Lasteliu mirtis: ar musu sveikatai gresia pavojus?

Lasteliu gyvenimas ir mirtis musu kune yra grieztai kontroliuojami. Tai yra butina normaliam veikimui ir zalai sumazinti. Bet lasteliu mirtis gali sukelti salutini poveiki, o jei jis sutrikes, musu sveikata yra pavojuje.
Kai lasteles sprogsta ir mirsta, ju turinys issiskiria, sukelia uzdegima.

Kiekviena diena musu kune mirsta daugiau nei 50 milijardu lasteliu. Tai nera atsitiktiniai ivykiai, bet dalis smulkiai sureguliuoto biologinio mechanizmo vadinama programuojama lasteliu mirtimi.

Daugiaseliai organizmai, iskaitant zmones, turi laikyti tvirta dangteli lasteliu skaiciui ju kune. Tai butu lengva, jei lasteles niekada nesiskirstytu, taciau kai kuriose srityse, tokiose kaip kraujas, oda ir zarnos gleivines, nuolat gaminamos naujos lasteles.

Lasteliu mirtis sustoja per daug ir sugadinta lasteles kaupiasi. Si pusiausvyra arba homeostaze yra butina norint islaikyti sveika organizma ir uzkirsti kelia ligoms. Tai taip pat yra esminis kovos su patogenais mechanizmas, nes tokiu budu pasalinamos bakteriju ar virusu uzkrestos lasteles.

Esant normalioms salygoms, mirsta lasteles yra panaudojamos imunines sistemos. Deja, uzprogramuota lasteliu mirtis yra neprotingas mechanizmas.

Kai viskas vyksta blogai, tai gali tureti skaudziu padariniu. Vezys, autoimunines ligos ir neurodegeneracija yra susije su normaliomis lasteliu mirtimi ir lasteliu klirensu.

Daug taku, vienas rezultatas

Yra keletas skirtingu budu, kaip lastele gali mirti. Nepriklausomai nuo lasteliu mirties saknies, audinyje patekusio lavono negalima klijuoti amzinai. Cia mes patenkame i fagocitu, kurie yra specializuoti baltieji kraujo ar epitelio, lasteles, galincias nuryti ar sugadinti, mirstancius lasteles.

Fagocitai patruliuojame musu audinius, ieskodami "find-me" signalu, kuriuos isleido mirstancios lasteles, ir tada juos apklusk, kai susiduria su "eat-me" signalais. Jie taip pat yra uzdegimo vartai, o lasteliu mirtis gali buti pro- ar priesuzdegiminis, todel skirtingi rezultatai.

Apoptoze

Apoptoze yra labiausiai paplitusi lasteliu mirties forma ir vadinama uzprogramuota lasteliu savizudybe.

Apoptozes metu lastele yra sugadinta ir supakuota i mazus, savarankiskus gabalus, kuriuos lengvai perdirbia fagocitai.

Apoptoze dazniausiai sukelia streso signalu kaupimas, pvz., Pazeista DNR ar mazas deguonis. Tai sukelia nutekimus mitochondriju membranose, kurios yra jegos, kurios deguoni konvertuoja i energija lasteleje. Kai yra pazeistos mitochondrijos, lastele yra gerai ir tikrai keliauja i lavona.

Apoptoze taip pat gali inicijuoti isoriniai veiksniai. Tai ijungia vadinamus mirties receptorius lasteleje.

Kad butu lengviau patruliuoti fagocitus i namus ir apoptozes lasteles, jie isleidzia stiprius "find-me" ir "eat-me" signalus.

Nekroze

Pagrindine nekrozines lasteliu mirties ypatybe yra patinimas, del kurio lasteliu membrana prasiskverbia. Del sios priezasties komponentai issilieja is lasteles viduje, daug panasu, kad oras isplaunamas is padangos su pertrauka.

Nekroze atsiranda reaguojant i auksta temperatura arba auksta slegi. Mokslininkai tai vadina pasyvaus nekrozes formos, nes ji nereikalauja jokios konkrecios lasteles veiklos.

Taciau yra dvi nekrozes formos - necroptoze ir pyroptoze - aktyviai reguliuojamos lasteles ir dabar pripazistamos kaip specializuotos uzprogramuotos lasteliu mirties formos.

Kaip ir pasyvios nekrozes atveju, patinimas sukelia lasteliu susprogdinima. Bet viduje vyksta glaudziai orkestruotos ivykiu seka.

Yra keletas irodymu, kad nekroptoze gali buti atsargine sistema, kuri prasideda, kai kai kurie patogenai, kurie gali slopinti apoptoze, infekuoja lastele.

Manoma, kad tiek necroptoze, tiek pyroptoze aktyviai inicijuoja uzdegima, kad ispetu apie patogenu infekcijos imunine sistema. Kadangi sie procesai sukelia lasteles susitraukima, komponentai is lasteles issilieja i aplinkine erdve. Tai veikia kaip pavojaus signalai arba su mumis susije molekuliniai modeliai (DAMP).

Fagocitai ir kitos imunines lasteles stipriai reaguoja i DAMP, pradeda veikti ir sukelia uzdegima.

"Sis metodas yra evoliuciskai neikainojamas indelis i igimta imuniteta, jungiantis su ligomis uzkrestu lasteliu zudyma, ispejant imunine sistema, isleidziant DAMP", - pastebejo neseni perziuros apie uzprogramuota lasteliu mirti autoriai.

