Sergimu ligu prevencija. Genetikos naudojimas siekiant sukurti priesuzdegiminiu vaistu

Du dideli tarptautiniai metaanalizes atrado itikinamu nauju irodymu, kad interleukino-6 receptorius (IL6R), baltymas, kuris vaidina svarbu uzdegimini signala, turi priezastini poveiki koronarines sirdies ligos (CHD) vystymuisi. Isvados, paskelbtos internete pirma karta "Lancet"rodo, kad narkotikai, skirti sio IL6R medijuoto signalizavimo uzdegiminio mechanizmo, gali buti veiksmingi kovojant su CHD. Tocilizumabas yra panasus vaistas, kuris daznai jau vartojamas reumatoidinio artrito gydymui.
CHD sukelia ateroskleroze, riebios medziagos kaupimasis arteriju sienose ir yra pagrindine mirties priezastis pasaulyje. Iki siol mokslininkai negalejo nustatyti tiesioginio priezastinio rysio su specifiniu uzdegiminiu biomarkeriu, nepaisant to, kad mokslininkai labai suinteresuoti uzdegimo poveikiu aterosklerozei.
Nors ankstesni tyrimai parode, kad yra rysys tarp ivairiu uzdegimo kraujo matavimu ir sirdies priepuoliu rizikos, zmogaus genetiniai tyrimai, kita vertus, rodo, kad sie rysiai tiesiog atspindi tarpusavio rysius, o ne priezasciu ir padariniu santykius.
Priesingai, IL6R genetikos konsorciumo ir besikurianciu rizikos veiksniu bendradarbiavimas pirmame straipsnyje aprase, kad sirdies ligu rizika sumazetu del genetiniu pokyciu, del kuriu uzdegimas slopinamas.
Tyrime mokslininkai ivertino daugiau kaip 200 000 zmoniu genetine ir biologine reiksme is 82 tyrimu, kad ivertintu, ar IL6R geno funkcinis genetinis variantas (Asp358Ala), kuris, kaip zinoma, kontroliuoja IL6R signalizacija, gali tureti itakos zmogaus jautrumui CHD . Isvados parode, kad 358Ala alelis buvo susijes su aiskiu priesuzdegiminiu poveikiu, kuris buvo akivaizdus del sumazejusio C-reaktyvaus baltymo ir fibrinogeno kiekio kraujyje ir 3,4 proc. Mazesnes CHD rizikos kiekvienai paveldimo 358Ala kopijai.
Tyrejai teigia:

"Sie rezultatai palaiko uzdegimo hipoteze sirdies ir kraujagysliu sistemoje ir skatina IL6R taku moduliacijos tyrima, kaip priemone isvengti sirdies ir kraujagysliu ligu".

Antrame straipsnyje ILLR Mendeliano randomizavimo analizes konsorciumo tyrejai ivertino duomenis is 40 tyrimu, kuriuose dalyvavo beveik 133 500 dalyviu, siekiant nustatyti, ar vaisto vartojimas IL6 receptoriaus blokavimui nuo uzdegimo poveikio gali sumazinti CHD rizika tarp visu gyventoju.

Mendelio atsitiktines atrankos metu buvo nustatyta, kad vienintele nukleotidu polimorfizmo (SNP) geno variacija IL6R, t.y., rs7529229, kuri reiskia Asp358Ala varianta, turejo itakos ivairiems uzdegiminiams zymenims ir susijusiems pokyciams. Rezultatai atitiko tyrimu rezultatus, kuriuose tocilizumabas blokavo IL6R pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu.
Rezultatus patvirtino dar viena metaanalize, kurioje prognozuojama, kad tas pats rs7529229 variantas buvo susijes su sumazejusia CHD rizika 25 458 CHD incidentu ir 100 740 kontroliniu. Tai reiskia, kad kiekvienai paveldetai kopijai sumazinta 5% CHD rizika.

Tyrimai daro isvada:

"IL6R blokada gali suteikti nauja gydymo metoda, skirta CHD profilaktikai, kuri reikalauja isbandyti tinkamai kontroliuojamus atsitiktiniu imciu tyrimus".

Amsterdamo akademiniame medicinos centre Matthijs Boekholdt ir Erik Stroes is Nyderlandu sako, kad susietas komentaras:

"Kartu sie didelio masto ir labai nuoseklus rezultatai grieztai palaiko koncepcija, kad uzdegimo taku slopinimas yra patraukli strategija sirdies ir kraujagysliu sistemos rizikos mazinimui."

Parase Petra Rattue