Taikymas smegenu vezio kamieninems lastelems, nauja atrankos strategija

Pasak naujo tyrimo, paskelbto spalio men Molekuline vezio terapija, Jungtiniu Amerikos Valstiju vezio tyrimu asociacijos recenzuojamas zurnalas, kamieniniu lasteliu, atsakingu uz mirtinu smegenu augliu sukurima, galima nustatyti ir apibudinti cheminiais junginiais, kurie gali nukreipti kamienines lasteles. UCLA Jonssono visuotinio vezio centro tyrimo mokslininkai sukure ir naudojo dideles pralaidos molekulines atrankos metoda, skirta nustatyti ir apibudinti siuos cheminius junginius.
Glioblastoma yra viena is sunkiausiu smegenu vezio formu, paprastai zmogus zudo per 12-18 menesiu. Ji sudaro du skirtingi lasteliu tipai, didesne heterogenine naviko lasteliu populiacija ir mazesne kamieniniu lasteliu dalis, kuri yra atspari gydymui.
Vyresnysis mokslinis daktaras Harley Kornblum, Jonssonio vezio centro mokslininkas ir psichiatrijos ir bioketikos mokslu profesorius, teige, kad atrankine sistema buvo specialiai sukurta identifikuoti vaistus, galincius nukreipti si pogrupi ir uzkirsti jam kelia smegenu veziui is naujo.
"Kornblum", kuris taip pat yra "Eli" ir "Edythe" tyrinetojas, placios regeneracines medicinos ir kamieniniu lasteliu tyrimu centras UCLA teige:

"Mums malonu, kad galime pasiulyti kitoki buda, kaip spresti galimu nauju vezio narkotiku atradima. Ir surasti siuos vaistus galime atskleisti informacija apie siu vezio kamieniniu lasteliu biologija."

Kornblum paaiskino, kad tyrejai is pradziu isbande daugiau kaip 31 000 junginiu is septyniu cheminiu biblioteku ir atrado 694 junginius, kurie parode tam tikra veikla pries smegenu vezio kamienines lasteles. Po tolesnio mazinimo proceso iki 168 junginiu jie nusprende savo busimuose tyrimuose sutelkti demesi i keturis junginius, kurie pasirode esas sekmingiausi smegenu vezio kamieniniu lasteliu slopinimo.
Kornblumas ir jo komanda panaudojo panasu poziuri i iprasta atrankos procesa. Paprastai didelio nasumo atranka reikalauja, kad vaistas pasiektu konkretu tiksla, kuri mokslininkai zinojo, yra vezio lastele, pavyzdziui, baltymas, kuris sukelia tikslini augima, arba genas, neleidziantis tikslui mirti, taciau is esmes Kornblum ir jo komanda atlikta ju paieska su akimis, nes vis dar nera pakankamai ziniu apie sios smegenu vezio kamieniniu lasteliu biologija.
Kornblum paaiskino:

"Kai smegenu vezio kamienines lasteles buvo pirma karta aptiktos, mes visi greitai suprato, kad mums reikes rasti vaistu, kurie sia lasteles isbristu, nes jie yra atsparus musu iprastoms terapijoms. Mums reikejo budu nuzudyti sias kamienines lasteles".

Viena diena, naudojant UCLA didelio nasumo atrankos technologija, galima patikrinti net 100 000 junginiu. Tyrejai paprastai formuoja veziniu lasteliu linijas, po kuriu jie sukuria tyrima, molekulines biologijos procedura, skirta bandymui ar matavimui narkotiku veikloje arba biocheminiuose junginiuose organiniame meginyje, t. Y. Veziui siuo atveju.
Didelio nasumo atrankos technologija susideda is kompiuterizuotos robotu patikros sistemos, kurioje lasteles ikisamos i plokstes, kurios yra mazdaug suaugusiojo delno rankos dydzio. Kiekvienoje ploksteleje yra 384 suliniu, prie kuriu pridedami vaistai. Sistema vykdo si procesa nuo pradzios iki pabaigos, pridedant junginius, dedancius i mazesnes ploksteliu sulines, prie vezio lasteliu, esanciu atitinkamose tyrimu plokstelese.

Kornblumas ir jo kolegos siame tyrime pateike keleta patarimu, kurie jiems padejo sumazinti galimu kandidatu, kurie sunaikina smegenu vezio kamienines lasteles. Vienas is metodu buvo nukreiptas i Jonssono vezio centro tyreju, kurie identifikavo genus, kurie yra susije su agresyviu smegenu augliu, anksciau. Kornblum nusprende identifikuoti galimus vaistu kandidatus, kurie galetu sumazinti siu genu ekspresija. Kitas jo metodas buvo nustatyti, kurioms molekulems buvo sunaikintos smegenu vezio kamienines lasteles su didesniu galingumu, negu atakavo kitos glioblastomos lasteles.
Kornblum vartojo zmogaus audinius, gautus is UCLA glioblastomos pacientu, auginti jo lasteliu linijas, zinodamas, kad tam tikras smegenu vezio lasteliu kultivavimo metodas sukele daugybe smegenu vezio kamieniniu lasteliu populiacijoje. Tada jis patikrino sias lasteles su 31624 junginiu molekulines bibliotekos, prieinamos per vezio centro "Molekulinio skydliaukio saltini". Sie junginiai apima platu strukturu spektra, todel gali tureti itakos beveik visoms lasteliu funkcijoms.
Kornblum paaiskino:

"Mes nusprendeme del tokio poziurio, nes, nors pastaraisiais metais mes daug suzinojome apie smegenu vezio kamienines lasteles, vis dar nepasiekeme pakankamai savo biologijos, kad butume tikri, kad bet kuris konkretus tikslas bus tinkamas hit ".

Kornblumas ir jo kolegos toliau atliks keturiu zinomu "svino" junginiu tyrimus, kad nustatytu, ar jie gali padeti atskleisti smegenu vezio kamieniniu lasteliu biologija ir galbut sukelti nauja, efektyvesni siu mirtinu smegenu vezio gydyma.
Autoriai komentuoja:

"Vienas is musu tikslu buvo nustatyti, ar kai kurie junginiai selektyviai veikia glioblastomos kamienines lasteles, palyginti su tuo paciu naviku tumorigeninemis lastelemis. Sis selektyvumas gali leisti isskirti kelius ir procesus, kurie yra labai svarbus sioms lastelems. kad narkotiku kandidatas gali uzpulti sias kamienines lasteles, tai gali uztikrinti didziausia gydymo sekmes tikimybe ".

Tyrimas finansavo Jonssono visuotini vezio centra, Nacionalini vezio instituta ir Nacionalini neurologiniu sutrikimu ir insulto instituta.
Parase Petra Rattue