Tai budinga nektroptozei ir pyroptozei, paprastai vyksta apoptozes metu, kai lasteliu komponentai yra gerai supakuoti. Taciau, jeigu fagocitai greitai nevaldo apoptoziniu lasteliu, sios lasteles gali pasidaryti nekrozes, del to uzdegimas.

Autofagija

Esant normalioms aplinkybems autofagija yra islikimo mechanizmas. Atsizvelgdama i maistiniu medziagu badavima, lastele gali igyti butina maista virskinant dali jo interjero.

Taciau tai taip pat padeda isvengti lasteliu streso, kuris gali atsirasti, kai baltymai kaupiasi ar sugenda koriniu masinu.

Autofagija leidzia lasteliu pasalinti pavoju, virskinant kaltininkus. Mokslininkai dabar tiki, kad autofagija gali sukelti lasteliu mirti, nors tai gali buti retas ir labai specializuotas ivykis.

Zinoma, kad autofagija atlieka svarbu vaidmeni, kai vystosi audiniai, ir manoma, kad jis prisideda prie apoptozes ir necroptozes.

Glaudus lasteliu mirties reguliavimas yra butinas palaikyti funkciniu lasteliu balansa musu audiniuose ir uzkirsti kelia infekcijai.

Jei tai pazeista, tai gali tureti rimtu pasekmiu, kaip nurode nesenas straipsnis apie lasteliu mirties signalizavima.

"Signalizavimo budu, kurie sukelia lasteliu mirti, reguliavimas gali sukelti katastrofiniu ligu, pvz., Vezio ir autoimunizmo (per mazai lasteliu mirties), taip pat degeneraciniu ligu (per daug lasteliu mirties)".

Douglas R. Green, Ph.D., Sv. Jude vaiku tyrimu klinika, Memfis, TN

Kai uzprogramuota lasteliu mirtis negerai

Vezio lasteles yra meistrai, vengdami musu imunines sistemos ir isvengdami mirties. Kai vezys plinta i tolimas vietas arba metastazuoja, kaltuju lasteles turi iveikti lasteliu mirties kelia, kad procesas nepasikartotu.

Daugelis vezio formu sukure sudetingus mechanizmus, kad butu uzgrobti apoptozes, nekrozes ir autofagijos signalizavimo budu komponentai. Deaktyvuojant siuos vezius, jie gali isvengti lasteliu mirties, kai jie plinta per kuna.

"Shapeshifting" vezio lasteles skatina metastazeMokslininkai atrado, kodel prostatos vezio lasteles yra ypac skleidziamos.Skaityti dabar

Anoikis yra specializuota apoptozes forma, kuri atsiranda lastelese, atskirtose nuo savo iprastos aplinkos ir atsidurusiuose naujuose kune. Tai labai svarbu siekiant uzkirsti kelia vezio lasteliu paplitimui.

Taciau vezio formos sukure protingus budus, kaip uzkirsti kelia anojikai nusileisti mirtinas ekskursijas ir rasti nauju namu musu kune.

Kai kurie vezio narkotikai taiko uzprogramuota lasteliu mirti, kad vel aktyvuotu siuos procesus ir zudytu vezines lasteles. Taciau lasteliu mirties keliai nera atskirai, o vieno tipo lasteliu mirties ijungimas negarantuoja, kad lastele nesikeicia i kita buda, taip isvengiant terapinio poveikio.

Be vezio

Uzdegiminis atsakas i DAMP isleidima po necroptozes ir pyoptozes, tam tikru mastu ir apoptoze, gali tureti tiesioginiu ir ilgalaikiu pasekmiu.

DAMP sukeltas uzdegimas gali pasiekti daugiau nei fagocitu ir sukelti bendra arba sistemini uzdegima. Tai, savo ruoztu, gali sukelti gyvybei pavojinga sepsi.

Mokslininkai taip pat pradejo suprasti rysi tarp nekroptozes ir keliu uzdegiminiu ligu, tokiu kaip LOPL ir ateroskleroze. Pyroptosis taip pat neseniai buvo susijes su sistemine vilklige.

Manoma, kad lasteliu mirtis del neurodegeneraciniu ligu, iskaitant Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir Huntingtono liga, atsiranda del pazeistu lasteliu apoptozes.

Necroptoze taip pat buvo susijusi su Huntingtono liga, taip pat amiotrofine sonine skleroze, ir mokslininkai vis dazniau ziuri i rysi tarp uzdegimo ir neurodegeneracijos.

Siekiant isspresti sia sudetinga tarp ligu ir programuojamos lasteliu mirties saveika, reikes visapusisko poziurio i ivairius signalizavimo budus ir procesus.

"Siu taku skaidymasis potencialiai suteikia daugybe atsarginiu mechanizmu lasteliu mirties programoms ir gali paaiskinti, kodel vienos programos slopinimas daznai turi nedideliu pasekmiu organizmui."

Douglas R. Green, Ph.D.

Kai pasirodys issamesnis vaizdas, gali buti imanoma kovoti su lasteliu mirtimi taikant terapines intervencijas, skirtas isvengti vezio metastaziu, per didelio uzdegimo ir neurodegeneracijos. Todel uzprogramuota lasteliu mirtis yra normalus ir gyvybingas, taciau kartais jis gali buti blogas, todel gali kilti rimtu sveikatos problemu.