Mokslininkai sustabdo ir keicia Alzheimerio smegenu pazeidima pelems

Alzheimerio liga yra neurodegeneracine liga, paveikianti milijonus zmoniu Jungtinese Amerikos Valstijose. Zinoma, kad bukle yra palaipsniui ir negriztamai, bet atsirandantys tyrimai galejo rasti buda, kaip sumazinti ar net pakeisti kai kuriuos neurologinius sutrikimus.Neuronai, kuriuose yra sintetines molekules (cia parodyta raudonai), neturi tau jungciu (rodomi zalia spalva).
Vaizdo kredito: Sarah DeVos

Pasak Nacionalinio senejimo valdymo instituto, Alzheimerio liga serga daugiau nei 5 milijonais JAV suaugusiuju.

Smegenu sutrikimas siejamas su apnasu ir disfunkciniu baltymu kaupimu smegenyse. Dauguma dabartiniu tyrimu buvo nukreipti i baltymu amiloido beta susikaupima, taciau naujausiuose tyrimuose buvo naudojami naujausi vaizdo gavimo budai, skirti tirti kita baltyma, vadinama tau.

Sveikasis smegenyse baltymas tau prisideda prie gero neuronu funkcionavimo. Smegenys turi tam tikra lasteliu transportavimo sistema, kuri nesioja lasteliu dalis, maisto molekules ir kitas medziagas kartu su gelezinkelio keliais panasiais elementais.

Paprastai tau padeda trasoms likti tiesiai. Taciau Alzheimerio liga sergantiems pacientams tau baltymai sugriauna i vadinamuosius sanarius, kurie yra toksines grandines, kurios pazeidzia smegenis. Takeliai negali likti tiesus, o tai sukelia ne tik demencija, bet ir daugybe kitu neurodegeneraciniu ligu, tarp ju progresuojanti supranukleorini paralyziata ir kortikobaziu ganglionu degeneracija.

Dabar mokslininkai is Vasingtono universiteto Medicinos mokyklos Misure tyre tau baltymo elgsena tiek pelese, tiek bezdzionese, taip pat galimus budus ji sumazinti.

Grupe vadovavo dr. Timothy Miller, universiteto neurologijos profesorius David Clayson, o isvados buvo paskelbtos zurnale Mokslas Translational Medicine.

Tau baltymo tyrimas ir peliu gydymo galimybes

Milleris ir komanda tyre genetiskai modifikuotas pelas, kurios isskiria mutavusios tau versija, kuri lengviau susilygina ir del to yra labiau linkusi formuoti sanarius.

Sios peles sukure rysius iki 6 menesiu amziaus ir atsirado neurologines zalos pozymiu iki 9 menesiu amziaus.

Mokslininkai naudojo antisensini oligonukleotida, kad sumazintu tau lygi. Antisensiniai oligonukleotidai yra vienos nukleino rugsties sritis, kurios jungiasi prie tikslines RNR, mazina arba keicia jo israiska. Jie buvo sintezuoti mokslininku terapiniais tikslais.

RNR palengvina genetines informacijos srauta tarp DNR ir baltymu. Taciau sintetiniai antisensiniai oligonukleotidai pertraukia "DNR daro RNR daro baltymu" grandine, naikindami RNR "vidutini zmogu", kol ji gali sukurti baltyma.

Miller ir komanda per menesi kiekviena menesi 9 menesiu amziaus pelems isgyde anti-tau oligonukleotida. Tada jie ismatuojo bendra tau RNR, bendra tau baltyma, taip pat tau baltymu sanarius peliu smegenyse, kai jie pasieke 12 menesiu amziaus.

Sintetine molekule sumazina tau baltyma, atstato smegenu pazeidimus

Visi trys parametrai labai sumazejo pelems, gydomoms oligonukleotidais, palyginti su placebu kontroliuojancia peliu kontroline grupe.

Dar svarbiau, kad 12 menesiu gydytu peliu bendras tau baltymu ir tau baltymu sanariu kiekis buvo mazesnis, palyginti su 9 menesio amziaus pelemis, kurios nebuvo gydytos. Tai rodo, kad antisensinis oligonukleotido gydymas ne tik sustabdo tau augima, bet ir pakeite ji.

