lt.3b-international.com
Informacija Apie Sveikatos, Ligos Ir Gydymo.



Pele: mokslininko geriausias draugas

Jie atvyksta is sveciu bent puseje straipsniu Medicinos naujienos siandien. Jie yra atsakingi uz daugeli didziausiu medicinos laimejimu, skatinantys suprasti kruties vezi, smegenu suzalojima, vaiku leukemija, cistine fibroze, maliarija, issetine skleroze, tuberkulioze ir daugeli kitu salygu.

Zinoma, negalima nepakankamai ivertinti peles kuno inaso i moksla. Bet kokia ateitis taps sia pudrine laboratorine grandine?

Kai kurie saltiniai teigia, kad moksliniai tyrimai su gyvunais vyko nuo maziausiai 500 metu pries Kristu. Didzioji XIX a. Karaliene Viktorija - Didziosios Britanijos imperijos monarchas - yra zinoma kaip pirmoji izymybe kovos su vivisekcija kampanija, o sio laikotarpio paveikslai rodo, kad sunys atlieka mokslinius tyrimus.

Taciau tik XX amziaus pradzioje sis mokslas atkreipe demesi i kuklia pele.

"Fancy mouse" patenka i laboratorija

1902 metais ankstyvojo genetikos William Ernesto pilis pradejo savo laboratorija Harvardo universitete, Kembridze, MA, "nepakartojamo peles" populiarumo laikotarpiu, ty specialiai augintais pelemis, kaip naminiams gyvuneliams, o ne naminiams daiktams.

Pilis veikiantys genetikai buvo pirmieji mokslininkai, kurie suvoke, kaip inbredines, genetiskai vienodos peliu linijos gali tureti dideles itakos genetikos tyrimui. Siuo tikslu jie pradejo gaminti pelems, o siandien daugelyje siuolaikinese laboratorijose naudojamu siuolaikiniu peliu tipu - tokius pavadinimus kaip B6, B10, C3H, CBA ir BALB / c - galima atsekti i linijas, kurias augina sie mokslininkai.


Peles ir zmones dalijasi apie 97,5% ju veikiancios DNR.

Pilies komanda pirmiausia domejosi pelemis, noredami parodyti genetini vezio pagrinda, taciau svarbiausia genetiskai homogenisku peliu nauda buvo tai, kad jie leido nepriklausomoms mokslininku grupems pirma karta atlikti eksperimentus su ta pacia genetine medziaga.

Dabar mokslininku komanda vienoje pasaulio dalyje galetu tiesiogiai palyginti savo isvadas su kita komanda, be to, ju rezultatus nerimauja naturalus gyvunu ivairove.

Kalifornijos biomedicininiu tyrimu asociacija tvirtina, kad beveik kiekvienas medicinos laimejimas per pastaruosius 100 metu buvo tiesioginis tyrimas su gyvunais. Taciau daugeliui XX a. Tai buvo ne pele, o tai buvo medicinos mokslo labdaros gyvunu subjektas, taciau vaisiai skrido, o veliau - iki septintojo desimtmecio - apvaliuju kirmeliu.

Perejimas nuo siu rusiu i mokslinius bandymus su pelemis buvo salygotas zmoniu troskimo geriau suprasti save. Bendroje genetineje proteviai, kuri susieja visa musu gyvybe su gyvunais, vaisiu museles ir apvalios kirmeles nukrito nuo linijos, vedancios i zinduolius, apie 570 milijonu metu.

Taciau skirtumas tarp zinduoliu linijos tarp peliu ir zmoniu buvo palyginti nesenas tik pries 60-100 milijonu metu.

Kodel peles?

Peles ir zmones dalijasi apie 97,5% ju veikiancios DNR. Pele buvo pirmasis ne zinduolis, turintis genomo sekvenavima, o tai parode, kad zmogaus DNR yra tik 21 genai, kurie neturi tiesioginio pelei DNR, ir tik 14 genu, isskirtiniu pelems, kuriu nera zmonems .

Moksliniai tyrimai desimtojo desimtmecio pradzioje netgi parode, kad zmogaus genomo reprodukcija gali buti sukonstruota, prapleciant peles genoma 130-170 vnt. Ir surenkant juos kitokia tvarka.

2013 m. Straipsnis Pokalbis del peles vaidmens XXI a. mokslo srityje buvo nustatyti trys pagrindiniai tikslai:

  • Padeti suprasti funkcines genomo dalis
  • Veikti kaip zmogaus ligos tyrimo modeliai
  • Padeti kurti genomo terapija zmogaus ligoms.

Sio straipsnio autoriai teigia, kad pagrindinis peles pranasumas kaip subjektas yra tas, kad nors zmogaus sveikata lemia musu genu ir aplinkiniu aplinku derinys, kai net vienodi dvyniai per savo gyvenima sukurs skirtingas medicinines istorijas - genetiniai pokyciai gali Labiau tiksliai apibrezti laboratorijose pelems.

