Kaip Chemo veikia sirdi

Ankstyvas internetinis leidimas Nacionalines mokslu akademijos darbai atskleidzia nauja tyrima, kuris rodo, kad blokuojant baltyma sirdyje, kuris susidaro esant stresinems salygoms, gali buti naujas poziuris uzkirsti kelia sirdies zalai, kuria sukelia chemoterapija.
Remiantis ankstesniais tyrimais, beveik ketvirtadalis zmoniu, kurie gavo bendraji chemoterapini vaista doksorubicina, veliau gali patirti sirdies nepakankamumo rizika, taciau iki siol lieka neaisku, kaip atsiranda sirdies zala.
Mokslininkai is Ohio universiteto pelems ir lasteliu kulturoms atrado, kad baltymas, pavadintas silumos smugiu koeficientu-1 (HSF-1), gali buti galimas su chemoterapija susijusiu sirdies pazeidimu kaltininkas. HSF-1 sukelia stresas, susijes su pacia chemoterapija, nes gydymas yra stresas organizmui.
Vyriausiasis tyrimo autorius Govindasamy Ilangovanas, Ohajo valstybinio universiteto internu medicinos mokslu daktaras, paaiskina: "Mes nustateme, kad paprastas streso veiksnys gali apsunkinti chemoterapijos poveiki sirdziai. Rezultatai mums linke link minties, kad bet koks papildomas stresas gali skaudinti sirdi daugiau nei chemoterapija pati gali padaryti. "
Eksperimento su gyvunais metu mokslininkai paskyre dvi doksorubicino peliu grupes. Viena grupe susideda is iprastu gyvunu, o kitos grupes gyvunai buvo genetiskai pakeistos, kad negaletu gaminti HSF-1. Jie atrado, kad peliu, neturinciu HSF-1, sirdis buvo sveikesni ir po chemoterapijos gyvunai gyveno ilgiau nei iprastos peles.
Tyrimo rezultatai lasteliu lygyje parode, kad kai HSF-1 yra uzblokuotas sirdyje, aktyvuojamas genas, kuris gamina baltyma, kuris pumpuoja chemoterapija is sirdies raumens lasteliu ir todel neleidzia sioms lastelems mirti. Ilangovanas ir jo komanda siuo metu dirba, siekdami sukurti vaistus, kurie galetu selektyviai slopinti HSF-1 sirdyje, kaip galima papildoma gydyma veziu sergantiems pacientams, kurie gauna chemoterapija.
Be vezio lasteliu zudymo, chemoterapija gali uzmusti ir kitus lasteliu tipus ivairiuose organuose. Ilangovas paaiskino, kad dauguma laiko organai sugeba regeneruoti lasteles, o sirdies raumens lasteles ar kardiomiukai negali buti regeneruojami. Siu lasteliu praradimas gali susilpninti sirdies raumens lasteles, del to atsiranda dilatuota kardiomiopatija, bukle, del kurios sumazeja sirdies pompa ir kuri gali sukelti sirdies nepakankamuma.
Ilangovanas paaiskino: "Sis darbas atsirado del to. Mes stengiames nustatyti veiksni, kuris gali buti skirtas siekiant uzkirsti kelia kardiomiopatijai".

Ankstesni tyrimai jau parode, kad doksorubicinas sukelia HSF-1 aktyvavima sirdyje. Siekiant nustatyti rysi tarp silumos smugio faktoriaus-1 ir atsparumo daugeliui vaistiniu preparatu-1 ar MDR1, geno, kuris padeda sirdziai po chemoterapijos, komanda atliko ivairius eksperimentus su gyvunais ir lasteliu kulturomis.
Eksperimentai, kuriuose tyrejai naudojo sirdies raumens lasteles is peliu su aktyvintomis HSF-1 baltymo ir peliu, be to, irode, kad MDR1 buvo aktyviau lastelese be HSF-1 baltymo, o ne normaliomis sirdies lastelemis. Jie taip pat pastebejo, kad MDR1 genas sukele baltymu gamyba siuose sirdies lasteliu pavirsiuje, kurie pumpavo doksorubicina is lasteliu.
Ilangovanas pareiske:

"Tai buvo idomi isvada: kai ismusime baltyma, ne tik galima isvengti lasteliu mirties kelio, bet taip pat skatina daugybe vaistu atsparu gena, kuris pumpuoja vaista nuo lasteliu. Taigi, kai HSF-1 aktyvuoja chemoterapija, kuri veda prie mirties kardiomiukoze. Bet jei mes ji ismusime, sis genas ateina ir saugo sirdi ".

Komanda taip pat pastebejo HSF-1 ir NF-kB saveika, kita sirdies lasteliu baltyma, kuri jie galejo atsekti i apsaugini gena. Ilangovanas paaiskino: "Jie yra panasus i priesingus. Jei HSF-1 yra mazesnis, kitas baltymas tampa dominuojancia. Jie konkuruoja del tos pacios susiejimo vietos, o kai ismontuojame HSF-1, NF-kB gali laisvai jungtis ir aktyvuokite MDR1 genu. " Tai taip pat reiskia, kad, esant HSF-1, NF-kB baltymas yra slopinamas, o tai savo ruoztu blokuoja apsaugini gena.

Komanda pazymejo ilgesni isgyvenamuma toms pelems, kurioms po gydymo doksorubicinu nepavyko gauti HSF-1. Be to, jie pastebejo, kad siuose peliu sirdyse, palyginti su iprastomis pelemis, sumazejo chemoterapija.
Siekiant uztikrinti, kad pries chemoterapija isjungiant HSF-1 baltyma nebutu sukeltas daugelio vaistu atsparus genas siuose lastelese, o tai galetu tureti niokojanciu rezultatu, grupe taip pat isbande kruties vezines lasteles.
Ilangovanas teigia, kad tikslus HSF-1 slopinimo laikas ir sio sirdies slopinimo apribojimas sirdziai yra esminiai veiksniai, del kuriu narkotikai vystosi.
Remiantis ivairiais HSF-1 tyrimais, baltymai gali tureti tiek naudinga, tiek zalinga poveiki organizmui. Taciau mokslininkai priejo prie bendros isvados, kad jo aktyvavimo laikas padeda nustatyti, koks baltymu poveikis bus. Jei HSF-1 ijungiamas pries suzalojima ar kita kenksminga ivyki, jis gali buti apsauginis, o po suzalojimo, t. Y. Chemoterapija su doksorubicinu, baltymai paprastai yra labiau kenksmingi.
Ilangovas padare isvada:

"Manau, kad galbut pacientas vartos vaista sirdziai HSF-1 tyrimui viena ar dvi dienas pries chemoterapija. Taigi, kol chemoterapija bus isvalyta, baltymas bus nuleidimo stadijoje ir jokios zalos sirdziai atsirastu ".

Parase Petra Rattue