Kaip vezys plinta mobiliuoju lygiu - Mokslininkai randa uzuominas

Faktas, kad skirtingu tipu navikai pasklido tik i tam tikrus, pasirinkti organai buvo zinomi vezio mokslininkams ilgiau nei simtmeti. Taciau iki siol mokslininkai negalejo nustatyti 1889 m. "Dirvozemio ir seklu" teorijos, kuri yra esminis organu specifines metastazes mechanizmas.
Weill Cornell Medicinos tyrinetojai is Memorialinio Sloan-Kettering Cancer Centre ir ju bendradarbiai gali rasti paaiskinima, kuris galetu suteikti naujo izvalga "dirvozemio ir seklu" teorijoje. Straipsnyje, kuris neseniai paskelbtas interneteGamtos medicina, jie apibudino nauja vezio metastaziu kontroles mechanizma, kuris galejo buti naudojamas kaip naujas diagnostikos irankis ir gydymo budas.
Exosomu pusleliai yra specifinis membraniniu pusleliu potipis, kuris cirkuliuoja kraujyje ir kuriame yra daug baltymu, lipidu ir net nukleorugsciu. Tyrimo metu mokslininkai sugebejo irodyti, kad melanomos vezines lasteles isskiria mazus eksosomu veziklius, kurie keliauja i ivairias vietoves, tokias kaip smegenys, kaulai, kepenys ir plauciai, kuriuose lasteliu viduje esancios pusleles sujungia siuos organus, nustatant puiki aplinka, skirta skleisti naviko lasteles.
Tyrejai nurodo, kad sie zalingi vezio eksozomai gali sukelti ivairiu padariniu; Pavyzdziui, jie gali sukelti uzdegima, tolesni nutekanciu kraujagysliu procesa ir "programos" kaulu ciulpu progenitoriu lasteles, kad isitrauktu i greito metastazavimo kaskada. Exosomos gali buti naudingos diagnozuojant, prognozuojant ir gydant vezi, nes jie yra lengvai prieinami ir ismatuojami, nes jie kraujuoja kraujyje.
Dr. David C. Lyden, Stavros S. Niarchos pediatrines kardiologijos asocijuotoji profesore ir Pediatrijos ir lasteliu ir vystymosi biologijos profesorius Weill Cornell medicinos koledze, kuris taip pat yra Memorialinio Sloan-Kettering Cancer Center pediatrinis neuro-onkologas, paaiskino: "Exosomos profilis gali buti naudingas daugeliu budu - padeti anksti aptikti vezi, numatyti paciento naviko agresyvuma ir reaguoti i chemoterapija ar kitus gydymo budus bei suprasti vezio pasikartojimo ar issivystymo pavoju, kol nebus tradiciniai metodai. galeti."
Dr. Jacqueline F. Brombergas, tyrinejantis kruties vezi ir besimokantis gydytojas "Memorial Sloan-Kettering Cancer Center" ir medicinos mokslu daktaras Weill Cornell, priduria: "Mes tikime, kad kiekvienas auglio tipas tures savo eksosomini baltymo profili tai bus kiekvieno naviko potipio buvimas.Eksozomos baltymai bus naudingi prognozei, prognozuojant, kurie pacientai, iskaitant tuos, kurie serga ligos desimtmecius po ju pradines diagnozes, greiciausiai gali kilti del busimos metastazes ligos ".
Pasak pagrindinio autoriaus Dr. Hector Peinado, molekulines biologijos instruktoriaus Weill Cornello medicinos kolegijos pediatrijos skyriuje, rezultatai rodo, kad, jei vezio gydymas turi buti veiksmingas, jis turi buti daugiasluoksnis, sakant: "Jei, ateityje galejome rasti buda, kaip kontroliuoti kaulu ciulpu lasteliu "issilavinima", taip pat augliu eksosomu issiskyrima ir turini veziu sergantiems pacientams, galetume sumazinti ir sumazinti vezio plitima ir pagerinti paciento gyvenimo kokybe ir isgyvenima. "
Kartu su vyresniuoju autoriumi dr. Lyden ir jo komanda buvo pirmieji, kurie atrado, kad lasteles, gautos is kaulu ciulpu (BMDC), buvo itin svarbios, siekiant sukurti gruntuotas vietas toliuose organuose, vadinamuose "is anksto metastazuotomis nisomis", kurios yra puiki baze lasteles, kurios issiskiria is pirminio naviko. Jau daugeli metu jie istyre biocheminius procesus, kurie gamina sias nisas, bandydami suprasti signalus, kurie skatina BMDC atlikti savo funkcijas nisoje. Is pradziu jie istyre exosomas, kurios is pradziu manoma, kad jie susideda is tik likuciu siuksliu, naudojamu ismesti panaudotus baltymus, taciau veliau buvo nustatyta, kad jie turi RNR, taip pat nukleino rugstis, kuri yra vezinese lastelese.
Jie nusprende istirti, ar is melanomos issiskyrusios eksosomos ypatingas vaidmuo buvo vezys, ir, pasak dr. Lydeno, jie atrado:

