Mokslininkai sustabdo pirmaji kruties vezio plitima pelems

Pirmas zingsnis mirtino kruties vezio metastazes proceso metu, kai naviko lasteles migruoja i kitas kuno dalis, atrodo, kad jas lydi speciali lasteliu klase - lyderio lasteles, kurioms reikalingas tam tikro baltymo veikimas.

Dabar naujas peliu tyrimas parodo, kad sis baltymas gali isnykti, todel lyderio lasteles nesugeba atlikti pirmojo svarbaus metastazavimo etapo ir siulo nauja terapijos tiksla.

Lasteliu biologai Johns Hopkinso universitete, Baltimoreje, MD, apibendrina savo isvadas apie lyderiu lasteliu kruties veziu ir baltymo citokeratino 14 arba K14 neseniai internete klausima Lastele.

Vyresnysis autorius Andrew Ewaldas, Johns Hopkinso medicinos mokyklos lasteliu biologijos daktaras, sako:

"Metastaze yra tai, kas labiausiai kelia gresme kruties veziu sergantiems pacientams, ir mes radome buda sustabdyti pirmaja sio proceso dali pelems."

Tyrejai taip pat teigia, kad ju atradimas gali buti taikomas ir kitokiems vezio tipams, nes K14 yra ne tik kruties vezio lasteles.

"Leader" lasteles imasi pirmuju zingsniu metastaziu procese

Prof. Ewald sako, kad lyderio lasteles yra lasteles ant naviko krasto, kurios formuoja protrukius i aplinkinius sveikuosius audinius, tarsi "isbandyti vandeni", kol nepasieki jo.

Jei salygos yra teisingos, lyderio lasteles is pradziu patenka i aplinkinius audinius ir uz jos ribu, veikdamos kaip vadovai kitoms toliau isvardytoms naviko lastelems.

Jei lasteles sekmingai migruojasi i nauja svetaine, pvz., Plaucius, jie pradeda nauja navika. Tai uzbaigia metastaziu procesa.

Pries atrade lyderio lasteles, kai kurios grupes augliu lasteles buvo labiau invazines nei kiti, jie nusprende istirti peles auglius, augintus 3D geliais, kurie imitavo zmogaus kruties naviku aplinka.

Kai jie pastebejo navikus, jie mate, kad palaipsniui lasteliu grupes pradejo isiverzti i aplinkini geli, o kiekvienoje grupeje atsiranda keletas lasteliu, o likusieji po to.

Ieskoti unikaliu baltymu paskatino K14

Kitoje tyrimo dalyje komanda ieskojo lyderio lasteliu elgesio molekulines priezasties, ieskodama baltymu, kurie gali buti unikalus lyderiu lastelems.

Jie nustate, kad K14 buvo beveik visose lyderio lastelese, taciau gana retas neinvaziniu naviku daliu lastelese.

Zinoma, kad K14 yra svarbus tam, kad lastelems suteiktu fizine struktura ir padetu joms judeti.

Tada jie pazvelge i navikus pelems su kitu rusiu kruties veziu, kai kurie buvo labiau invaziniai nei kiti, ir nustate, kad jie taip pat turejo lyderio lasteles, kuriose yra K14. Be to, kuo labiau invazinis navikas, tuo daugiau lasteliu buvo K14.

Tada grupe paeme auglio audini is 10 kruties veziu serganciu pacientu ir augo juos 3D gelyje laboratorijoje. Jie nustate, kad navikose yra lyderio lasteliu, ir juose yra K14.

Ar klinika K14 yra pirmoji metastazavimo stadija?

Iki sio etapo, visa komanda irode, kad egzistuoja lyderio lasteles, atrodo, kad jos lemia metastazes procesa, ir jie visi turi K14, kuris is esmes nera stebetoju lastelese.

Taciau tai nereiskia, kad K14 aktyviai dalyvauja padedant lyderio lastelems imtis siu pirmuju zingsniu i metastaze.

Paskutiniame tyrimo etape mokslininkai is peliu, turinciu kruties vezi, isnaikino navikus, o virusus, kurie buvo genetiskai suprogramuoti i vezines lasteles, uzkirsti kelia K14, o kitoje puseje - virusus, kuriuose yra genetines medziagos, neturejusios itakos lasteles (valdikliai).

Abi naviku grupes buvo persodintos i sveika pele: kiekvienoje peleje eksperimentinis auglys is vienos puses ir kitas - kontrolinis.

Po kurio laiko mokslininkai pasalino ir istyre navikus, ir, kaip tiketasi, nustate, kad kontrolines navikose yra lytiniu lasteliu, turinciu K14, ir aktyviai vede invazijas i sveikus audinius.

Taciau eksperimentiniai augliai, kuriuose nera K14 lasteliu, turejo lygias sienas (be ispejamuju iskysu, kad lyderio lasteles sukuriamos i gretimus audinius) ir is esmes nera invazijos, atsirandancios sveikuose audiniuose.

Dar daug metu nenori naudoti atradimu, kad padetu pacientams

Profesorius Ewaldas sako, kad dar vieni metai negali pasinaudoti atradimu, kad padetu pacientams, sergantiems kruties veziu. Taciau jis priduria:

"Dabar mes zinome, kurios naviko lasteles yra labiausiai pavojingos, ir mes zinome kai kuriuos baltymus, kuriais jie remiasi, kad galetu atlikti savo nesvaru darba. Tik kelias lyderio lasteles yra pakankamas metastaziu procesui pradeti ir jiems reikalinga K14 invazija "

Jis taip pat pazymi, kad, kadangi mes zinome daugelio kitu organu lasteles, yra K14, galbut ju isvados gali buti taikomos ir kitokiems vezio tipams.

Nacionalines vezio instituto, Nacionalinio sveikatos sveikatos mokslu instituto, Gynybos departamento CDMRP kruties vezio programos, Amerikos vezio draugijos, Mary Kay fondo, "Safeway" fondo, "Avon" fondo ir Cindy Rosencrans fondo trejopas neigiamas Kruties vezio tyrimai padejo finansuoti tyrima.

Anksciau siais metais dar viena JAV mokslininku komanda - rasoma 2013 m. Balandzio men. Internete "Nature Communications" - apibudinkite, kaip jie issifruoja "molekuline banga", del kurios vezines lasteles tampa agresyvesnes ir dazniau metastazuojamos.