DISC1 varianto genas, susietas su smegenu vystymosi sutrikimu, tyrimas rodo, kaip

Mokslas atejo ilga kelia psichines ligos sukeliamu genetiniu rizikos veiksniu supratimui. Neseniuose tyrimuose buvo aptikta iprastu genetiniu mutaciju, kurios sukelia nedidele rizika, ir retu variantu, kurie kelia didele rizika, pvz., "Disrupted in Schizophrenia-1" (DISC1) genas, kuris pirma karta buvo nustatytas dideliame Skotijos kilmes sizofrenijai ir bipoliniam sutrikimui ir depresija.
Tipiniai DISC1 variantai buvo susije su pakeistu pazinimu, smegenu struktura ir smegenu funkcija, taciau kaip tai ivyksta, vis dar nezinoma. Naujas tyrimas, kuris bus paskelbtas 2008 m. Lapkricio men. Leidinyje Neuronas rodo, kaip DISC1 variantai sutrikdo signalizacijos kelius ir sutrikdo smegenu vystymasi.
Tyrima bendradarbiauja Li-Huei Tsai, MIT "Picower" mokymosi ir atminimo instituto direktorius, ir jos komanda Karun K. Singh, Laurel Drane, Yingwei Mao, Zachary Flood ir Cillian King.
Pasakojimai, pateikiami signalizuojant kelius
Ankstesniuose tyrimuose buvo susije bendrieji DISC1 variantai su nenormaliu smegenu vystymusi, taciau funkcinis poveikis isliko neaiskus, o taip pat ar sios mutacijos paveike signalizavimo budus, kurie veikia smegenu struktura. Naujajame MIT tyrime pateikta sistema paaiskina ankstesnius rysius tarp DISC1 variantu, psichikos sutrikimu ir zmogaus smegenu strukturiniu pokyciu. MIT tyrejai teigia, kad poveikis smegenu vystymuisi, susijes su bendrais DISC1 variantais, yra konkreciu signalu perdavimo budu sutrikimo rezultatas.
Remiantis naujausia "Picower" mokymosi ir atminties instituto ataskaita, DISC1 moduliuoja Wnt signalizavima per GSK3?. "The Picower Institute" direktorius Li-Huei Tsai paaiskino:

"Isvada, kad DISC1 tiesiogiai slopina GSK3?, yra idomus, nes bendras nuotaikos stabilizavimo narkotiku licio ir sizofrenijos rizikos genu Akt taip pat slopina GSK3?, del kurio aktyvuoja kanonine Wnt signalizacija, o tai rodo, kad tai gali buti svarbus psichiatrines ligos tikslas".

Naujas poziuris leidzia issamiau aptikti

Naujajame tyrime, kuri palaiko Nacionalinis psichikos sveikatos institutas ir Stanley centras psichiatrijos tyrimams, tyrinetojai sieke geriau suprasti, kaip funkcinis DISC1 genetines variacijos poveikis smegenu vystymuisi, eksperimentuojant su keliu modeliu sistemomis, naudojant pele - Zebros zuvies ir zmogaus lasteles.
Tyrimai rodo, kad dazni ir reti DISC1 variantai neigiamai veikia neurogeneze ir neuronu migracija skirtingais signalizavimo budais. Tyrejai taip pat atrado, kad trys DISC1 variantai nutrauke signalizacija Wnt / GSK3? ir neuronu progenitoriniu lasteliu proliferacija. Nors jie pazymejo, kad ketvirta mutacija neturejo itakos Wnt signalizacijai, ji pasiule neuronu migracijos slopinima besivystanciose zievese per kita signalizavimo buda. Jie taip pat pazymejo, kad zmogaus lasteles, kurioms budingas tam tikras variantas, parode labai sutrikusi Wnt signalizavima, o kitas variantas slopino neuronu migracija besivystanciose peliu korteliuose.
Pastebimai, galintys tureti itakos diagnozei ir gydymui
Kiekvienas is tirtu DISC1 variantu buvo itrauktas tiek atskirai, tiek saveikos metu, reguliuojant konkrecius signalu perdavimo budus smegenu vystymosi metu, itakojancius korticaline struktura ir funkcija bei veliau elgesi. Mokslininkai atrado, kad dazni variantai, kurie turi itakos pradinei Wnt signalizacijai, gali tapti ankstyvuoju kai kuriu zmoniu psichikos sutrikimu rodikliu, turintys papildomu rizikos genetiniu variantu, kurie potencialiai gali suteikti papildomu ispejamuju zenklu. Tsai pakomentavo:

"Musu isvados atskleidzia esmine DISC1 mutaciju tarpusavio sasaja, aiskius zmogaus smegenu skirtumus ir psichiatrines ligos atsiradima".

Del tam tikru DISC1 variantu poveikio Wnt signalizavimui ir smegenu vystymuisi sis budas gali buti svarbus tarpininkavimas nuotaikos ir psichikos sutrikimu.
Atsizvelgiant i tai, kad bendras nuotaikos stabilizatoriaus licio kiekis didina Wnt signalizacija, jis gali ypac palengvinti pacientus, sergancius bipoliniu sutrikimu, taip pat sizofrenija turincius asmenis, turincius specifini genetini varianta, neatsizvelgiant i tipiskus vaistus, kurie galetu buti naudingi del padidejusio antipsichozinio gydymo veiksmingumo. Isvados leidzia mokslininkams geriau suprasti mechanizmus, kurie reguliuoja daugybe procesu smegenu vystymosi metu ir kaip specifiniai genetiniai pokyciai gali prisideti prie psichiniu ligu.
Kadangi ateityje atliekami tyrimai suteiks genu, reguliuojanciu Wnt signalizavima ir smegenu vystymasi, seku nustatymo duomenis, mokslininkams bus labai svarbu suprasti, kaip siu genu saveika su DISC1 variantais daro itaka psichikos sutrikimu rizikai.
Parase Petra Rattue