"Shapeshifting" vezio lasteles skatina metastaze

Naudojant novatoriskus metodus ir platu eksperimentu spektra, mokslininkai irode, kad prostatos vezio lasteles turi galimybe pakeisti savo forma, taip skatindamos metastaze.
Naujajame tyrime nagrinejami metastazavusio prostatos vezio procesai (parodyta cia).

Vezys yra sudetingas zveris. Sunku gydyti, kai jis yra vienoje vietoje, bet kai jis kinta i kitas kuno dalis procese, vadiname metastaze, jis tampa dar problemiskesnis.

Pavyzdziui, prostatos vezys gali keliauti i bet kuria kuno dali. Dazniausiai jis per krauja arba limfine kraujagysle keliauja i kaulus, bet jis taip pat gali pasiekti limfmazgius, plaucius, kepenis ir smegenis, be kitu vietu.

Suprasti, kaip navikas migruojasi ir isleidzia saknis tolimose vietose, yra daug tyrimu dalykas. Vezio gebejimas klesteti svetimuose audiniuose apima sudetingus zingsnius - pavyzdziui, jis turi isgyventi kelione i nauja vieta, saugiai susieti su naujo audinio tipu ir generuoti nauja kraujo indu augima, kad ji aprupintu maistinemis medziagomis .

Citoze ir metastaze

Viena demesio centre buvo aktino citoskeleto vaidmuo metastazeje. Citoskeletas yra visose lastelese; ji susideda is sudetingos tarpusavyje sujungtos tinklelio, kuri palaiko lastele ir padeda islaikyti savo forma, netgi esant spaudimui.

Citoskeletas taip pat padeda islaikyti vidines strukturas kiekvienoje lasteleje ju tinkamose vietose, taip pat sutaria pakeisti lasteles forma ir leisti migruoti. Viena is citoskeleto sudedamuju daliu yra actino mikropluostai, kurie susideda is ilgos baltymo aktino stygos.

Neseniai aktino citoze taip pat buvo susijusi su veziniu lasteliu migracija. Naujas tyrimas, paskelbtas zurnale "Nature Communications", zvelgi i santyki tarp citoskeleto ir metastaziu issamiau.

Johns Hopkins Kimmelio vezio centro mokslininkai is Baltimore, MD, isleido viesuosius duomenis is penkiu su prostatos veziu susijusiu tyrimu, is kuriu buvo itraukta informacija apie simtus metastazavusiu ir pirminiu vezio chemija ir genetika, arba tu, kurie nebuvo metastazave .

AIM1 vaidmuo

Ypatingas susidomejimas buvo melanoma 1 (AIM1), kuri pavadino "nera". Jie nustate, kad baltymu, kuriuos pagamina AIM1, nebuvo 20-30 proc. Prostatos vezio, nevaziuojanciu i kitas kuno dalis, ir 40 proc. Isplitusi vezio.

Be to, metastazavusiems prostatos veziui, tarp dvieju ir keturiu kartu maziau AIM1, palyginti su prostatos vezio formomis.

Nors anksciau AIM1 buvo susijes su melanomos vystymu, jo vaidmuo nebuvo suprantamas.

"Musu eksperimentai rodo, kad AIM1 baltymu praradimas suteikia prostatos vezio lastelems galimybe keisti forma, migruoti ir isibrauti. Sie sugebejimai gali leisti prostatos vezio lastelems skleisti i skirtingus audinius, esancius gyvuno ir, galbut, zmogaus".

Michael Haffner, Ph.D., Johns Hopkins universitetas

AIM1 nera vienintele molekule, dalyvaujanti sudetingame metastaziu procese, taciau, kaip sako dr. Hafneras, "kai kuriais atvejais atrodo, kad tai yra reiksminga dalis".

Be AIM1 kiekio skirtumu, stebedamas baltyma su dazais, tyrejai taip pat nustate, kad baltymai buvo isdestyti lasteleje. Jie parode, kad iprastomis, neuzkreciamos prostatos lastelemis AIM1 baltymas sedejo prie lasteles isorines sienos ir buvo suporuotas su beta-actinu, kuris yra lasteles citoskeleto komponentas.

Taciau prostatos vezio lastelese baltymas nebuvo rastas netoli lasteliu sienu ir nebuvo susietas su beta-actinu.

Ar tai yra raktas sustabdyti vezio skleidima?Tyrejai nustate, kad metabolitas, pavadintas 20-HETE, gali buti susijes su vezio plitimu.Skaityti dabar

Si pakeista padetis buvo pastebeta zmogaus audiniu meginiuose, iskaitant 81 normalu prostata, 87 pirmine prostatos vezi ir 52 prostatos vezio atvejus, kurie metastazavo limfmazgius.

Dr Vasan Yegnasubramanian, Ph.D. - Kimmelio vezio centro docentas paaiskina: "Atrodo, kad, kai AIM1 baltymu kiekis sumazeja arba kai jis pernelyg isplites i lastele, o ne apsiriboja isorine siena, prostatos vezio lasteliu pastoliai tampa labiau kramtomi ir sugebantys isiverzti i kitus audinius ".

Ju teorija yra ta, kad, kai yra AIM1, lasteliu pastoliai islaiko tvirta ir teisinga forma. Be AIM1, lasteles gali tapti formos siferiais, galinciais migruoti i tolias vietas ir sulankstyti i naujas pozicijas.

Diagnozuoti vezio lasteliu judesius

Siekdama istirti, kaip sios lasteles suformavo lasteliu judesius, mokslininkai susivienijo su Stepono Anu, Ph.D., lasteliu mechanikos ekspertu. Naudodamas state-of-the-art kiekybines vienalasias lasteliu analizes, jis galejo istirti AIM1 neturinciu prostatos vezio lasteliu citoskeleto savybes.

Sis pasinertimas i lasteliu mechanikos sluoksni, parode, kad lasteles be AIM1 pertvarke savo citoskeleta du kartus dazniau nei lasteles su normaliu AIM1 lygiu. Jie taip pat veike tris ar keturis kartus daugiau jegu salia ju esanciu lasteliu nei standartiniai AIM1 lygiai.

Tai savybiu tipai, kurie gali padeti lastelei pereiti ir isiverzti i kitus audinius. Si stebejima patvirtino dar vienas eksperimentas, kuris parode, kad prostatos lasteles su mazu AIM1 lengvai migruoja i tuscias erdves ant kulturos indo ir infiltravo jungiamojo audinio medziagas keturis kartus greiciau nei lasteles su normalaus AIM1 lygiu.

AIM1 peliu audiniuose

Dar karta parodzius AIM1 baltymo svarba naviko migracijai, komanda pasuko i peles modeli.Jie implantuoja prostatos vezio lasteles be AIM1 i penkias pelems. Parodyta, kad lasteles plinta i kitus audinius iki 100 kartu daugiau nei standartines AIM1 koncentracijos lasteles.

Svarbu pazymeti, kad nors lasteles su sumazintomis AIM1 gali sekmingai keliauti aplink peles kuna, jos negalejo nustatyti siu koloniju. Tai rodo, kad AIM1 iseikvojimas yra tik dalis istorijos ir kad vis dar yra daug ka suprasti.

Kaip sako prof. Yegnasubramanianas, "AIM1 gali padeti prostatos vezio lastelems skleisti visame kune, bet kazkas gali padeti jiems susidaryti pilnus metastazavusius navikus, kai jie ten pateks".

Komanda planuoja testi savo darba sioje srityje, tiriant kitus baltymus, kurie taip pat gali buti susije.