Kai kurie vezio mutacijos slopina arba sustabdo auglio augima

Kaip ir kai kurios vezio lasteliu genomo genomo mutacijos aktyviai skatina auglio augima, atrodo, kad taip pat yra ir tai, kas daro atvirkstini poveiki, ir paspartinti tai, ar tai sustabdyti, pagal nauja MIT vadovaujama JAV tyrima.
Vyresnysis autorius Leonido Mirny, MIT fizikos ir sveikatos mokslu ir technologijos mokslu daktaras bei kolegos, raso apie si staigmena popieriuje, kuris sia savaite bus paskelbtas Nacionalines mokslu akademijos darbai.
Pirmadieni paskelbtame pranesime Mirny pasakoja spaudai:
"Vezys negali buti neisvengiamos vairuotoju ivykiu kaupimosi seka, bet gali is tikruju buti subtilesnis vairuotoju ir keleiviu pusiausvyra."
"Del savanorisko narkotiku sukeliamu remisiju ar remisiju is tiesu gali buti paskatinta zalinga keleiviu mutaciju apkrova", - teigia jis.

Vezio lasteles genoma turi "vairuotojai" ir "keleiviai"

Jusu vidutinis veziniu lasteliu genomas uzterstas tukstanciais mutaciju ir simtais mutavusiu genu. Taciau tik keletas siu mutavusiu genu yra vairuotojai, kurie yra atsakingi uz nekontroliuojama augima, kuris sukelia navikus.
Iki sio tyrimo vezio mokslininkai dazniausiai neatsizvelge i "keleiviu" mutacijas, manydami, kad del to, kad jie nebuvo "vairuotojai", jie turejo nedideli poveiki vezio progresavimui.

Dabar, Mirny ir jo kolegos, nustebino, kad "keleiviai" nera tik vaziavimui. Pakankamais skaiciais jie gali suletinti ir net sustabdyti vezio lasteliu augima ir replikacija kaip navikus.

Subtilus balansas

Vezys gali uztrukti kelis metus, kartais desimtmecius. Taip yra todel, kad lastelems reikia laiko, kad palaipsniui butu igyjama vis daugiau vairuotoju mutaciju, o po to ijungiami tokie genai kaip Ras, skatina auglio augima ir isjungia tokius genus kaip p53, slopinancius auglio augima.
Mirny sako, kad vietoj to, kad ziuretumete vezio augima del netrukdytu vairuotoju mutaciju, turetume pazvelgti i ji kaip i evoliucini procesa, kuriame vyksta "subtilus balansas" tarp augimo, kuri sukelia vairuotoju mutacijos, ir laipsnisko keleiviu mutaciju, kurios pazeidzia vezines lasteles, kaupimasi .
Jis ir jo kolegos yra susijaudines del to, kad siulo galima metoda nauju vezio narkotiku kurimui, kuris padetu islaikyti esamo proceso pusiausvyra keleiviu mutaciju naudai. Pasak ju, tai butu kaip musimas su savo ginklu plakimas.
Savo ruoztu, keleiviu mutacijos poveikis yra mazas, palyginti su vairuotojo charakteristikomis, bet, kai jus gaunate pakankamai is ju, Mirny sako, jie gali tureti "dideli poveiki".
"Jei narkotikas gali padaryti juos siek tiek daugiau zalos, tai vis dar yra nedidelis poveikis kiekvienam keleiviui, taciau kartu tai gali sustipreti", - aiskina jis.

Kompiuterinis modelis, skirtas teorijai isbandyti

Mirny ir jo kolegos parenge kompiuterini modeli, kuris imituoja evoliucini vezio augima, kad isbandytu ju ideja.
Sis modelis seka milijonus lasteliu, nes jie dalijami, seka kiekviena atsitiktine mutacija, kuria jie igyja, taip pat kiekviena lasteliu mirti.
Jie atrado, kad tarp ilgo laikotarpio tarp nauju vairuotoju mutaciju igijimo lasteles tyliai kaupia daugybe keleiviu mutaciju.
Be to, kai vezine lastele igijo nauja vairuotojo mutacija, si lastele ir jos palikuonys tapo dominuojanciomis, o visos keleiviu mutacijos, kurias turejo pirmine dominuojanti lastele, gavo per linija.
Mirny sako, kad tai buvo tai, kaip keleiviu lasteles perduodamos, kitaip jie niekada nepasklistu populiacijoje: "jie is esmes yra vaziavimo masina", - aiskina jis.
Kadangi jie toliau vykdavo imituojant, mokslininkai nustate, kad sis procesas vezio vystymosi metu kartoja apie 5-10 kartu. Kiekviena pasikartojimas sukuria nauja potencialiai zalingu (ty blogu vezio lasteliu naujienu) grupe keleiviu mutaciju grupe.
Ir modeliavimas taip pat parode, kad, sukaupus pakankamai keleiviu mutaciju, jie suletino vezio augima.
Modeliu jie galejo matyti, kad navikai pradejo veikti ramybes busenoje, bet vel paskatino augti, nes buvo isigytos naujos vairuotoju mutacijos.
Kai zmones paziurejo i keleiviu veziniu lasteliu genomu genetu mutacijas, tyrejai nustate, kad panasus modeliai (daug sukauptu siek tiek zalingu, keleiviu mutaciju) yra panasus i kompiuterio modelio numatytus.

Paleiskite balansa

Tuomet mokslininkai isbande modeli naudodami tai, kas atsitiks, jeigu siek tiek palenkes balansa keleiviams.
Ju pirmasis modeliavimas parode, kad kiekvienos galimai kenksmingos keleiviu mutacijos poveikis buvo sumazinti vezio lasteliu tinkamuma apie 0,1%. Taigi jie atliko simuliacija, kai jie padidino si efekta iki 0,3%. Ir augliai susilpnejo, nes jie jaute savo paciu zalingu mutaciju poveiki.
Mokslininkai teigia, kad modelis rodo, kas gali buti pasiektas realiame vezyje su vaistiniais preparatais, kurie sutrikdo saperono baltymus. Sie baltymai padeda kurti bloko baltymus, kad jie butu suformuoti i tinkamas formas po ju sintezes. Vezio lastelese, chaperono baltymai padeda net mutavusiems baltymams suformuoti tinkama forma, iveikdami keleiviu baltymu tendencija ji uzgniauzti.

Nauji vaistai gali nustatyti keleiviu mutacijas baltymu chaperoningu

Nors jau vyksta keli narkotikai, kurie yra nukreipti i chaperono baltymu poveiki veziu, jie siekia uzkirsti kelia vaistu mutacijoms.
Neseniai Masacusetso universiteto "Amherst" universiteto biochemikai "istrigo" operatyvuji chora, pateikdami dinamiska sio mechanizmo vaizda kaip buda padeti kurti naujus narkotikus, kurie orientuojami i vairuotojus.
Taciau Mirny ir jo kolegos sako, kad dabar yra kita galimybe - pletoti narkotikus, skirtus tiems patiems procesams, taciau ju tikslas butu skatinti slopinancia keleiviu mutaciju poveiki.
Dabar jie lygina lasteles su identiskomis vairuotoju mutacijomis, bet skirtingomis keleiviu mutacijomis, noredami pamatyti, kas labiausiai veikia augima.
Jie taip pat iterpia lasteles i peles, noredami pamatyti, kurie labiausiai tiketini del antriniu naviku (metastaziu).
MIT lesos skiriamos is Nacionaliniu sveikatos institutu ir Nacionalinio vezio instituto Fiziniu mokslu onkologijos centro MIT.
Parase Catharine Paddock, PhD