Genetinis variacijos poveikis antidiabetinio vaisto veiksmingumui

Pirma karta parodydama, kad anti-diabetiniu vaistu veiksmingumas priklauso nuo nedideliu, naturaliu DNR skirtumu tarp individu, mokslininkai pabrezia poreiki pritaikyti tam tikru ligu gydyma atskiriems pacientams.
Tyrimas rodo, kad nedideli individu DNR variantai gali tureti dideli poveiki genams, kurie kontroliuoja, kaip mes reaguoja i tam tikrus vaistus.

Ju tyrimas rodo, kad nedideli DNR sekos pokyciai - kazkas mazai, kaip vieno raides pokytis - gali tureti dideli poveiki jungikliams, kurie kontroliuoja genus, kurie lemia, kaip lasteles ir baltymai reaguoja i vaistus.

DNR seka, kur vyksta pokyciai, neturi buti toje pacioje vietoje kaip ir ju koduojantys genai - jie gali buti randami vadinamoje "tamsioje medziagoje" arba nekoduojamoje genomo dalyje.

Grupe, iskaitant vyresniji autoriu Mitchella Lazara, medicinos ir genetikos profesoriu Perelmano medicinos mokykloje Pensilvanijos universitete Filadelfijoje, apibudina darba, kurio metu sios isvados buvo paskelbtos zurnale Lastele.

Tyrejai siekia panaudoti atradima, kad parengtu individualius metodus diabeto ir kitu medziagu apykaitos sutrikimu gydymui.

Profesorius Lazaras ir jo kolegai savo tyrime daugiausia demesio skyre branduolio receptoriu PPAR-gama. Si riebalu lasteliu molekule yra II tipo diabeto vaistu, vadinamu tiazolidindionais (TZD), klases objektas.

DNR skirtumai daro itaka PPAR-gama, TZD slinkties aktyvavimui

TZD yra vieninteliai diabeto vaistai, kurie nukreipia riebalines lasteles ir stiprina paties paciento reakcija i insulina. Taciau pastaruoju metu jie prarandami, nes jie gali sukelti salutini poveiki, pavyzdziui, kaulu praradima ir edema, taip pat buvo pranesta apie padidejusi slapimo pusles vezio ir sirdies priepuolio pavoju.

Be to, ir sis punktas yra ypac svarbus isvadoms, mazdaug 20% ??pacientu, serganciu 2 tipo cukriniu diabetu, nesugeba pagerinti TZD ligos kontroles.

PPAR-gamma aktyvina tam tikrus genus riebaluose, todel riebalai saugomi ir hormonu koncentracija keiciasi. Tai daro prijungiant prie DNR jungtyse, kurios veikia siuos genus.

Tyrimo metu mokslininkai parode, kad naturalus genetiniai skirtumai DNR komutatoriu - kurie daznai gyvena "tamsioje materijos" genome, kuriame nera baltymu gaminimo kodo - gali tureti itakos PPAR gama ir TZD veiksmingumui kaip jungiklis aktyvatorius.

Siekdama nustatyti sias isvadas, komanda naudojo keleta eksperimentu - pirmiausia pelems, o veliau - zmogaus riebalu audiniuose is nutukusiu bariatarines chirurgijos pacientu. Jie taip pat nurode genomo apimancias asociacijos studijas (GWAS), kad papildytu ir patvirtintu kai kurias isvadas.

Tyrimas didina supratima "individualizuota farmakogenomika"

Komanda taip pat nustate, kad skirtingi PPAR-gama jungikliu DNR seku variantai yra susieti su skirtingomis ligu rizikos sritimis. Pavyzdziui, vienas variantas yra susijes su kraujo riebalais, iskaitant DTL ("gera" cholesteroli) ir trigliceridus. Kitas yra susijes su 2 tipo cukriniu diabetu, o kiti yra susije su aukstu kraujo spaudimu ir liemens ir klubu santykiu (kuno formos matavimo nutukimu).

Visos sios rizikos sritys sudaro klasteri, vadinama "metaboliniu sindromu".

Tyrejai teigia, kad tyrimas turi itakos ne tik PPAR gama, bet ir TZD. Prof. Lazar pazymi, kad 20% visu receptu yra skiriami vaistai, skirti branduolio receptoriu baltymams, susijusiems su PPAR gama, tokiais kaip skydliaukes hormonas ir steroidai.

Tai, kad asmens genetinis makiazas gali nustatyti, kaip jie reaguoja i skirtingus vaistus, paskatino nauja lauka, vadinama "individualizuota farmakogenomika". Prof. Lazar paaiskina, kaip ju rezultatai didina supratima sioje srityje:

"Musu tyrimas pateikia irodyma, kad naturaliai vykstantis reguliuojantis genetinis variacija gali paveikti branduoliu receptoriu veikiama genu aktyvavima ir, apskritai, vaistu atsaka gyvuose gyvunuose.

Tai turi ypatinga reiksme TZD, kurie turi galinga antidiabetini poveiki, taciau ribota klinikine nauda del nepageidaujamu reakciju, salutiniu poveikiu ir nepageidaujamu reiskiniu. "

Tyrejai teigia, kad tokie metodai, kokie jie naudojami tyrime, viena diena bus naudojami kaip tikslios medicinos dalis, kad butu galima prognozuoti, kurie pacientai greiciausiai gaus naudos is tokiu vaistu kaip TZD.

Tyrimo finansavimas buvo gautas is Nacionalinio diabeto ir virskinamojo bei inksto ligu instituto bei JPB fondo.

Medicinos naujienos siandien neseniai suzinojo apie nauja atrankos priemone, kuri atrado galima naujo tipo 2 diabeto vaista. Mokslininkai, kurie sukure atrankine priemone, teigia, kad vaistas veikia pagrindini lasteliu "endoplazminio retikulumo" buda, kuris, kai pabreziamas, sukelia atsparuma insulinui.

Ar smegenu strukturos skirtumai klysta del haliucinaciju?

Kai kurie zmones, turintys sizofrenija, turi haliucinacijas, o tai reiskia, kad jie mato, girdi, kvepuoja ar jausia dalykai, kuriuos niekas nemato. Dabar naujas tyrimas atskleidzia sia salyga ir rodo, kad pagrindiniai smegenu regionai skiriasi zmonems, sergantiems sizofrenija, kurie turi haliucinacijas, palyginti su tais, kurie to nedaro.

(Health)

Pain "sumazina moteru seksualini judejima, bet ne vyrams", - teigia tyrimas

Ar skausmas daro itaka moteru lytiniams santykiams labiau nei vyrai? Taip manoma, kad linija, kuri paprastai buna susijusi su moterimis, "ne sia vakare, turiu galvos skausma". Dabar mokslininkai is McGill universiteto ir Kanados Concordia universiteto nustate irodymus, kad taip gali buti. Neseniai paskelbtame "Neurologijos zurnalo" tyrime tyrejai nustate, kad skausmas ir uzdegimas zymiai sumazino moteru peliu lytine motyvacija, o pelems patinai nemate tokio poveikio.

(Health)