suvokimo".

Nors iki siol daug buvo igyjama gydant sia liga, busimose studijose busimiems mokslininkams siekiama sutelkti demesi i naujus narkotiku vartojimo tikslus, kad butu galima veiksmingiau gydyti.
Autoriai teigia:

"Kadangi dabar priezastiniai mechanizmai yra suprantami, mes galime sutelkti demesi i paciento skausma ir veiksmingesni skausmo gydyma. Rekomenduojame gydyti neurologus, be dermatologu".

"Lamininas-332 koordinuoja mechanotransduccijos ir augimo kugio bifurkacija jutimo neuronuose"
Gamtos neurologija (2011) doi: 10.1038 / nn.2873
Parase Barry Windsor