"Mes parodeme, kad si molekule sumazina tau baltymo koncentracija, uzkirsdama kelia ir tam tikrais atvejais pakeis neurologine zala. Sis junginys yra pirmasis, kuris irode, kad grizta i smegenis su tau susijusia zala, taip pat yra galimybe buti gydomiems zmonese ".

Dr Timothy Miller

Be to, apdorotos peles praejo daugiau kaip menesi ilgiau negu negydytos ligos ir buvo geriau pastatyti lizdus. Tai rodo, kad jie veike geriau socialiai, pazintingai ir turejo aukstesnius judejimo igudzius - funkcijas, kurios daznai sutrinka zmonems, sergantiems Alzheimerio liga.

Galiausiai, gydomoms pelems nebuvo 9 metu menesio hipokampos susitraukimo ir neuronu mirties pozymiu - laikas, kai genetiskai modifikuotos peles paprastai rodo sias anomalijas.

Narkotiku testas bezdzionese

Dr. Milleris ir kompanija taip pat siuo metu dalyvauja klinikiniuose tyrimuose, kuriuose tiriami, kaip oligonukleotidai dirba zmonems panasiems gyvunams.

Grupe istyre sintetiniu molekuliu poveiki krabu maitinancioms makakoms. Jie vartojo dvi nukleotidu dozes arba dvi dozes placeba, praejus vienai savaitei, tiesiai i smegenu skysti, kaip ir gydant zmones.

Tyrimas atskleide, kad bezdzioniuose oligonukleotidas sumazina smegenyse tiek tau RNR, tiek tau baltymus. Tau baltymu kiekis taip pat atsispindejo smegenu skystyje.

"Bezdzioniu tyrimas parode, kad smegenu skilvelio skyscio mazejimas koreliuoja su mazesniu tau smegenyse", - aiskina dr. Milleris. "Tai svarbu, jei mes ketiname ivertinti si gydymo metoda zmonems, nes nera neisanalizuoto tau lygmens lygio nustatymo i smegenis. Si koreliacija rodo, kad mes galime naudoti lygius tau smegenu skyscio skysciuose kaip lygmeniu tau smegenyse ".

Dr Miller taip pat komentuoja jo tyrimu rezultatus neurodegeneraciniu ir neuromuskuliniu gydymo galimybiu. Jis sako:

"Tau rysys yra susijes su pazintiniu mazejimu keliose ligose. Tai naujas perspektyvus poziuris i tau mazinima, bet mes turime isbandyti, ar zmones yra saugus ir ar jie is tikruju mazina tau, kaip tai yra numatyta, pries tai, kai mes gausime ar tai turi itakos ligai.Taciau viskas, ka jau mateme iki siol, sako, kad tai verta isnagrineti kaip galima elgesi su zmonemis ".

JAV maisto ir vaistu administracija (FDA) neseniai patvirtino oligonukleotido gydyma dviem neurodegeneracinems ligoms: Duchenne raumenu distrofijai ir stuburo raumenu atrofijai.

Suzinokite, kaip Alzheimerio baltymu kaupimasis gali sutrikdyti smegenu navigacijos centra.

Emocine parama per santuokines problemas nuvilia vyrus, studijuoja

Galite manyti, kad sutuoktinio emocine parama yra labai svarbi sprendziant santuokos problemas, taciau pagal nauja studija vyrai to nejaucia - ypac vyresni. Nors moterys nori gauti emocine pagalba per santuokines problemas, to paties negalima pasakyti vyrams. Paskelbtas Dzeonontologijos leidinyje "Psichologiniai mokslai ir socialiniai mokslai" tyrime nustatyta, kad nors zmona suvokia emo emocine pagalba is savo vyro kaip teigiama patirti santuokos sutrikimu metu, vyrui gali susierzinti teikiant ar gaunant tokia parama.

(Health)

ALS: Ar pesticidu ekspozicija gali buti rizikos veiksnys?

Jama neurologijoje paskelbtas naujas tyrimas rodo, kad amiotrofines sonines sklerozes, dar vadinamos Lou Gehrig liga, rizika gali padideti pesticidu poveikiu. Nauji tyrimai rodo rysi tarp pesticidu ekspozicijos ir padidejusios ALS rizikos. Amiotrofine sonine skleroze (ALS) yra progresuojanti neurodegeneracine liga, kuri atakuoja nervu lasteles ar neuronus smegenyse ir nugaros smegenyse, kurie yra atsakingi uz savanoriska raumenu kontrole.

(Health)