Leukemija: dvyniu seseru studija lemia naujus molekulinius atradimus

Pasak Nacionalinio vezio instituto, 2013 m. JAV buvo diagnozuota apie 48 610 nauju leukemijos atveju. Dabar, analizuojant dveju treju metu seseru genoma - viena su vienu ir be agresyvios leukemijos, mokslininkai atrado nauja molekulini tiksla, kuris gali buti naudojamas mirtinioms ir pasikartojancioms ligos formoms gydyti.

Tai yra pagal zurnalui neseniai paskelbta tyrima Gamtos genetika.

Tarptautine moksliniu tyrimu grupe, iskaitant Gang Huangas is Cincinnati vaiku ligonines medicinos centro, teigia, kad jie atrado molekulini kelia, kuriame dalyvauja SETD2 - genas, kuris gali mutacija kraujo kuneliuose, o DNR yra issifruotas ir dubliuojamas.

Norint pasiekti savo atradima, mokslininkai istyre dvieju monozigotiniu dvyniu seseru genomus, o tai reiskia, kad jie buvo gauti is vieno kiausinio.

Vienas is dvyniu buvo sveikas, o kiti dvyniai turejo agresyvia umios mieloidines leukemijos (AML) forma, vadinama daugiabriaunine leukemija (MLL).

"Mes masteme, kad monozigotiniai dvyniai, kurie priestarauja zmogaus leukemijai, turetu identiska paveldima genetine fone ir gerai suderintus su audiniais susijusius ivykius. Tai suteike tvirta palyginimo ir analizes pagrinda", - sako Huangas.

Pasak mokslininku, agresyvios leukemijos formos, tokios kaip MLL, greitai vystosi ir sparciai vystosi pacientai. Tai reiskia, kad reikia greitai gydyti chemoterapija, radiacija ar kaulu ciulpu transplantacija.

Mazdaug 70% pacientu, serganciu AML, reaguoja i pradine chemoterapija, bet priklausomai nuo sio leukemijos potipio, 5 metu isgyvenamumas gali svyruoti tarp 15-70%. Sie skaiciai paskatina poreiki tiksliau gydyti liga.

Rysys tarp MLL-NRIP3 ir SETD2 sukele daugiakriti leukemija

Lyginant kiekvienos poros seseles kraujo lasteles, mokslininkai nustate, kad chromosomu perkelimas sukurtas MLL-NRIP3 sulietu leukemijos genuose.

Chromosomines translokacijos yra keletas genu vietu, kurios prisideda prie agresyvios ir umines leukemijos vystymosi.

Naudodami laboratorinius peliu modelius, tyrejai aktyvavo MLL-NRIP3 genu. Jie nustate, kad peles sukure MLL, taciau ligos atsiradimas buvo letas, paskatino juos tiketi, kad kiti mechanizmai suvaidino leukemijos vystymosi vaidmeni.

Tolesnis tyrimas, kuriame buvo isanalizuoti papildomi dvigubos seseres su leukemija kraujo lasteliu genomo pokyciai, parode, kad MLL-NRIP3 genas sukele "molekuline kaskada". Tai sukele SETD2 geno mutacijas.

SETD2 genas yra auglio slopintuvas ir fermentas, kuris reguliuoja H3K36me3 - modifikuota baltyma.

Nustatyta, kad rysys tarp MLL-NRIP3 geno ir molekulines grandies, kuriame dalyvavo SETD2 geno, sukelia MLL.

Paaiskindamas atradima, Huangas sako:

"Mes nustateme genu mutacija, apimancia SETD2, kuri prisideda prie leukemijos iniciacijos ir progresavimo skatinant leukemijos kamieniniu lasteliu savireguliavimo potenciala".

Tyrejai priduria, kad SETD2 ir H3K36me3 paprastai zymi plota, kuriame yra tiksli genu transkripcija palei DNR. Tai vadinama transkripcijos pailgejimu.

Tyrejai nustate, kad dvynyse, kuriems buvo leukemija, genu mutacijos ir molekuline kaskada trukde H3K36me3 zenklui. Tai sukele neiprasta transkripcija ir MLL pletra.

Nauju molekuliniu taikiniu potencialas ir leukemijos gydymas

Tuomet tyrejai istyre 241 zmogaus kraujo meginius, kuriems buvo ivairios umios leukemijos formos. Is siu pacientu 6,2% turejo SETD2 mutacijas. Sie pacientai taip pat turejo leukemijos forma, susijusia su pagrindiniais chromosomu perkelimais ir H3K36me3 zenklo trikdymu.

Daugiau bandymu, susijusiu su lasteliu kulturomis pries leukemines lasteles ir peliu modelius, parode tas pacias genu mutacijas ir molekulini procesa, kuris skatina leukeminiu lasteliu augima.

Be to, tyrejai nustate, kad SETD2 mutacija sukele du genus - MTOR ir JAK-STAT, kurie, zinoma, vaidina svarbu vaidmeni pletojant vezi ir leukemija.

Mokslininkai nustate, kad dvieju molekuliniu MTOR inhibitoriu pries leukemines lasteles, sukurtas SETD2 geno mutacijomis, bandymai buvo nustatyti, kad sumazejo lasteliu augimas. Tai rodo, kad SETD2 mutacijos sukelia leukemija sukelianciu ivairiausiu budu.

Is to tyrejai pazymi, kad galima atskleisti naujus molekulinius tikslus ir tai atvers duris geresniems vaistams, kad butu galima gydyti agresyvias leukemijos formas.

Komentuodamas isvadas, mokslininkai teigia:

"SETD2 mutaciju egzistavimas ivairiose hematopoetiniu piktybiniu naviku, taip pat ne kraujagysliu piktybiniu naviku srityje rodo, kad SETD2-H3K36me3 kelias gali buti bendras veziniu susirgimu veziu slopinantis mechanizmas ir taip suteikiama nauja galimybe vystyti vezio diagnostika ir terapija "

Busimose studijose bus siekiama nustatyti naujus molekulinius tikslus, kuriuos sukelia SETD2 mutacijos, taip pat ieskoti nauju molekuliniu tikslu ir gydymo budu, kurie sustabdo isikisima i MLL sintezes-SETD2-H3K36me3 buda.

Medicinos naujienos siandien neseniai pranese apie tyrima, kuriame issamiai aprasyta leukemija, kuri gali "istirpinti" vezines lasteles.

Zmones su ivairiais priverstiniais sutrikimais turi panasu sprendima ir smegenu modelius

Naujajame tyrime nustatoma, kad zmones, turintys prievartos sutrikimu, tokiu kaip piktnaudziavimas narkotinemis medziagomis, valgymo maistas ir obsesinis kompulsinis sutrikimas, turi panasius sprendimu priemimo ir smegenu strukturu modelius. Paskelbdami savo isvadas zurnale "Molekuline psichiatrija", mokslininkai paaiskina, kaip jie atrado zmones, paveiktus kompulsyvumo sutrikimu, linke pasirinkti automatini iprasta pasirinkima nei tikslinio elgesio modeliai.

(Health)

Kas yra Takotsubo kardiomiopatija?

Turinys Kas tai yra? Gydymas sukelia simptomus Diagnoze Takotsubo kardiomiopatija yra laikina sirdies liga, kuria sukelia stresas. Jis turi tuos pacius simptomus, kaip sirdies priepuolis, bet nera sukeltas sirdies ir kraujagysliu ligu. Jis taip pat zinomas kaip stresine kardiomiopatija, apykakles balionavimas ar sirdies sindromas.

(Health)