Karfilzomibo nauda daugybinei mielomai islieka pogrupiuose

Vartojant karfilzomibo ir deksametazono derini, palyginti su bortezomibo vartojimu, - vertinant ENDEAVOR tyrima su recidyvuojancia ir atsparia daugybine mieloma sergantiems pacientams, - islieka nepriklausomai nuo amziaus, citogenetines rizikos bukles ar ankstesnio gydymo liniju skaiciaus. Tyrimas kartu su trimis numatomais pogrupiu analiziu duomenimis buvo pristatytas 57-ojoje kasmetiniame Amerikos hematologu draugijos susitikime, kuris vyko 2015 m. Gruodzio 5-8 d. Orlando, FL.
Daugybine mieloma yra kaulu ciulpu vezys, kuris yra kai kuriu kaulu centre esantis spongiskas audinys.

"Apibendrinant," ENDEAVOR "tyrimo rezultatai rodo, kad pacientams, kuriems yra recidyvuojama ar atspari daugybine mieloma, yra svarbus karfilzomibo rezimas", - rase Meletias Dimopoulos is Atenu nacionalinio ir Kapodistrijos universiteto Graikijoje. Lancet Oncology.

2015 m. Lapkriti Europos vaistu agentura (EMA) patvirtino pirmaji negriztama proteazomo inhibitoriu (Kyprolis), kuris kartu su lenalidomidu ir deksametazonu skiriamas su daugybine mieloma sergantiems suaugusiesiems, kuriems buvo skiriamas bent vienas isankstinis gydymas.

Proteasomu blokados sukelia pernelyg dideli baltymu susidaryma lastelese, del kuriu gali mirti lasteles. Manoma, kad karfilzomibo surisimas yra negriztamas, todel jis gali pasiulyti ilgesni tiksliniu fermentu slopinima.

3 etapo atvirojo daugiacentrio ENDEAVOR tyrimas, kuris vienu metu buvo paskelbtas internete Lancet Oncology kad susitinka su susirinkimu, 929 suauge pacientai su recidyvuojancia daugybine mieloma, kuriu anksciau buvo 3 gydymo budai, atsitiktiniu budu buvo suskirstyti i 1: 1 intravenini karfilzomiba ir geriamaji deksametazona (Kd, n = 464) arba i vena vartojama bortezomiba (Velcade) ir geriamaji deksametazona (Vd, n = 465).

Ciklas buvo kartojamas, kol ligos progresija ar nepriimtinas toksiskumas. Rezultatai parode, kad Vd grupes vidutine progresavimo laisve buvo 18,7 menesio, o Vd grupeje - 9,4 menesiai (HR 0,53, 95% PI, 0,44-0,65, P

"Antros kartos proteosomu inhibitorius geriau toleruojamas"

Abstrakciai 1844 m. Italijos Torino universiteto Antonio Palumbo ir jo kolegos atliko ikiteismine pogrupio analize, pagal kuria "ENDEAVOR" dalyviai skirstomi i tris grupes pagal amziu: maziau nei 65, 65-74 ir 75 metu bei vyresni.

Rezultatai rodo, kad vidutine Kd vs Vd isgyvenamumo be progreso verte buvo 0,58 pacientams, vyresniems nei 65 metu, 0,53 65-74 metu pacientams ir 0,38 pacientams, kuriu amzius buvo 75 metai ir vyresnis.

Be to, pacientams, kurie gauna Kd, bendras atsako daznis (pilnas atsakas arba geresnis ir labai geras dalinis atsakas ar didesnis) buvo 65% vyresniems nei 65 metu pacientams, 77% 65-74 metu amziaus pacientams ir 84% vyresniems pacientams per 75 metus.

2 laipsnio laipsnio periferine neuropatija buvo mazesne Kd rankoje nei Vd rankos visose amziaus grupese. Nors kitiems nepageidaujamiems reiskiniams (laipsnis> 3), iskaitant hipertenzija, dusuli ir sirdies nepakankamuma, daznumas Kd grupeje buvo didesnis.

"Gautas pranesimas yra tai, kad mes turime antros kartos proteasomini inhibitoriu, kuris yra stipresnis ir geriau toleruojamas nei bortezomibas vyresnio amziaus zmonems", - sake Palumbo. "As 100% tikiuosi, kad 36 / m² doze ir 70% tikri del 56 mg / m² doze ", - sake jis.

