Alzhaimerio liga: nukreipiant fermenta gali sumazeti atminties praradimas

Naujas tyrimas parode, kad gali buti imanoma pakeisti atminties praradima, atsiradusi Alzheimerio liga, naudojant vaistus, kurie selektyviai blokuoja HDAC2 fermento sugebejima trukdyti smegenu lasteliu bendravimui.
Po daugelio metu tyrimu mokslininkai nustate, kad, blokuojant viena konkretu fermenta, su Alzheimeriu susijes atminties praradimas gali buti panaikintas arba uzkirstas kelias.

Ankstesni bandymai nukreipti HDAC2 nebuvo patenkinami, nes vartojami vaistai taip pat sutrikde kitas fermento funkcijas, sukeliancias toksini salutini poveiki.

Dabar moksliniai tyrimai parode, kad molekules, vadinamos sp3, blokavimu, kuri susieja su HDAC2, gali buti budas jiems sustabdyti ir sinaptinio funkcijos sutrikima, arba smegenu lasteliu, kurie yra svarbus atminciai, bendravimas.

Tyrimo ataskaita, kuria vadovauja Masacusetso technologijos instituto (MIT) tyrejai Kembridze, yra paskelbta zurnale Lasteliu ataskaitos.

Vyresnysis autorius Prof. Li-Huei Tsai, MIT mokytoju ir atminties instituto Picower direktorius, sako, kad jie mano, kad HDAC2 yra pagrindinis genas kontroliuojantis atminties reguliatorius ir kad del to, kad jo lygis yra padidejes Alzheimerio liga, tai blokuoja siu genu israiska.

"Jei mes galime pasalinti blokada, slopindami HDAC2 aktyvuma arba mazindami HDAC2 lygius," prof. Tsai paaiskina ", tada mes galime pasalinti blokada ir atkurti visu siu genu, reikalingu mokymui ir atminciai".

Didejantis Alzheimerio liga serganciu zmoniu skaicius

Alzhaimerio liga yra labiausiai paplitusi demencijos forma, progresuojanti smegenu issigimimo bukle, palaipsniui mazina zmoniu gebejima mastyti, prisiminti, pagristi ir priimti sprendimus.

Kai simptomai pablogeja, zmones praranda galimybe palaikyti pokalbi ir reaguoti i tai, kas vyksta aplink juos.

Ekspertai dar tiksliai nezino, kas sukelia Alzheimerio liga, taciau jie sako, kad tai gali buti del keliu skirtingu zmoniu kylanciu skirtingu veiksniu.

Nors tai gali paveikti jaunesnius zmones, Alzhaimerio liga dazniau pasitaiko tarp 60 ir vyresniu suaugusiuju.

Manoma, kad Jungtinese Amerikos Valstijose gyvena apie 5 milijonai zmoniu, o iki 2050 m. Sis skaicius turetu padideti iki 14 milijonu.

Synaptic plastiskumas

Naujasis tyrimas susijes su biologinio proceso, vadinamo sinaptinio plastiskumo, sutrikimu, kuris laikomas svarbiu mokymuisi ir atminimui.

Tyrimai apie tai, kas vyksta sinapsese - tai yra smegenu lasteliu jungtys, parode, kad jie yra "plastikiniai" ir nefiksuoti, nes elektroninese grandinese yra lituotos jungtys.

Gyvenima pleciantis baltymas gali gydyti Alzheimerio ir Parkinsono ligasSuzinokite, kaip naturaliai baltymas pagerina Alzheimerio liga sergancio peles modelio pazinima.Skaityti dabar

Synaptic plastiskumas apibreziamas kaip biologinis procesas, kurio metu sinapsiai keiciasi laikui begant priklausomai nuo konkreciu veiklos rusiu.

Sinaptiniai pokyciai itakoja ivairias savybes, iskaitant smegenu lasteliu bendravimo stipruma, kuris daro itaka atminciai.

Prof. Tsai tyrineja fermentu, vadinamu HDAC, vaidmeni per desimtmeti atminties praradimu. 2007 m. Ji atrado, kad blokuojanti HDAC aktyvumas pelems gali pakeisti atminties praradima. Zmoniu zmonems yra mazdaug desimties tipu HDAC.

HDAC2 blokuoja su atmintimi susijusius genus

HDAC veikia atminti, pakeisdami histonus, kurie yra baltymai, kurie padeda pakuoti DNR i struktura, vadinama chromatinu. HDAC poveikis yra kondensuoti chromatina, kuris, savo ruoztu, sumazina kai kuriu genu ekspresija DNR.

Velesniuose tyrimuose Prof. Tsai nustate, kad tam tikras HDAC zmogus, vadinamas HDAC2, blokavo keleta genu, kurie yra svarbus atminciai, ir kad fermento lygis yra didesnis zmonems, sergantiems Alzheimerio liga, taip pat ligos peliu modeliuose.

Junginiai, kurie slopina HDAC2, jau buvo isbandyti, taciau dauguma ju turi nepageidaujama salutini poveiki. Pavyzdziui, jie trukdo HDAC1, kuris yra svarbus lasteliu proliferacijai, ypac baltuju ir raudonuju kraujo kuneliu.

Todel prof. Tsai ir jo kolegos ruosiasi rasti buda, kaip tiksluoti tik HDAC2 aktyvuma, kuris trukdo atminciai, ieskodamas baltymu, kurie padeda fermentui susieti su atitinkamais genais.

Zmoniu, kurie neturejo Alzhaimerio ligos, genetines raiskos duomenys - kai kurie ju smegenys buvo auksti, o kai kurie, kuriu mazas HDAC2 lygis - padejo komandai rasti daugiau nei 2 000 genu, galinciu dalyvauti HDAC2 veikloje.

Sp3 padeda HDAC2 blokuoti atminties genus

Naudodamiesi kita informacija, kuria jie jau turejo apie tai, kaip genai elgiasi su HDAC2, komanda pakele kandidatus i tris.

Tolesni siu triju bandymu rezultatai parode, kad jie yra "transkripcijos faktoriaus" molekule sp3, kuri padeda HDAC2 pakeisti chromatina ir uzblokuoti DNR atminties genus.

Zmoniu israiskos duomenys is po skerdimo paimtu meginiu, paimtu is zmoniu, kurie mire nuo Alzheimerio ligos, smegenyse, parode tvirta sasaja tarp HDAC2 ir sp3 lygiu.

Tuomet mokslininkai parode, kad mazinant sp3 ekspresija Alzhaimerio ligos peles modelyje atkurtas gyvunu sugebejimas formuotis ilgalaikiu prisiminimu.

"Musu rezultatai rodo, kad taikymas" HDAC2-Sp3 "komplekse gali pagerinti kognityvine funkcija, nedarant poveikio HDAC2 funkcijai kituose procesuose."

Komanda taip pat nustate molekule, kuri galetu buti pagrindu kurti vaista, kuris neleidzia sp3 prisijungti prie HDAC2, kad atlaisvintu atminties genus. Jie parode, kad molekule netrukdo lasteliu proliferacijai, kaip daro kiti HDAC inhibitoriai.

Prof. Tsai sako, kad dar reikia nuveikti, pvz., Rasti mazesne molekules versija, kol jie gali atsidurti tinkamame eksperimento vaisto kandidate.

Ji taip pat nori suzinoti, kiek kitu genu gali buti susijunge su HDAC2, ir tai gali sukelti kitu tiksliniu narkotiku.