Laboratoriniai neuronai leidzia mokslininkams tyrineti Parkinsono genetine priezasti

Pagal atvirkstine inzinerija zmogaus odos lasteles tampa indukuotomis pluripotencinemis kamieninemis lastelemis (iPSCs) ir paskui jas priversdavo tapti nugaros dopamino lastelemis. JAV mokslininkai sukure buda tyrineti genetine Parkinsono ligos priezasti laboratorijoje sukurtuose neuronuose. Ju isvados, apie kurias jie raso vasario 7 d "Nature Communications", atskleidzia kai kuriuos galimus naujus vaistu uzdavinius, skirtus Parkinsonui, ir nauja platforma, skirta ekranuoti gydymo budus, kurie galetu imituoti parinko apsaugines funkcijas, kurias jie tiria.
Parkinsono liga yra progresuojantis neurologinis sutrikimas, kuri sukelia dopamino sekretuojanciu neuronu mirtis judejimo kontroles srityje. JAV yra 500 000 zmoniu, serganciu Parkinsono liga, ir 50 000 nauju atveju kiekvienais metais. Nera gydymo.
Daugeliu atveju nera konkrecios priezasties, bet mazdaug 1 is 10 gali buti priskiriamos zinomiems genetiniams veiksniams. Vienas is ju yra mutacijos Parkino geno.
Norint istirti Parkino geno poveiki smegenu lastelese, turite istirti gyvus zmogaus neuronus. Taciau jiems sunku mokytis, nes jie gyvena sudetinguose smegenu tinkluose ir neleidzia ju isgauti.
Ir jus negalite naudoti gyvunu, nes kai jiems truksta Parkino geno, jie nesukuria Parkinsono ligos: manoma, kad zmogaus neuronai turi "unikaliu pazeidziamumu" siuo atzvilgiu.
(Siulau, kad didesni zmogaus smegenys naudoja daugiau dopamino, kad palaikytu neuronu skaiciavimus, kuriu reikia, kad galetume vaikscioti dviem kojomis, lyginant su beveik visu kitu gyvunu keturkampiu judesiu.)
Taciau 2007 m. Mokslininkai Japonijoje apibudino, kaip jie padare zmogaus kamienines lasteles (iPSCs) be embrionu, ir nuo tada svino autorius "Nature Communications" tyrimas, Dr Jian Feng is Buffalo universiteto (UB) Niujorke ir kolegos, ieskojo budu, kaip panaudoti technologija neuronu tyrinejimui su mutacijomis Parkino geno srityje.
Fengas, UB medicinos ir biomedicinos mokslu fiziologijos ir biofizikos profesorius, spaudos pranesime teige, kad iPSC atsiradimas buvo "zaidimu keitiklis" savo darbo srityje:
"Pries tai mes net nemanome, kad galime istirti zmogaus neuronu liga".
"Smegenys yra taip visiskai integruotos, neimanoma gauti gyvu zmogaus neuronu studijuoti", - pridure jis.
Tyrimui Feng ir jo kolegos pakeite zmogaus odos lasteles iPSC. Odos lasteles buvo pagamintos is keturiu zmoniu: dvieju su retais Parkinsono ligos tipais, kur Parkin sukelia liga, ir du sveikus zmones, kurie tarnavo kaip kontrole.
"Kai parkin mutavo, jis daugiau nebegali tiksliai kontroliuoti dopamino veikimo, kuris palaiko musu judejimui reikalinga neuronu skaiciavima, - sake Fengas.
Fengas ir jo kolegos taip pat nustate, kad Parkino mutacijos neleidzia sugrieztinti monoaminooksidazes (MAO) gamybos, kuris katalizuoja dopamino oksidacija.
"Paprastai" Parkin "uztikrina, kad MAO, kuris gali buti toksiskas, yra isreikstas labai zemu lygiu, todel dopamino oksidacija yra kontroliuojama", - sake Fengas.
Bet jie nustate, kad kai jis yra mutavo, Parkin netenka galimybes reguliuoti MAO, todel lygis pakyla.
"Musu Parkinsono pacientu nervu lasteles turejo daug didesni MAO ekspresijos lygi nei musu kontrolines grupes. Mes siulome musu tyrime, kad butu imanoma sukurti nauja vaistu grupe, kuri apimtu MAO ekspresijos lygi", - paaiskino jis. Fenasas, kuris pazymejo, kad vienas is siuo metu Parkinsono ligos gydymui skirtu vaistu suletina MAO aktyvuma ir bandymu metu, leteja ligos progresija.
Fend sake, kad atrado, kad dopamino neuronu mirties pagrindine priezastis buvo oksidacinis stresas del to, kad yra per daug MAO. Bet pries mirus neuronams, tiksliai dopamino veikimas, padedantis judeti palaikanciam nervu skaiciavimui, yra sutrikdytas Parkino mutaciju.
"Siame dokumente pateikiami pirmieji patarimai apie tai, ka Parkino genas daro sveikiems pacientams kontroliuojant ir ka nepavyksta pasiekti Parkinsono pacientams", - sake Fengas.
Kai tyrejai pateko normalu parkina i neuronus su mutacijomis, defektai buvo atvirkstiniai. Tai leidzia jiems manyti, kad tokie neuronai gali buti naudojami kaip nauju narkotiku kandidatu atrankos platforma, kuri galetu imituoti apsaugini normalinio parkino poveiki.
Bafalo universitetas pateike prasyma patento apsaugai atrankos platformoje.
Nors Parkin mutacijos yra susijusios su nedideliu Parkinsono atveju skaiciumi, mokslininkai tiki, kad suprasti, kaip genu darbai gali buti svarbus visiems ligos atvejams.
Parase Catharine Paddock, PhD

Kiausidziu vezys. Statinai gali buti veiksmingi, kai mityba kontroliuojama

Laboratoriniai tyrimai parode, kad statinai, vartojami cholesterolio kiekiui kontroliuoti, gali uzmusti kiausidziu vezines lasteles. Taciau bandymai su zmonemis parode skirtingus rezultatus. Ar butu galima pasirinkti teisinga statina reikiamoje dozeje, isskyrus junginio, kuris blokuoja statina, mitybos saltinius, butu veiksmingas?

(Health)

Progesterona galima uzkirsti kelia pasikartojanciam nestumo praradimui

Pasikartojantis nestumas prarandamas iki ketvirtadalio visu nestumu. Taciau nauji tyrimai rodo, kad progesterono doze gali padeti moterims sekmingai nestumui pratesti. Nauji tyrimai rodo, kad progesterono vartojimas gali uzkirsti kelia pasikartojantiems persileidimams. Pasikartojantis nestumo praradimas (RPL) yra klinikine bukle, pasireiskianti, kai moteriai per pirmas 4-6 nestumo savaites yra du ar daugiau nestumo.

(Health)