"Islaisvinant is pirminio naviko, is melanomos lasteliu issiskiriancios eksozomos jungiasi su tolimuju metastazavusiu organu ir limfmazgiu lastelemis, tarpininkaujant kraujagysliu nutekejimui ir uzdegimui, taip skatinant metametines nisas, kurios sustiprina busima metastazini augima".

Dr Peinado paaiskina, kad eksosomai pernesa daugybei eksosomu baltymu i BMDC, kur jie gali perprogramuoti lasteles isitraukti i metastazini kaskada, sakydami: "Mes radome onkogenini baltyma, vadinama MET, kuri gamina labai metastaziniai navikai ir supakuoti i proametastazinius eksozomus. Nutukimo egzomozes cirkuliuoja, saugo ir perduoda savo informacija, iskaitant oncoprotein rinkodara, i daugeli lasteliu, tokiu kaip kaulu ciulpu lasteles, kurios savo ruoztu skatina prometastazini fenotipa. "
Be to, jie taip pat pastebejo, kad BMDC perprogramavimas eksosomais turi ilgalaiki poveiki. Tai galbut galetu paaiskinti, kodel navikai gali likti negyvi metai, kol jie staiga atsiranda metastazavusiai liga. Pasak dr. Brombergo, sios isvados yra gyvybiskai svarbios, nes "issilavinusios kaulu ciulpai yra svarbiausias ligos pasikartojimo atvejis ir gali netgi paskatinti busima antrini vezi".
Tyrejai, aptike zmogaus kraujo meginius, nustate, kad pacientams, sergantiems IV stadijos melanoma su placiai paplitusiomis metastazemis, buvo budingas eksozominiu baltymu (iskaitant RER) parasas, kuris nebuvo aptiktas pacientams, sergantiems nemetastazine melanoma.
Pasak mokslininku, sis baltyminis parasas gali buti potencialus zymeklis, skirtas prognozuoti, kuriems pacientams, sergantiems III stadijos ligos ir lokalaus limfmazgiu metastazemis, veliau kiltu pavojus vystytis tolimajai metastazinei ligai.
Dr. Lyden teigia: "Siu dideles rizikos pacientu gydymo budai gali buti pradeti anksciau, kad butu isvengta ligos progresavimo. Musu rezultatai parode, kad RER onko proteino ekspresija, kuria galima lengvai analizuoti paprastu kraujo tyrimu, gali buti naudojama kaip naujas melanomos serganciu pacientu metastazine liga. "
Istyre toliau, grupe nustate, kad jie gali sumazinti eksozomos sukelta metastaze, taikydami Rab27a, baltymus, kurie yra atsakingi uz eksozomu gamyba, arba aktyviai panaudodami eksozomus, gautus is melanomos lasteliu, kurios retai metastazes, kad is naujo isprogramuotu BMDC.
Dr. Lyden daro isvada:

"Mes nustateme, kad mazesni arba nemetastatiniai eksosominiai baltymai gali ugdyti kaulu ciulpu lasteles, kad butu isvengta dalinio metastazavimo proceso. Mes stengiames nustatyti, kurie konkreti eksosominiai baltymai gali buti atsakingi uz metastaziu dalyvavimo prevencija. Viena diena si savoka gali buti taikoma klinika, kurioje nemetastaziniai exosomu baltymai gali padeti isvengti naviko augimo ir metastazines ligos pagreitinimo, leidziant pacientams, sergantiems veziu, gyventi ilgiau. "

Parase Petra Rattue