Mokslininkai, tyrinejantys molekuline Parkinsono ligos kilme, isskiria du baltymus

Tyrejai, stengdamiesi suprasti, kas vyksta viduje smegenu lasteliu zmonems, sergantiems Parkinsono liga, nerimauja del paslapties, kuri isryskeja, kai liga progresuoja. Kodel viena neuronu grupe nyksta, o panasios grupes netoliese yra nepaliesta?
Nauji tyrimai atskleidzia du baltymus, kurie, atrodo, apsaugo smegenu lasteles, labiausiai paveiktas Parkinsono ligos.

Atsakant i si klausima, gali atsirasti nauju budu, kaip gydyti niokojancia ir siuo metu neisgydoma smegenu plintancia liga, kuri palaipsniui mazina gebejima vaikscioti, kalbetis ir gyventi savarankiskam gyvenimui.

Vienas atsakymas pateikiamas tyrime, paskelbtame 2006 m Gamtos neurologija. Cia, The Rockefeller University ir Columbia University, Niujorke, NY, komanda apibudina dvieju baltymu, kurie gali atlikti svarbu vaidmeni Parkinsono ligos progresavime, nustatyma.

Du baltymai - SATB1 ir ZDHHC2 - atrodo apsaugoti smegenu lasteles, labiausiai paveiktas Parkinsono ligos. Kai baltymai tampa maziau aktyvus, liga atsiranda.

Mokslininkai mano, kad Parkinsono ligos priezastys yra aplink dopaminerginius neuronus. Sios lasteles isskiria messenger molekule dopamino, chemine medziaga, kuri yra svarbi judejimo kontrolei.

Parkinsono liga labiausiai paveiktos dopamino atpalaiduojancios lasteles yra vidutinio smegenu srities regione, pavadintoje substantia nigra pars compacta (SNPC). Kai liga progresuoja, sios lasteles palaipsniui blogeja ir mirsta.

Tyrejai, kuriu studijoje daugiausia demesio skiriama dopamino atpalaiduojanciu lasteliu molekuliniams pokyciams, rodo, kad ju atradimas gali sukelti nauju vaistu, kurie suletino Parkinsono ligos progresavima, tikslus.

Tyrejai ieskojo "translatomo", o ne genomo

Tyrimas taip pat yra reiksmingas del kitos priezasties - molekulinio paieskos metodo, kuri komanda remesi dvieju baltymu paieskai.

Paprastai, kai mokslininkai nori ieskoti molekuliniu pokyciu, turinciu itakos ligai, jie naudoja genetine seka, kad butu sukurtas genu ekspresijos variantu aprasymas.

Bet genu israiskos profiliavimas nera labai naudinga priemone, kai bandote nustatyti konkrecios lasteles tipo molekulinius pokycius ir sutelkti demesi i tikrai svarbius elementus.

Be to, genai neveikia paprasciausiai - jie taip pat reguliuoja vienas kita. Yra magistro reguliatoriaus genai, kurie veikia kaip valdymo skydai, ijungiant ir isjungiant kitus genus ar virsuje ir zemyn. Genu israiskos profiliavimas nelengva pasakyti apie molekulinius pokycius, atsirandancius del genu ekspresijos.

Kad iveiktume si sunkuma, komanda pritaike metoda, kuri kai kurie nariai jau dirbo - vienas, kuris iesko "translatomo", o ne genomo, - rasti baltymu, susijusiu su pranesimais apie pokycius, kylancius is pagrindinio reguliavimo genu.

Vertimas yra pilnas Messenger molekuliu rinkinys, kuris vercia genetine informacija is DNR ir pernesa ja i vietas, kuriose baltymai yra gaminami lastelese.

Su genetiskai modifikuotu peliu komanda paeme genetinius pranesimus, kurie buvo perkelti i baltymus dopaminerginiais neuronais peliu vidutinio smegenu srityje.

Tada jie palygino reguliatoriu genu saveika su tiksliniais genais peliu smegenyse ir naudojo si zemelapi, noredami interpretuoti pokycius, kuriuos jie nustate tarp iprastu peliu ir pacientu, kuriems budingi Parkinsono simptomai.

Vyresnysis autorius Paul Greengard, neurologijos profesorius, kuris vadovauja "Rockefeller" laboratorijai, kuri specializuojasi tiriant molekulini aktyvuma nervu lastelese, sako:

"Per mirtina nervu lastele pasikeicia simtai baltymu lygis, kai kurie is siu pasikeitimu yra pasekmes, kitos - priezastys. Mes nustateme, kodel sukelia lasteliu mirti tarp neuronu".

