Injekcine genu terapija skirta kraujagyslems navikose

Sukure injekcini virusini vektoriu, kuris nukreipia naviku kraujagysles, mokslininkai is Vasingtono universiteto medicinos mokyklos, St. Louis, MO, atrado naujus budus genu terapijai nuo vezio ir kitu ligu, turinciu nenormaliu kraujagysliu.

Pasiekimas yra svarbus ilgo ieskojimo budas, kaip dezaktyvuota virusa naudoti lasteliu keiciantiems genams tiesiogiai nukreipti lasteles isvirksciant i krauja.

Neseniai paskelbtame internetiniame zurnale apie atvira prieiga PLoS ONE, komanda informuoja, kaip taike metoda pelems nukreipti naviku kraujagysles, nepakenkiant sveikiems audiniams.

Bendrai autorius Davidas T. Curielas, isskirtinis radiacines onkologijos profesorius, paaiskina pasiekimu svarba:

"Naujausi zmogaus genu terapijos budai yra lasteliu istraukimas is kuno, ju modifikavimas ir grazinimas. Tai riboja genu terapija tokiomis salygomis, kurios veikia audinius, tokius kaip kraujas ar kaulu ciulpai, kuriuos galima pasalinti, gydyti ir grazinti pacientui. net po 30 metu tyrimu mes negalime ipurksti viruso vektoriaus, norincio pristatyti gena ir patekti i tinkama vieta ".

Su siuo ankstyvuoju "irodymo-koncepcijos" tyrimu ne tik jis ir jo kolegos parode, kad bent jau pelems galima dezaktyvuota virusa naudoti pasirinktiems genams tiesiogiai nukreipti lasteles naviko kraujagyslese, bet jie taip pat sugebejo tai padaryti, kad virusas nepasikraustytu kepenyse, o tai neisvenge ankstesniu bandymu.

Tyrimo tikslas buvo parodyti kitu metodu potenciala

Tyrimo metu komanda sukure viruso vektoriu, kad galetu atlikti genu naudingaja apkrova, kad nukreiptu i nenormalias kraujagysles, kurios vairuoja ir palaiko naviko augima, bet ne jas sunaikina.

Vietoj to, ju tikslas buvo parodyti, kaip gali buti imanoma panaudoti naviku kraujo tiekima kovai su veziu, kaip sako vyresnysis autorius Jeffrey M. Arbeit, urologines chirurgijos ir lasteliu biologijos ir fiziologijos profesorius.

"Mes nenorime nuzudyti navikiniu kraujagysliu. Mes norime juos uzgrobti ir paversti gamyklomis, gaminanciomis molekulius, kurie keicia naviko mikroskopa, kad neberegztu auglio".

Tokia strategija gali buti naudojama norint sustabdyti naviko augima arba padeti chemoterapijai ir spinduliavimui, kad jie taptu veiksmingesni.

"Viena is sios strategijos privalumu yra tai, kad ji gali buti taikoma beveik visoms dazniausiai pasitaikancioms veziui sergantiems pacientams", - priduria profesorius Arbeitas.

Teoriskai jis sako, kad toks poziuris gali netgi veikti pries kitas ligas, nei vezys, pvz., Alzheimerio liga, issetine skleroze ir sirdies nepakankamumas, del kuriu budingi anomalus kraujagysles.

Tikslines lasteles "svytejo zalia", o sveiku audiniu nebuvo

Norint parodyti, kad jie gali gauti vektoriu, kuris turi gena, kuris pasiekia tik tikslines lasteles, komanda gavo ji, kad jis nestu zmogaus ziedo 4 (ROBO4) gena, kuris, kaip zinoma, yra ijungtas lastelese, kurios linijos kraujagysles navikose.

Jie ipurske viruso vektoriu ir ju naudingaja apkrova i peliu, turinciu ivairius navikus, kraujotaka ir nustate, kad jie surenkami naviku kraujagyslese, tuo tarpu daugiausia jie vengia sveiku audiniu.

Be to, kadangi genas baltyma tikslinese lastelese svytina zalia, jie gali matyti, kad vektorius pasieke tik augliu indus ir apeino sveika audini.

Tyrime jie apibudina atveji, kai inkstu vezys plisti i pele esancia kiauside. Komanda sugebejo parodyti, kaip antrines (metastazavusio) naviko indai, zindantys zalia spalva, skiriasi nuo sveiku kiausides dalies kraujagysliu.

Tyrejai naudojo vaizdo apdorojimo budus, tokius kaip "plataus lauko mazo galingumo, tarpinio ir didelio galingumo mikroskopinis didinimas, kuri sustiprina kiekybinis imunoblotingas", siekiant parodyti, kad virusinis vektorius buvo specialiai nukreiptas i kraujagysliu pamusalus tiek pirminese, tiek metastazuotose vezio formose.

Itraukus antra faktoriu i naudingaja apkrova, sustabdomas vektoriu surinkimas kepenyse

Kitoje ju tyrimo dalyje jie, pridedami anti-kresejimo agenta varfarina, rastu, kad jie gali sustabdyti viruso vektoriu, surinkta kepenyse. Komanda teigia, kad taip dirbo, nes varfarinas sustabde viruso saveika su peliu kraujo kresejimo masinomis.

Taciau varfarino tirpalas zmoniu kraujyje neveikia del kraujavimo pavojaus, taciau jo verte peliu tyrime rodo, kad virusui gali buti prideta kazko, kad jis nebutu renkamas kepenyse. Ankstesni tyrimai rodo, kad zmonems tai gali buti atliekama genetiskai.

Prof. Curiel apibendrina pasiekimus:

"Mes sujungeme metoda, kuri mes sukureme, noredami isardyti kepenis ir taikyti kraujagysliu tikslini metoda. Sis derinys leido mums injekuoti vektoriu i peles krauja, kur jis isvenge kepenu ir nustate mus dominancius proliferacinius indus. "

Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) fondai padejo moketi uz tyrima.

2011 m. Kovo men. Dar viena JAV mokslininku komanda paskelbe tyrima, kuriame aprase nanodaleliu, skirtu kovai su kruties veziu, sukurima, nekenkiant sveikiems audiniams, taikyma konkrecioms molekulems, kurios padeda auglems plisti ir isplisti.