Skirti keleta vezio sukelianciu genetiniu mutaciju

JAV tyrejai pirma karta parode, kad iprastos klinikines praktikos dalis yra imanoma atskirti vezi nuo ivairiu vezio sukelianciu genetiniu mutaciju. Gydytojai turi galimybe nukreipti naviku tinkamiausia gydyma, nustatydami pacientu individualius genotipus per gana trumpa laika.
Tyrimas buvo atliekamas individuose su nesmulkialasteliniu plauciu veziu (NSCLC), taciau tyrejai jau naudoja ji ir daugybeje kitu vezio formu. Tyrimas skelbiamas vezio zurnale. Ankstyvieji onkologijos metai sia savaite.
Asmenys, kurie serga NSCLC, gali tureti mutacijas bent is 14 skirtingu genu, nors sis skaicius gali buti dar didesnis. Iki siol buvo imanoma ieskoti vienintelio arba nedidelio skaiciaus genetiniu mutaciju, taciau, kaip nustatyta, kad keli genai yra itraukti i daugiau vezio formu, mokslininkams labai svarbu sukurti metodus, kurie leistu nustatyti daugybes genu mutaciju bukle karta.
Harvardo medicinos mokyklos medicinos asistentas ir krutines medicinos onkologas Masaciusetso bendrosios ligonines vezio centre (Bostone, JAV), Lecia Sequist (MD, MPH) ir Dora Dias-Santagata (PhD), kuris yra "Translational" Harvardo medicinos mokyklos Masacusetso bendrosios ligonines patologijos katedra ir patologijos instruktorius bei ju kolegos sukure klinikini testa (SNaPshot).
Daugiau nei 50 zinomu svetainiu is 14 pagrindiniu vezio genu galima isbandyti su "SnaPshot", tik 2,8 savaites - tai vidutinis laikas nuo bandinio siuntimo bandymui iki galutiniu rezultatu gavimo. KRAS, HER2, BRAF ir EGRF yra tik keletas genu.
Tyrimas sustiprina daugybe skirtingu genu mutaciju vietu taikant metoda, vadinama "multipleksine PCR", atliekant viena polimerazes grandinines reakcijos (PCR) eksperimenta, taupant daug laiko ir pastangu.
Dr Dias-Santagata sake:

"Sis bandymas leidzia mums ieskoti nustatytu bendru mutaciju, vykstanciu vezio lastelese, taciau ne kitose kuno kuno dalyse. Sie mutacijos veikia genus, kurie sutrikdo kontrole ir pusiausvyra, kurie paprastai reguliuoja iprastu lasteliu elgesi, todel mutacijos lasteles yra pranasumai, padalijancios ir dauginancios, ir galimybe sukelti navika. Dabar galima rasti tiksliniu vezio gydymo budu arba "protingus vaistus", kuriu kiekvienas sukurtas tam, kad kovotu su konkrecia genetiniu aberaciju grupe.
Kadangi kiekvienas auglys turi specifini mutaciju rinkini, SNaPshot bandymas leidzia mums atskirti pacientus su terapijais, kurie greiciausiai bus veiksmingi gydant vezi. Tinkamo gydymo pasirinkimas gali padidinti atsako dazni NSCLC pacientams nuo 20-30% iki 60-75% ir gali pagerinti isgyvenima. "

Nuo 2009 m. Kovo men. Iki 2010 m. Geguzes mokslininkai ivertino 589 meginius, paimtus is asmenu, kuriems NSCLC buvo naudojamas SNaPshot. Is paimtu meginiu 546 turejo pakankamai tiriamu audiniu. Apdorojimo laikas svyravo nuo vienos iki 8,9 savaiciu - ilgesnis laikas paprastai budavo is naujo isbandytu meginiu. 51% (282) meginiu buvo nustatyta viena ar daugiau mutaciju arba pertvarkymu, kuriu dazniausiai yra EGRF (13%), ALK (5%) KRAS (24%) PIK3CA (4%) ir TP53 (5 %) genu.
170 is 353 dalyviu, turinciu issivysciusios ligos (IIIb, IV ar pasikartojanciu stadiju), turejo genetines mutacijas ar pertvarkymus ALK, BRAF, HER2, PIK3CA, EGRF ir KRAS genuose. Sie pacientai buvo klasifikuojami kaip "potencialiai pritaikomi", nes jie galejo prisijungti prie klinikiniu tyrimu, kuriuose tiriami vaistai, skirti siems genetiniams pokyciams. Dar 30 dalyviu su EGRF mutacijomis buvo gydomi erlotinibu (EGRF inhibitoriumi, jau naudojamu gydyti zmones, sergancius plauciu veziu) ne klinikiniu tyrimu metu.

Prof. Sequist paaiskino:

"Musu ziniomis, mes esame pirmasis centras, teikiantis si placia jungtine jungtine genetine skyda visiems nesmulkialasciu plauciu veziu sergantiems pacientams. Platus genotipavimas taps kasdienio plauciu veziu serganciu pacientu prieziuros dalimi, - si sritis aiskiai juda sioje srityje Musu tyrimas yra idomus, nes jis parodo, kad is tiesu siandien galima integruoti daugelio genetiniu biologiniu zymenu tyrimus i uzimta klinika ir nukreipti pacientus i asmenines terapijas. "

Dr Dias-Santagata sake:

"Skirtingai nuo ankstesniu genotipavimo strategiju (daugiausia demesio skiriant EGFR ir KRAS tyrimams), naudojant placia genu plokstele, mes galejome suteikti terapine alternatyva plauciu veziu sergantiems pacientams, kuriu navikai turejo daug reciau pasitaikanciu genetiniu pakitimu (pvz., PIK3CA ir BRAF mutaciju, arba pertvarkymai ALK). Sie zmones kartu sudare apie desimt procentu musu pacientu, taciau jie liko "nematomus", nes nera issamios genotipavimo grupes, kaip antai cia naudojama ".

Pasak "Sequist" ir "Dias-Santa-gata", SNaPshot gali buti atliekamas daugumoje esamu klinikiniu molekulines diagnostikos laboratoriju, priklausanciu ligoninems ir kitoms institucijoms, naudojant jau turimas priemones.
Nors SNaPshot pirmiausia buvo naudojamas asmenims su NSCLC, Dr Dias-Santagata ir jos komanda siuo metu ja naudoja ivairiose kietosiose navikose, tokiose kaip kruties, gliomos ir storosios zarnos. Jie taip pat planuoja isplesti savo egzamina kraujo veziui, iskaitant umine mieloidine leukemija.
Dr Dias-Santagata paaiskino:

"Nors sioje ataskaitoje apibudinami plauciu vezio genotipu rezultatai, SNaPshot testas keitesi del klinikiniu sprendimu priemimo platesnei veziu serganciu pacientu grupei. Ateinantys testavimo tikslai apima keleta technologiju naudojimo, siekiant gauti issamesni genetini parasas kiekvienam navikui.Tikimes, kad sis metodas pades mums nustatyti gydymo galimybes daug didesnei veziu serganciu pacientu daliai ir suteikti gera saltini, siekiant suprasti atsako i gydyma skirtumus. "

Parase Grace Rattue