Laboratorines peles taip pat gyvena tik 2 ar 3 metus, todel mokslininkams suteikiama galimybe istirti gydymo ar genetines manipuliacijos poveiki per visa gyvenima ar net keleta kartu, o tai nera imanoma zmogaus subjektams.

Kaip pagerinti peliu bandymus siekiant geriau isgelbeti zmoniu gyvybes?

Neseniai peles buvo antrastese, nes ju verte medicininiuose tyrimuose yra neseniai aptarta.

Medicinos naujienos siandien pranese apie tyrima, kuriame buvo taikomi 21-ojo amziaus laboratoriniai metodai, zinant, kad 1993-aisiais buvo garsus 2 fazes klinikinis tyrimas, kai po fialuridino vartojimo mire penki zmones.

Fialuridinas anksciau praejo ikiklinikiniu toksikologiniu tyrimu su pelemis, ziurkemis, sunimis ir primatais, kuriuose nebuvo pranesta apie toksini poveiki kepenims, ir buvo patvirtintas bandymams su zmonemis. Taciau tuomet, kai mokslininkai nezinomi, nukleozidu transporterio mechanizmas zmonems veikia kitokiu budu nei kitais gyvunais. Todel penki klinikiniu tyrimu pacientai mire del kepenu nepakankamumo, o dar du isgyveno, taciau reikalavo kepenu transplantacijos.


Siuo metu didelis tarptautinis projektas bando sutrikdyti kiekviena peles genomo gena, kad dokumentuotu kiekvieno sutrikimo padarinius.

Naujo tyrimo metu tyrejai norejo pamatyti, ar "chimerines" peles galejo aptikti fialuridino hepatotoksiskuma, jei jie buvo naudojami pirminiuose vaisto toksikologijos tyrimuose. Chimerines peles yra peles, turincios tam tikru zmogaus lasteliu. Tokiu atveju pelems 90% kepenu lasteliu buvo pakeista zmogaus kepenu lastelemis.

Tyrejai nustate, kad chimerines peles parode tokius pacius simptomus, kaip ir 1993 m. Tyrimo dalyviai. Jei sios peles buvo naudojamos ikivaliniuose fialuridino tyrinejimuose, klinikinio tyrimo mirtis zmogaus organizme butu isvengta.

Kalbedamas su Medicinos naujienos siandien, tyrimo autorius Dr. Gary Peltz paragino Maisto ir vaistu administracija (FDA) geriau itraukti tokius pasiekimus i vaistu vertinima, siekiant pagerinti sauguma.

"Sis popierius yra kimerinio peles lauko itempimo taskas", - pasakojo jis. "Tai yra pirmasis aiskus irodymas, kad tyrimai, atlikti chimerinese pelese, gali pagerinti narkotiku sauguma, o siuo atveju butu isvengta tragedijos, atsirandancios del zmogaus sukeltu toksiskumo vaistu".

Zmogaus ligos genu formos taip pat gali buti iterptos i peles genoma, atkartojant konkrecius Alzheimerio ligos, nutukimo, diabeto, kraujo defektu, imuniniu problemu, inkstu ligu, vezio, neurologiniu sutrikimu ir daugelio kitu ligu aspektus. Tokios organizacijos kaip Australijos "Phenomics Network" siuo metu kaupia peliu kolekcija, atspindincia visa spektra genetiniu pokyciu, kurie sukelia zmoniu ligas.

Be to, siuo metu milziniskas koordinuotas tarptautinis projektas bando sutrikdyti kiekviena peles genomo gena, kad dokumentuotu kiekvieno sutrikimo poveiki ir ivertintu jo pasekmes zmonems.

Dr Michael Dobbie is Australijos "Phenomics Network" paaiskina sio projekto privalumus:

"Si asimiliuoju individualizuotos medicinos era, siulanti tikslias diagnozes ir terapines intervencijas, gali tapti tikra, jei turesime dideles skiriamosios gebos modeliu sistemas, pvz., Peliu, kurios buvo pakeistos tam, kad tiksliai imituotu ligos bukle atskirai. Siuo metu yra pasiekiama didziule svajone apie medicinoje tinkama "avatara", o galutinis genu irankiu dezute, kuria siulo pele, yra tiesiausias kelias i si tiksla. "

Nors tokie dideles apimties moksliniu tyrimu projektai, kaip antai, tai rodo ilgalaike medicinos tyrimu peles ateiti, kiti nauji tyrimai parode, kad peles modelis yra neimanomas.

