Antikunu terapijos taikymas po koronarines intervencijos - tyrimas

Tyrejai kliniskai taike pirmaji medicinoje atliekama genetini testa. Tyrimo rezultatai patvirtina, kad bandymas sekmingai identifikuoja CYP2C19 * 2 alelis - bendroji genu mutacija, susijusi su didesniu salutiniu poveikiu dazniu pacientams, vartojantiems klopidogreli po perkutanines koronarines intervencijos (PCI), tokiu budu uzkertant kelia komplikacijoms tiems pacientams. Tyrimas, kuri atliko Dr Derek Y F Taip, Otavos sirdies instituto universitete, Otavoje, Kanadoje, ir jo komanda paskelbta "Online First" "Lancet".
Po PCI standartine pacientu prieziura paprastai apima aspirina ??ir klopidogreli, kad sumazetu kraujo kresuliu susidarymo rizika, taciau del sio dvigubo antitrombocitinio gydymo daugeliui pacientu tampa pazeidziami dideli nepageidaujami sirdies ir kraujagysliu reiskiniai.
Sis nuolatinis pazeidziamumas yra susijes su padidejusiu trombocitu reaktyvumo gydymu, del kurio gali staiga uzsikimsti stentai, kurie gali sukelti sirdies priepuolius ar mirti. Trombocitu reaktyvumo padidejimo pozymiai yra nepakankamas trombocitu PsY12 receptoriu slopinimas po klopidogrelio vartojimo.
Pasak mokslininku, daugelis klinikiniu kintamuju buvo susije, taciau stipriausia prognoze yra funkcijos praradimas CYP2C19 * 2 alelis (rs4244285), kuris yra bendras genetinis variantas, pasireiskiantis beveik 30% Vakaru europieciu ir apie 50% azijieciu.
Du unikalus P2Y12 inhibitoriai yra prazugrelis ir tikagreloras, kurie, palyginti su klopidogreliu, padeda stiprinti trombocitu slopinima. Nors abu vaistiniai preparatai mazina sunkius nepageidaujamus sirdies ir kraujagysliu reiskinius po uminio koronarinio sindromo, jie taip pat yra susije su didesnemis komplikacijomis del kraujavimo. Tyrejai atkreipia demesi i tai, kad retrospektyviniai genetiniai tyrimai parode, kad "prasugrelio" ir "tikagreloro" poveikis isliko nepakites CYP2C19 * 2 alelis. Pasak autoriu, dvigubo antitrombocitinio gydymo individualizavimas po PCI gali sekmingai sumazinti pagrindinius nepageidaujamus sirdies ir kraujagysliu sistemos sutrikimus bei neigiamus kraujavimo atvejus, jei CYP2C19 * 2 vezejo statusas gali buti nustatytas ateityje.
Spartan Biosciences, Otava, ON, Kanada, sukure Spartan RX CYP2C19 kaip genetiskai modifikuota CYP2C19 * 2 kuris atliekamas su bukas tamponu, kuris leidzia sveikatos prieziuros personalui, neturinciam ankstesnio mokymo genetines laboratorijos metoduose, atlikti genotipa paciento lovoje.
Tyrejai nusprende ivertinti asmeninio dvigubo antitrombocitinio gydymo klinikini pagristuma ir farmakodinamini veiksminguma pacientams, kuriems gydomasis PCI yra skirtas uminiam koronariniam sindromui ir stabiliai vainikiniu arteriju ligai gydyti.
Siu pacientu standartine prieziura yra aspirino ir klopidogrelio gydymo rezimas, taciau naujas genetinis tyrimas reiskia, kad gydytojai gali pritaikyti paciento terapija ir pasirinkti, ar jie turetu pasirinkti skirti veiksmingesni priestrombocitini vaista, pavyzdziui, prasugreli, pacientams, kurie yra didele rizika, kad gydymas klopidogreliu bus nesekmingas.
Tyrejai idarbino 200 pacientu perspektyvioje, atsitiktiniu imciu, konceptualiojo tyrimo koncepcijoje, atsitiktine tvarka paskyre pacientus, kuriems PCI pasireiske uminio koronarinio sindromo ar stabilios krutines anginos gydymui greituoju poziuriu i genotipa ar standartini gydyma. Greito genotipavimo grupes dalyviai buvo patikrinti CYP2C19 * 2 aleliu, kurie vartojo 10 mg prasugrela per para, tuo tarpu standartines grupes pacientai, kuriems nesukureme, ir pacientai vartojo 75 mg klopidogrelio per para.
Pagrindinis rezultatas buvo nustatytas kaip CYP2C19 * 2 kuriu padidejes trombocitu reaktyvusis poveikis, t. y. P2Y12 reakcijos vieneto (PRU) verte daugiau kaip 234 po 1 savaites po dvigubo antitrombocitinio gydymo, kuris yra zymuo, susijes su didesne neigiama sirdies ir kraujagysliu reiskiniu bukle.
Is visu pacientu 187 atliktos stebesenos proceduros, t. Y. 91 greito genotipo grupes dalyviu ir 96 pacientai is standartines terapijos grupes. Kiekvienoje grupeje 23 dalyviai turejo bent viena CYP2C19 * 2 aleli, ir mokslininkai pastebejo, kad ne vienas is 23 greito genotipavimo grupes nesikliu 7 dienos negu 234, palyginti su 7 arba 30% standartine gydymo grupe. Tyrejai pastebi, kad genetinis gydymo klausimas turejo 100% jautruma ir 99% specifiskuma.
Baigiamajame teiginyje mokslininkai skelbia:

"Kiek mes zinome, musu tyrimas yra pirmasis, kuris patvirtina ir parodo klinikini slaugos tasko genetiniu tyrimu naudojima. Tai pirmasis atsitiktiniu imciu selektyvus prasugrelio vartojimo tyrimas CYP2C19 * 2 vezejai po PCI. Musu rezultatai rodo, kad antitrombocitu terapijos personalizavimas gali sumazinti neigiamus isemijos padarinius; prasugrelio vartojimas tik dideles rizikos zmonems taip pat gali sumazinti neigiamus kraujavimo atvejus.
Musu tyrimo metu praktinis genetiskai modifikuotu tyrimu metodas pades integruoti genetika i klinikine aplinka ir leis atlikti didelio masto tyrimus, siekiant galutinai ivertinti farmakologiniu strategiju verte. "

Dr. taip priduria:

"Pirma karta klinikineje medicinoje irodeme, kad paprastas naktinis tyrimas gali padeti atlikti greitus genetinius tyrimus ir veliau pritaikyta terapija. Tai yra svarbus zingsnis siekiant suderinti farmakogenomines strategijas su klinikine prieziura."

Dr Amber L Beitelshees is Vasingtono universiteto Marylando medicinos mokyklos medicinos katedros, MD, JAV, raso susijusioje pastaboje:

"RAPID GENE tyrimas yra labai reikalingas impulsas, rodantis, kad genotipa galima laiku atlikti ir itraukti i klinikine darbo eiga, nes mes laukiame dideliu rezultatu pagristu atsitiktiniu imciu tyrimu rezultatu".

Parase Petra Rattue