Pacientu isgyvenamumas gerinant karfilzomiba

Santraukoje 30, Dimopoulos ir jo kolegos ivertino pacientu citogenetine rizikos bukle ENDEAVOR tyrime su fluorescencija in situ hibridizacija. Didzioji rizika suskirstyta i grupes, kuriu genetiniai potipiai yra t [4, 14] arba t (14; 16) daugiau nei 10% ekranuotu plazmos lasteliu arba 17 proc. Isbraukta daugiau nei 20% ekranuotu plazmos lasteliu, remiantis centrine tyrimo metu buvo atliktas kaulu ciulpu meginiu tyrimas.

Rezultatai rodo, kad dideles rizikos pacientams karfilzomibo nauda islieka, o vaisto progresavimo laikotarpis vidutiniskai yra 8,8 menesiai, o Kd - 6 menesiai, o Vd - 0,646 (95% PI: 0,453-0,921). Bendras atsako daznis dideles rizikos grupese buvo 72,2% karfilzomibo ir 58,4% bortezomibo.

Dimopoulos sako:

"Kaip ir tiketasi, pacientu, serganciu dideles rizikos citogenetinemis ligomis, isgyvenimo be ligos progresavimo mediana buvo mazesne, palyginti su bendru populiacija. Taciau pacientams, gydytiems karfilzomibu, kliniskai reiksmingas isgyvenamumo be ligos progresavimo pagerejimas, palyginti su bortezomibu, vartojant didele ar standaus poveikio citogenetine medziaga "

"Karfilzomiba reikia laikyti"

Santraukoje 729 Philippe Moreau is Nanteso universiteto (Prancuzija) ir kolegos atliko "post-hoc" pogrupio analize, pagal kuria "ENDEAVOR" tyrimo dalyviai skirstomi i dvi grupes pagal ankstesnio gydymo skaiciu viena ar daugiau nei dvi eilutes.

Rezultatai parode, kad pacientai, kuriems buvo skiriama viena ankstesnio gydymo eilute, ligos progresavimas ar mirtis pasireiske 30,2% (70), kuriems buvo Kd, o 47% (109) - Vd. Be to, vidutine gyvenimo be ligos progresavimo trukme buvo 22,2 menesio, vartojusiems Kd, palyginti su 10,1 menesiu, vartojusiems Vd (HR = 0,45; 95% PI, 0,33-0,61).

Tiems, kurie vartojo daugiau nei dvi ankstesnes gydymo linijas, ligos progresavimas ir mirtis pasireiske 43,5% (101), vartojusiu Kd, palyginti su 57,5% (134), kurie buvo gydomi Vd. Pacientu, kuriems buvo daugiau nei dvi ankstesnes ligos, isgyvenamumas be ligos progresavimo buvo vidutiniskai 14,9 menesio ir 8,4 menesio (HR = 0,60; 95% PI, 0,47-0,78).

"Karfilzomibas turejo palankios naudos ir rizikos santyki recidyvo daugybeje mielomu, nepriklausomai nuo ju ankstesnio gydymo. Pacientams, kuriems progresavo gydymas lenalidomidu, reikia atsizvelgti i karfilzomiba", - padare isvada Moreau.

"Amgen" pranese, kad EMA pateike paraiska del rinkodaros teises pakeitimo, kad karfilzomibo kartu su deksametazonu indikacijos, skirtos suaugusiu pacientu, serganciu daugybine mieloma, gydytu pacientams, kuriems buvo skiriamas bent vienas ankstesnis gydymas, paskelbimas. FDA planuoja priimti sprendima iki 2016 m. Sausio 22 d.

Nikotino pataisa atsiranda, kad padetu lengvam pazinimo praradimui

"Neurologijos" zurnalo zurnale "Vanderbilt" universiteto medicinos mokyklos mokslininkai is "Nervu" gydytojai gali gauti naudos is nikotino pleistro vartojanciu pacientu, kuriems yra lengvas kognityvinis sutrikimas. Autoriai paaiskino, kad bandymas parode tam tikra pranasuma, kai vyresniems suaugusiems zmonems, kuriems buvo lengvas atminties praradimas, buvo skiriamos nikotino pleistru.

(Health)

Nutukimo genas sumazina pratima

Sios savaites "PLoS Medicine" paskelbtame naujame tyrime paaiskejo, kad fiziskai aktyvus gyvenimo budas gali zymiai sumazinti genetine polinki i nutukima, kuri sukelia "riebalu mase ir nutukimas" (FTO). Didziuli tarptautini bendradarbiavima vadovavo Ruth Loos is Medicinos tyrimu tarybos epidemiologijos skyriaus Kembridze (Didzioji Britanija) ir parode, kad FTO geno poveikis nutukimo rizikai yra beveik 30% silpnesnis tarp fiziskai aktyviu suaugusiuju, palyginti su fiziskai neaktyviais.

(Health)