Galbut labiausiai stebina tai, kad neseniai buvo atskleista, kad tyrimu rezultatus su pele gali suabejoti tyreju lytys. Kanados Monrealio McGillo universiteto mokslininku tyrimas tvirtino, kad kai kurie anekdotiski irodymai parode, kad laboratoriniu peliu ir ziurkiu patyrimas vyrams, bet ne moteru mokslininkams, kurie gali iskreipti isvadas.

Kitas neseniai uzdegtas argumentas, susijes su lyties ir poodu tyrimais, siuo metu susijes su mokslo pirmenybe daugiausia vyru pelems naudoti laboratoriniams eksperimentams. Tradiciskai moteru peliu estrus ciklas buvo suvokiamas kaip sugadintas tyrimu rezultatas, kuri sunku kontroliuoti, taigi penkis kartus daugiau pauksciu peliu buvo naudojamos eksperimentuose kaip moteru pelems.

Taciau sia prielaida dabar sekmingai uzgincijo mokslininkai ir feministines grupes, kurios pabrezia, kad moterys - o ne vien tik vyrams skirtos temos variantas - gali ivairiais budais metabolizuoti vaistus pacientams vyrams, todel gali sukelti labai skirtingus vaistu atsakymus, kurie negalima prognozuoti, jei ikiklinikiniai tyrimai apsiriboja peliu pelemis.

Si menesi Nacionalines sveikatos institucijos (NIH) paskelbe, kad sis lyciu saliskumas atliekant bandymus su pele turi baigtis, o spalio men. Bus paskelbta nauja politika, reglamentuojanti gyvunu atranka lyties tyrimuose.

Ar bandymai su gyvunais netrukus taptu praeities daiktu?

Pranesimai apie peliu modelio trukumus kelia tam tikru mokslininku ir gyvunu teisiu grupiu kritika, kad bandymai su gyvunais, be gyvunu etikos problemu pateikimo, yra nepatikimas mokslas.

Praeitais metais, Populiarus mokslas bande teigti, kad 90% narkotiku, kurie praeina bandymus su gyvunais, veliau nesugeba atlikti bandymu su zmonemis (istekliai nebera prieinami www.popsci.com) kaip tiesioginis genetiniu rusiu skirtumo rezultatas. Straipsnyje taip pat minima tendencija naudoti zmogaus lasteles kaip toksikologiniu bandymu dali, o ne gyvunu subjektus, kaip zenkla, kad zmonems budingi tyrimai gali greitai pakeisti gyvunu modelius.


Kai kurios ataskaitos rodo, kad 90 proc. Vaistu, kurie praeina bandymu su gyvunais, veliau nesekmingi del zmogaus genetiniu skirtumu.

"Yra daugybe priezasciu, kodel supaprastinta tvirtinimo, kad 90 proc. Narkotiku, kurie bando atlikti bandymus su gyvunais, nesekmingi zmonems atliekant tyrimus, neapsiriboja patikrinimu", - sake prof. Ruth Arkell is Australijos nacionalinio universiteto, kuris anksciau rase apie bandymus su pele mus. "Vienas is naujai atsirandanciu dekingi yra tai, kad musu ribotos zinios apie zmoniu ligas praeityje sukele pacientu grupavima klinikiniams tyrimams netinkamais budais".

Prof. Arkell paaiskina, kad, pavyzdziui, vezio tyrimu metu, zinoma, kad skirtingu klasiu vezys suskaidytas kartu, o tai reiskia, kad inzinierines peles teigiamai reaguotu i narkotiku gydyma, skirta tam tikriems mechanizmams, kuriuos tyre mokslininkai, taciau sie vaistai neturetu buti naudingiems zmonems. Problema yra moksliskai klaidingas klasifikavimas, o ne peles modelio problema, pati savaime.

2012 m. NIH paskelbe, kad jie palaipsniui panaikins eksperimentus su simpanzemis. JAV yra viena is tik dvieju pasaulio saliu (kita - Gabonas), kurie vis dar eksperimentuoja su simpanzemis - gyvunais, kuriu zmones dalijasi tik mazdaug 99% musu DNR. Tai leido tiketis tam tikru bendru zingsniu nuo eksperimentu su gyvunais, nes atsiranda nauju technologiniu naujoviu, leidzianciu pasiekti aukstesni klinikini tiksluma be jokios priskirtos etikos dilemos.

Siulomos bandymu su gyvunais alternatyvos neseniai sukele intensyvu spekuliacija.Tai apima galimybe isbandyti zmogaus organus, isaugintus laboratorijoje is kamieniniu lasteliu, pvz., Dirbtine oda, kuria praeita menesi paskelbe komanda is King's College London, Jungtineje Karalysteje.

"Gyvunu naudojimas bandymams yra labai brangus ir daugeliu atveju nesuteikia tinkamu rezultatu, kuriuos galima ekstrapoliuoti zmonems", - sake dr. Dusko Ilicas, kuris kartu vadovavo dirbtinio odos projektui. Medicinos naujienos siandien.

