Fibroze - nukreipimas MicroRNA-21 gali tureti gydomaja nauda

Fibroze yra zalingas per didelio pluostinio audinio susidarymas, del kurio atsiranda randu, ir galiausiai organu funkcijos netekimas. Nors jis gali paveikti bet kokia audiniu ir organu sistema, jis dazniausiai buna sirdyje, kepenyse, plauciuose, pilvapijoje ir inkstuose. Fibrozinis rando audinys susideda is extra-cellular matricos baltymu, tokiu kaip I tipo kolageno, proteoglikanu ir fibronektino.
"Regulus", biopharmaceutical lyderis atradimas ir pletra novatorisku vaistu, skirtu mikroRNR, atrado daug mikroRNR, kurie pablogina fibrozes fiziologini reguliavimo mechanizma, ir paskelbe apie savo naujausius preliminarius tyrimo rezultatus Mokslas Translational Medicine zurnalas, kuriame irodyta, kad miR-21 prisidejo prie fibrozes ir kad jis gali buti tinkamas kandidatas kaip anti-fibrozines terapijos tikslas.
Zmogaus mikroRNR yra mazos RNR molekules, kurios paprastai yra nuo 20 iki 25 nukleotidu ilgio, kurie nekoduoja baltymu, bet reguliuoja genu ekspresija. Paskutiniame desimtmetyje atskleista, tai yra vienas is labiausiai idomiu mokslo laimejimu per pastaraja istorija. Tyrejai atrado daugiau nei 700 mikroRNR zmogaus genomoje, daugiau nei trecdalis visu zmogaus genu, kurie, mano manoma, yra reguliuojami mikroRNR.
Atsizvelgiant i tai, kad viena mikroRNR sugeba reguliuoti visus tinklu genus, sios molekules laikomos pagrindiniais zmogaus genomo reguliatoriais. mikroRNR parode savo integralu vaidmeni keliuose biologiniuose procesuose, tokiuose kaip imuninis atsakas, lasteliu ciklo kontrole, metabolizmas, viruso replikacija, kamieniniu lasteliu diferencijavimas ir zmogaus vystymasis.
Dauguma mikroRNR yra konservuojamos daugelyje rusiu, o tai rodo, kad sios molekules turi evoliucine reiksme kaip kritiniu biologiniu taku moduliatoriai. mikroRNR ekspresija ar funkcija parode, kad daugelyje busenu is esmes pasikeicia ligos, tokios kaip vezys, sirdies nepakankamumas ir virusines infekcijos.
Tikslindami mikroRNR su anti-miR, antisensiniais oligonukleotido inhibitoriais mikroRNR arba miR-mimikais, dvigubaisiais oligonukleotidais, kurie pakeicia mikroRNR funkcija, tyrimai atrado nauja potenciala naujos terapijos klasei, kuris suteikia unikalia ligu gydymo buda moduliuojant visus biologinius kelius.
Neil W. Gibson, Ph.D., "Regulus" vyriausiasis mokslinis pareigunas paskelbe:

"Mums patenkinti paskelbti rezultatai, parodantys, kad taikinys miR-21 su patentuotais anti-miR oligonukleotidais yra efektyvus, siekiant uzkirsti kelia inkstu fibrozei ikiklinikiniais modeliais. Siais metais planuojame pasiruosti kovos su miR-21 vystymuisi kandidatui, norint isplesti klinika. artimiausioje ateityje ir dziaugiames galedama pritaikyti si naujoviska gydyma ligoniams, sergantiems fibrozinemis ligomis ".

Dr Duffield, M.D., Ph.D. Vasingtono universiteto Medicinos skyriaus prof. Nefrologijos skyrius paaiskino:

"MiR-21 ekspresija padidejo fibrozinio inksto pavyzdziuose is gyvunu modeliu ir zmogaus pacientu meginiu. MiR-21 genetinis deletavimas ikiklinikiniuose modeliuose apsaugo inkstus nuo fibrozes ir gydymas anti-miR, nukreiptas i miR-21, taip pat blokavo fibroze Preklinikiniai modeliai. Sie duomenys rodo, kad anti-miR-21 gali buti naudinga pacientams, sergantiems letines inkstu ligomis. "

Tyrimas buvo skirtas fibrozes tikslams miR-21, kurie padidina lasteles zmogaus fibroziniuose audiniuose. Remiantis ankstesniu Prelkinaliniu tyrimu "Regulus", terapiniai oligonukleotidai, skirti miR-21 (anti-miR-21), turi galimybe mazinti fibroze ikiklinikiniuose modeliuose, sumazinant ekspresiniu matriciniu baltymu ekspresija. Nors siuo metu daugeliui zmoniu patiria fibrozes susirgimu, taciau yra keletas gydymo budu, skirtu siai niokojamai ligai gydyti.
"Regulus" ir Vasingtono universiteto bendradarbiai istyre miR-21 poveiki inkstu fibrozei ir, net jei jie neatskleide jokiu atviru sutrikimu, kai genetiskai isbrauke miR-21 pelems, jie pastebejo, kad sie miR-21 isstumti peles patyre maziau fibrozes reaguodamas i inkstu suzalojima, kuris buvo fono kopinamas laukinio tipo pelems, gydytoms anti-miR-21 oligonukleotidais.
Tyrejai istyre genu ekspresijos profilius ir nustate genu grupes, ypac tuos, kurie buvo susije su lipidu metabolizmu ir padidejusiu deguonies radikalu gamyba, kurie dalyvavo medziagu apykaitos keliuose, kurie buvo reguliuojami, nesant miR-21. Jie pastebejo, kad sistemingai skiriant anti-miR-21, miR-21 zalingas poveikis inkstams buvo sekmingai pakeistas.
Du peliu modelio tyrimu rezultatai rodo, kad miR-21 prisideda prie fibrozes ir epitelio suzalojimo inkstuose. Be to, isvados patvirtina, kad miR-21 yra tinkamas kandidatinis antifibrio gydymo tikslas.
Parase Petra Rattue