lt.3b-international.com
Naujas poziuris i Alzhaimerio gydyma rasti nauju klasiu junginiu
Tyrejai skelbia zurnale Gamtos chemijos biologija apibudino nauja klase junginiu, vadinamu "farmakologiniais chaperonais", kurie galetu padeti visiskai nauja poziuri i tai, kaip gydoma Alzheimerio liga.
Komanda paaiskina, kad vadinamasis retromerio baltymo kompleksas yra svarbus neuronu vaidmuo, nukreipdamas amiloido pirmtaku baltyma (APP) is lasteles dalies, kurioje ji yra padalinta, sukuriant amiloida-beta - potencialiai toksini salutini produkta, kuris laikomas pavyzdziu Alzheimerio liga.
Vadovaudamasis dr. Scott Small, Alzyro ligos centro direktoriumi Kolumbijos universiteto medicinos centre Niujorke, komanda naudojo kompiuterine virtualuji atranka, skirta nustatyti naujus "chaperono" junginius.
Jie sako, kad sie junginiai gali zymiai padidinti retromerio lygi ir sumazinti hipokampo neuronu amiloido-beta koncentracija, o Dr. Small teigia, kad ju poziuris "gali buti saugesnis ir efektyvesnis nei iprastos neurologines ligos gydymo budai, kurie paprastai yra skirti vieninteliai baltymai".
Jis ir jo komanda anksciau parode, kad pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, smegenyse truksta retromerio, ir jie parode, kaip mazinti retromerio kieki kultivuotiems neuronams padidino amiloido-beta koncentracija ir atvirksciai.
Veliau jie parode si poveiki gyvunams, pastebeje, kad sie pokyciai sukele Alzheimerio ligos simptomus.
Virtualieji modeliai padejo mokslininkams junginius
Po diskusijos moksliniame susitikime Dr. Small ir jo kolegos suzinojo, ar jie galetu lengvai uzkirsti kelia retromeriui ir ji palaikyti.
Mokslininkai teigia, kad ju "saperono" junginiai rodo pazada didinant retromerio lygi ir mazinant amiloido-beta koncentracija hipokampo neuronuose.
"Ideja, kad butu naudinga apsaugoti baltymu struktura, yra tas, kuri gamta suprato jau seniai. Mes tik mokomes tai padaryti farmakologiskai", - sako prof. Gregory A. Petsko is Brandeiso universiteto Masaciusetse.
Jis atkreipia demesi i tai, kad kiti mokslininkai jau identifikavo 3D retromerio struktura, todel ju uzdavinys buvo rasti mazas molekules, kurios galejo "susieti su retromerio silpnaja vieta ir stabilizuoti visa baltymu kompleksa".
Siekdama sio tikslo, komanda istyre zinomus cheminius junginius, naudodama virtualius modelius, teorizuoti, kaip junginiai gali prisijungti prie retromerio baltymo komplekso.
Per si nauja procesa jie identifikavo 100 potencialiu kandidatu, galinciu stabilizuoti retromeri, ir pazymi, kad 24 is ju parode pazada.
Vienas is ju, vadinamas R55, zymiai padidino retromerio stabiluma net ir tada, kai buvo atliktas silumos itempiu testas.
Komentuodamas savo tyrimus, dr. Mazas sako:
"Musu isvados nustato nauja farmakologiniu agentu klase, skirta neurologinei ligai gydyti, nukreipdamas i lasteliu biologijos defekta, o ne i molekulines biologijos defekta."
Komanda dabar bando junginio klinikini poveiki peliu modeliuose
Be to, komanda ivertino, kaip R55 paveike neuronus hippocampus, smegenu srityje, dalyvaujancio mokymosi ir atminties. Mokslininkai buvo susirupine, kad junginys butu toksiskas, taciau po tolimesnio tyrimo naudojant peliu neuronus lasteliu kulturoje jie nustate, kad tai yra "gana netoksiska".
Be to, dar vienas eksperimentas parode, kad R55 labai padidino retromerio lygi ir sumazino amiloido-beta koncentracija tiek sveiku peliu, tiek Alzhaimerio peliu modelio kultivuotuose neuronuose.
Del sios sekmes, dabar komanda bando klinikini junginio poveiki peles modeliui.
"Tikimybe, kad sis konkretus junginys bus pasalintas, yra nedidelis", - sako prof. Petsko, - taciau sis dokumentas yra "retromer" farmakologiniu chaperonu veiksmingumo principas. "
Kalbedamas su Medicinos naujienos siandien, Dr. Mazas paaiskino, kad komanda taip pat kuria cheminius analogus, taip pat bandyma R55:
Dr. Mazas paaiskino, kad svinas yra tas, kuris turi reikiamas savybes, kad taptu saugiu ir veiksmingu vaistu. "Bet smugis gali buti naudojamas kaip pastoliai, is kuriu kiti junginiai gali buti sukurti ir isbandyti del veiksmingumo ir saugumo", - paaiskino jis."Vaistu atradimu pirmasis" hitas "(musu atveju R55) paprasciausiai pateikia irodyma, kad" tikslas "yra tinkamas. Siuo atveju nukreiptas i endosomu transportavimo defektus, kurie buvo susije su Alzhaimerio ligos priezastimis ir Parkinsono liga]. Mazai tiketina, kad pirmasis smugis taps pagrindiniu junginiu. "
Kaklo skausmas: ka tai reiskia?
Turinys Bendrosios priezastys ir kaklo skausmo gydymas Kada kaklo skausmas yra rimtas? Kas yra blakstienele? Siame straipsnyje kalbama apie staigu ir sunku kaklo skausma, taip pat apie neatideliotinas ir ilgalaikes problemas. Straipsnyje taip pat aptariamas kaklo skausmas, kuris prasideda kitur virsutineje kuno dalyje. Kaklelyje yra nugara nusidevines stuburas, o priekineje - oro vamzdis.
Mazi miegamieji ekranai trukdo vaiku miegui
Per praejusi atostogu sezona kai kuriems vaikams pasiseke gauti dovana kaip ismanuji telefona ar kita irengini su mazu ekranu. Taciau nauju tyrimu teigiama, kad vaikai, kurie miega netoli mazo ekrano, dazniau atsiranda del netinkamo miego. Irenginiai su mazais ekranais, pavyzdziui, ismaniaisiais telefonais, gali suteikti vaikams didele prieiga prie interneto, tekstu ir el. Laisku beveik bet kuriuo metu.