"Discovery" paaiskina, kodel viena grupe dopamino lasteliu yra labiau paveikta

Ju naujas poziuris padejo komandai rasti dvi vadinamuju pagrindiniu reguliavimo molekuliu. Prof. Greengard sako, kad atradimas siulo "netiketa paaiskinima, kodel viena neuronu populiacija issigimsta Parkinsono smegenyse, tuo tarpu panasiu kaimynu kencia nuo to paties laipsnio degeneracijos".

Nors SNPC sukelia dopamina gaminancius neuronus, kuriuos labiausiai paveike Parkinsono liga, kitoje regione yra dar viena dopamina gaminanciu neuronu grupe, vadinama ventraline akmeneles sritimi (VTA), kuri maziau paveikta.

Komanda nustate, kad dvieju baltymu SATB1 ir ZDHHC2 yra daugiau gausiu dopaminerginiu neuronu SNPC nei VTA.

Kai mokslininkai sumazino siu molekuliu gausa iprastu peliu smegenyse, jie pastebejo, kad po to ivyko greita degeneracija, panasi i Parkinsono liga.

Komanda mano, kad tradicinis genu ekspresijos profiliavimas nebutu buves galintis identifikuoti du baltymus kaip pagrindinius apsauginius veiksnius. Nors jie ir toliau yra isreiksti neuronais, ju reguliavimo veikla mazeja ir jos daugiau neleidzia stimuliuoti ju tiksliniu genu, sako pirmasis autorius Lars Brichta, vyresnysis mokslinis bendradarbis Greengard laboratorijoje, kuris priduria:

"Veliau nustatyta, kad Parkinsono ligoniu smegenyse yra panasiu pokyciu, ypac ankstyvosiose stadijose."

Isvados taip pat kelia gresme dabartiniam mastymui apie Parkinsono ligos molekuline kilme, kur manoma, kad VTA neuronai tam tikru budu yra apsaugoti del SNPC neuronu susitraukimo. Taciau Greengard teigia:

"Netiketai priestaraujant dabartiniams modeliams, baltymai, kuriuos mes nustateme, saugo SNPC. Kadangi dopaminas ir jo metabolitai gali buti toksiski, galime speti, kad evoliucijos metu atsirado SATB1 ir ZDHHC2, siekiant apsaugoti si konkretu jautriu neuronu rinkini is lasteliu mirtis ".

Be to, atverdama kelia naujiems Parkinsono ligos gydymams, grupe mano, kad ju translatyvaus poziuris taip pat gali buti naudingas kitu neurodegeneraciniu ligu, tokiu kaip Alzheimerio liga, amiotrofines sonines sklerozes (ALS), stuburo raumenu atrofijos ir Huntingtono ligos, tyrime.

Tuo tarpu Medicinos naujienos siandien neseniai suzinojau, kad kepenu ligos vaistas gali suletinti Parkinsono liga. Straipsnyje zurnalas Neurologija, aprasoma, kaip ursodeoksiholio rugstis (UDCA), ilgalaikis kepenu ligos gydymas, turi teigiama poveiki vaisiaus sklidimo nervu lastelems su mutacijomis LRRK2 geno, dazniausiai pasireiskiancios Parkinsono ligos priezastimi.

Astma plius diabetas vaikysteje susijes su bloga cukraus kiekio kraujyje kontrole

"Vaikams, sergantiems diabetu, kurie taip pat serga astma, sunkiau islaikyti gliukozes koncentracija kraujyje (cukraus), o ne diabetu sergantiems vaikams, kuriems nera astmos," zurnalas "Pediatrics" pranese "Kaiser Permanente Southern California" tyrejai. Autoriai pridure, kad 10,9% is 994 diabetu serganciu asmenu, jaunesniu nei 21 metu, taip pat sirgo astma.

(Health)

MS Drug Gilenya teigiamas naudos ir rizikos profilis CHMP perziura, Europa

Novartis teigimu, Europos vaistu agenturos (EMA) Zmonems skirtu vaistu komitetas (CHMP) patvirtino teigiama vaisto Gilenya viena karta per para vartojama geriamojo preparato (fingolimido) nauda. Sutarus su CHMP, bendrove atnaujino savo E.U. informacija apie vaista po 20 straipsnio perziuros paskelbta EMA 2012 m. sausio men., siekiant pasiulyti tolesnes gaires sveikatos prieziuros paslaugu teikejams, norintiems pradeti vartoti Gilenya MS pacientams.

(Health)