Tyrejai susiduria su placiai priimtina ideja apie Alzheimerio baltyma

Beta-amiloido baltymo suspaudimas i ploksteles, kurios uzkimsia smegenis, yra pagrindine Alzheimerio ligos pozymis. Daug tyrimo apie ligos priezastis ir gydyma remiasi metodais, kurie apibudina si procesa. Dabar naujas tyrimas issukis dazniausiai laikomas poziuris i pradiniu strukturu forma ir sudeti, kurios susidaro, kai sujungiamos beta-amiloido molekules.
Mokslininkai nustate, kad, priesingai nei placiai paplitusi nuomone, Alcheimerio ligos metu esantis beta-amiloido baltymas smegenu plokstelese is pradziu gali sudaryti dvipusius gumbus, kurie yra sferiniai ir nera gerai apibrezti.
Vaizdo kreditas: N. Carulla / IRB Barselona

Tyrimas, vadovaujamas Birmoje (Birmingemo IRB Barselonos) tyrimu instituto biomedicinoje Ispanijoje, skelbiamas zurnale Mokslines ataskaitos.

Ji nustato, kad Alzhaimerio ligos tyreju naudojamas budas analizuoti beta amiloido grupes, kaip jie is pradziu susirenka, yra klaidingas, nes jis daro isvadas apie agreguotu baltymu formas ir ju molekuliu skaiciu. Si technologija vadinama SDS-PAGE.

Tyrimo metu komanda sutelke demesi i "Abeta fibrils" - pradines strukturas, kurios susidaro smegenyse, kai beta-amiloidiniai baltymai pradeda kauptis. Svarbiausias tyrejas Dr. Natàlia Carulla, biomedicinines chemijos specialistas "IRB Barselonoje", paaiskina, kodel sis darbas yra svarbus:

"Issamios zinios apie vienetu skaiciu ir Abetos konformacija pradiniame agregacijos etape yra labai svarbios kuriant vaistus, galincius jas sulauzyti arba uzkirsti kelia ju formavimui".

Dazniausias poziuris yra Alzhaimerio vaistai turi spresti "beta lakstus"

Komanda nusprende istirti dvi dazniausiai pasitaikancias Abeta-Abeta 40 ir Abeta 42 formas, kuriu sudetyje yra atitinkamai 40 ir 42 aminorugsciu, o Abeta 42 - dazniausia Alzhaimerio liga.

Tyrejai pastebi, kad, kai SDS-PAGE naudojama analizuoti Abeta 40 ir Abeta 42 strukturas, tai rodo, kad Abeta 40 savarankiskai agreguoja, kad nuosekliai sudarytu dimerius (du vienetus), trimerius (tris vienetus) ir tetramezius (keturis vienetus), o Abeta 42 formuoja daugiausia per pentamerius (penki vienetai) ir hexamers (sesi vienetai).

Tai reiskia, kad, manoma, kad "Abeta 42" vaidina svarbesni vaidmeni Alzheimerio liga, daugelyje tyrimu buvo padaryta isvada, kad pentamerai ir heksamerai yra pagrindiniai Alzheimerio liaukos beta amiloidu fibrilu kompleksai.

Sios prielaidos yra placiai paplitusios Alzheimerio tyrime, nes SDS-PAGE populiarumas (jame reikalingas nedidelis imties dydis), ir tai, kad modelis yra pagrindinis elementas mazame tyrime, kuris buvo cituojamas daugiau nei 1000 kartu, atkreipkite demesi i mokslininkai.

Atsizvelgiant i prielaida, kad "Abeta 42" susideda daugiausia is pentameriu ir heksameru, manoma, kad sios formos apibreztos strukturos vadinamos "beta lakstais", taigi narkotiku kurejai dirba darant prielaida, kad agentai turi spresti beta lakstu struktura.

Prielaida apie "beta-lakstus" turetu buti persvarstyta

Taciau dr. Carulla ir jo kolegos teigia, kad yra SDS-PAGE trukumu, del kuriu "Abeta 42" formos isryskeja daugiausia per pentamerius ir heksamerius.

Naudodami nauja metoda, pagrista mases spektrometrija, jie pastebejo, kad abi Abeta 40 ir Abeta 42 sudaro dimerius, trimerius ir tetramerius, ir kad siais pradiniais etapais sie agregatai yra sferiniai ir truksta apibreztos strukturos.

Mokslininkai teigia, kad reikia persvarstyti prielaida, kad vaistai turi kistis i beta lakstu struktura, kad butu galima nukreipti i beta-amiloido suspaudima Alzhaimerio liga. Jie rekomenduoja atsargiai naudoti SDS-PAGE tyrimus Abetos agregatuose.

Dr. Carulla komentuoja reakcija, kuria gali sukelti ju isvados:

"Sis tyrimas sukels mokslines bendruomenes islygu, todel mes turime issamius ir metodiskai pagristus duomenis".

Ji ir jos kolegos dabar iesko molekuliu, kurios gali uzkirsti kelia pradiniu Abetos strukturu formavimui.

Dar viena perspektyvi Alzheimerio ligos tyrimu sritis buvo paskatinta atradimu, kad smegenys turi "mazus silumos smugio baltymus", kurie uzkerta kelia nekontroliuojamam baltymu kaupimui. Medicinos naujienos siandien neseniai suzinojo apie tyrima, kuriame atskleidziami du budai, kuriais mazi silumos smugio baltymai saveikauja su beta-amiloido, siekiant isvengti susitraukimo.

Kario jega: ismaisykite dideles riebalu miltu trigliceridus su prieskoniais

Kai sedinates prie rimto valgio ir valgote riebalu patiekala su maistu, jusu kraujyje pasidaro didelis trigliceridu kiekis. Naujame tyrime nustatyta, kad i indus pridejus indu kario prieskoniu, pavyzdziui, ciberzoles ir cinamono, gali sumazeti oksidacinis stresas ir taip isvengti letiniu ligu.

(Health)

Gene mutacija sukelia nekontroliuojama nutukima

Viena genu mutacija nustoja neuronus siusti apetita, slopinancia signalus i desine smegenu dali, o tai lemia nekontroliuojama apipjaustyma ir velesni nutukima, - zurnalistams Nature Medicine pranese mokslininkai is Georgetown universiteto medicinos centro. Autoriai paaiskino, kad ju isvados gali sukelti smegenu jautruma insulinui ir leptinui, hormonus, kurie slopina apetita, pavyzdziui, gali buti budas stimuliuoti sio sutrikto geno israiska.

(Health)