"Musu modelis gali buti generuojamas is indukuotu pluripotentiniu kamieniniu lasteliu neribotame skaiciuje ir visi vienetai yra genetiskai tapatus, todel palyginimas yra lengvesnis ir maziau linkes i klaidas", - aiskina dr. Ilicas, pridurdamas, kad kamienines lasteles gali buti sukurtos is odos asmenu liga, leidzianti istirti naujus vaistus nuo ligos specifiniu epidermio lasteliu.

Kitas labai issivystes vystymasis yra "biochipu" forma, kuria pradejo "Harvardo" Wyss institutas biologiskai ikvepto inzinerijos srityje. Sie prietaisai imituoja zmogaus organu funkcijas, tokias kaip plauciai, sirdis, inkstai ir zarnos. Kiekvienas "lustas" yra gyvu zmogaus lasteliu ir mikrofluidiniu technologiju derinys.

Farmacine kompanija "AstraZeneca" bendradarbiauja su "Wyss", kad chemikalus panaudotu narkotiku tyrimuose, o NIH, FDA ir JAV gynybos pazangiu moksliniu tyrimu projektu agentura investavo 150 milijonu doleriu, kad greiciau butu pletojamos lustai.

Medicinos naujienos siandien kalbejo Michael Renard is "Organovo Inc.", bendroves, kuri pradejo "bioprinto" naudojima. "Organovo" sukure ivairiu zmogaus audiniu ligu modeliu, skirtu vaistu tyrimams ir medicininiams tyrimams.

Ju juostos is bioprintojo kepenu audinio, sukurtos taip, kad butu atkartotos lastelines naturalaus audinio architekturos, laikomos organu tipo funkcijomis iki 40 dienu, tai yra proverzis, kuri kai kurie aprase kaip toksikologijos bandymu etapa.

Nors Renard pabreze, kad "Organovo" biologinio spausdinimo tikslas nera pakeisti bandymus su gyvunais, jis turejo tai pasakyti apie nauda, kuria gali pasiulyti bendrove:

"Funkciniai zmogaus audiniu modeliai palaiko pazada itraukti konkrecia informacija apie narkotiku kandidata i zmones, sukuriant duomenis, gautus is kontroliuojamos visos zmogaus mikropicines aplinkos, sudetingumo lygiu, kuris imituotu zmogaus audiniu sudeti ir elgesi in vivo.

Bet kokio naujo modelio, ivesto prie vaistu atradimo proceso, tikslas yra pagerinti prognozuojama verte ir transliacini moksla tarp to, kas pastebima laboratorijoje, ir tai, kas pastebima zmogaus tyrimuose ir zmoniu gydymui. "

Nesvarbu, ar sios naujos technologijos sumazins mokslo poreiki gyvunu modeliu atzvilgiu, vis dar reikia pamatyti. Narkotiku bandymas pelems ir kitiems gyvunams leidzia mokslininkams stebeti, kaip vaistas saveikauja su visa kraujotakos sistema, iskaitant jo poveiki skirtingiems organams, kai jis pumpuojamas aplink gyva kuna - pranasumas, kuri siuo metu modulines sistemos negali su juo konkuruoti.

Be abejo, naujomis laboratoriniu peliu linijomis, kurios gaminamos vis sparciau, atrodo, kad, geresnio ar blogesnio, pele, tikriausiai, isliks tam tikra laika laboratoriju irengimu.

Nutukimo sukeltas smegenu pokyciai gali buti priezastis Svorio kontrole yra tokia sunki

Nutukimo sukeltas smegenu pokyciai gali buti priezastis Svorio kontrole yra tokia sunki

Didziausia kliutis sekmingam nutukimo gydymui yra tendencija atgauti svori, prarasta dietos ir fiziniu pratimu metu, ir irodymai dideja, nes tai gali buti del fiziologiniu priezasciu. Neseniai atliktas Australijos tyrimas parode, kad po didelio svorio sumazeja apetitas reguliuojanciu hormonu kiekis, kuris padidina apetita.

(Health)

Tyrejai atranda molekule, galincia gydyti alergenus sukeliancia astma

Tyrejai atranda molekule, galincia gydyti alergenus sukeliancia astma

Astma veikia daugiau nei 25 milijonus zmoniu JAV, apie 60% siu atveju atsiranda del alergijos. Dabar mokslininkai atrado molekule, kuri, jos nuomone, gali uzkirsti kelia simptomams, kuriuos sukelia alergenu sukelta astma. Mokslininku grupe, iskaitant Minora Fukuda, doktorante is "Microglobal Environment and Metastasis" programos "Narkotiku mikroskopija ir metastaze" Sanfordo ir Burnhamo medicinos tyrimu institute Orlandoje, FL, neseniai paskelbe savo isvadas Nacionalines mokslu akademijos (PNAS) bylose.

(Health)