Padidejusi klopidogrelio doze pacientams, sergantiems genetine variacija, pagereja atsakas i vaista

Remiantis tyrimo duomenimis, 2007 m JAMA, tripluktuoja standartine paros doze kraujo kresulio klopidogreliui tarp asmenu, serganciu stabilia sirdies ir kraujagysliu ligomis, kuriu genetinis skirtumas mazina atsaka i vaista, todel pagerejo trombocitu reaktyvumas. Tyrimas internete pradedamas anksti, kad kartu su jo pristatymu Amerikos sirdies asociacijos mokslinese sesijose.
Tyrimo pagrindiniai duomenys rodo, kad:

"CYP2C19 geno variantai itakoja farmakologini ir klinikini atsaka i standartine 75 mg paros doze palaikomojoje antiplateksetinio vaisto klopidogrelio dozeje.
Klinikinio farmakodinaminio atsako kintamumas klopidogreliu yra gerai pripazintas, o pacientams, kuriems klopidogrelio vartojimo metu padideja trombocitu reaktyvumas, yra padidejusi nepageidaujamu sirdies ir kraujagysliu ligu rizika ... reikia duomenu, kad butu galima nustatyti, kas galetu buti optimalios gydymo strategijos pacientams, funkcija CYP2C19 aleliu [alternatyva geno forma]. "

Jessica L. Mega, MD, MPH ir Marc S. Sabatine MD, MPH is Brigham ir moteru ligonines bei Harvardo medicinos mokyklos, Bostone, ir kolegos atliko daugiacentrini atsitiktiniu imciu tyrima (ELEVATE-TIMI 56), siekiant ivertinti jei klopidogrelio palaikomoji doze iki 300 mg per para gali sustiprinti trombocitu reaktyvuma nustatant funkcijos praradima CYP2C19 genotipas, ypac tarp individu, kurie turi viena varianto geno kopija (heterozigotus), kurie, priklausomai nuo rases, sudaro aplink 25-45% gyventoju. Nuo 2010 m. Spalio iki 2011 m. Rugsejo men. 32 vietose buvo iregistruota 333 asmenys, serganti sirdies ir kraujagysliu ligomis.
Remiantis genotipais, dalyviai gavo vaisto palaikymo dozes keturiems gydymo laikotarpiams (kiekvienas truko apie 14 dienu). 247 individai, neturintys CYP2C19 * 2 funkcijos praradimo aleles, buvo atsitiktinai paskiriami kas 75 mg arba 150 mg paros dozes klopidogreliu (po 2 kartus), o 86 nesejams (80 heterozigotu, 6 homozigotai [turintys dvi kopijas is varianto genai) buvo atsitiktinai paskiriami 75 mg, 150 mg, 225 mg ir 300 mg per para. Tyrejai naudojo dvi skirtingas trombocitu funkcijos matavimo priemones. Tyrime:

• 75% dalyviu buvo vyrai
• 60 metu buvo vidutinis dalyviu amzius
• 97% pacientu sirgo perkutanine koronarine intervencija (tokiomis proceduromis kaip balionu angioplastika, skirta siauriesiems vainikines arterijos atidarymui atiduoti stentui)
• 57% dalyviu sirgo sirdies priepuoliu.

Mokslininkai atrado, kad klopidogrelio palaikomosios dozes didesnes palaikomosios dozes dalyviams, turintiems CYP2C19 * 2 alela, zymiai sumazino trombocitu reaktyvuma. Be to, jie nustate, kad CYP2C19 * 2 heterozigotams skiriamos klopidogrelio dozes 225 mg ar didesnes dozes padidino trombocitu reaktyvumo lygi, kuris buvo bent jau toks pat, kaip ir pacientams, sergantiems sirdies ir kraujagysliu sistemos ligomis, kuriu klirensas buvo 75 mg per para, vartojant 75 mg klopidogrelio. Tyrejai ivertino CYP2C19 * 2 homozigota ir pastebejo tendencija mazinti trombocitu aktyvuma didesnemis vaisto dozemis, nors sie asmenys neturejo optimalaus trombocitu slopinimo laipsnio net 300 mg klopidogrelio per para.
Tyrejai daro isvada:

"Sie duomenys padeda apibrezti, kaip pacientai, turintys skirtingus CYP2C19 genotipus, reaguoja i klopidogrelio palaikymo dozavimo strategijas ir teikia naudingos informacijos, kad galetu vadovautis tolesniais klinikiniais tyrimais."

Parase Grace Rattue