Kai kurie zmones kontroliuoja ZIV be narkotiku del 5 aminorugsciu baltymu

Nedideli skirtumai tarp penkiu amino rugsciu HLA-B, baltymu, yra susije su tuo, ar zmones gali kontroliuoti ZIV (zmogaus imunodeficito viruso) lygi tik savo imunine sistema, zurnaluose raso tarptautine mokslininku grupe Mokslas. Sie mazi baltymu variantai ispeja imunine sistema, kad yra infekcija.
Kartu su vyresniuoju autoriu Bruce Walker, MD, Ragono instituto direktorius, sake:

Mes nustateme, kad is zmogaus genomo tris milijardus nukleotidu yra tik keletas zmoniu, kurie gali likti sveiki, nepaisant ZIV infekcijos, ir tiems, kurie be gydymo vystysis AIDS. Suprasti, kur tas skirtumas atsiranda, leidzia mums sustiprinti musu pastangu sieki galutinai panaudoti imunine sistema, kad butu apsaugota nuo ZIV.

Bendrasis vyresnysis autorius, Paul De Bakker, PhD, Plataus instituto ir Brigham ir moteru ligonineje, sake:
Ankstesni tyrimai parode, kad kai kurie genai, susije su HLA sistema, buvo svarbus ZIV kontrolei. Bet jie negalejo mums tiksliai pasakyti, kokie genai buvo itraukti ir kaip jie sukure si skirtuma. Musu isvados privercia mus ne tik konkrecius baltymus, bet ir dali to baltymu, kurie yra svarbus jo funkcijai.
Autoriai paaiskina, kad mazdaug 1 is 300 uzsikretusiu ZIV infekuotu pacientu gali naturaliai pakenkti viruso replikacijai tik del ju imunines sistemos, todel nuolatines labai mazos virusines apkrovos.
Tokie zmones yra zinomi kaip ZIV kontrolieriaiarba tiesiog Kontrolieriai.

Florencia Pereyra, MD, Ragono institute, isteige Tarptautinis ZIV kontrolieriu tyrimas 2006 m., siekiant nustatyti, kokie genetiniai ypatumai paskatino si unikalu sugebejima naturaliai islaikyti virusu kieki. Ju tikslas buvo uzregistruoti 1000 ZIV kontrolieriu is kliniku ir moksliniu tyrimu centru visame pasaulyje. Iki siol buvo iregistruota 1500 kontrolieriu, o tikslas buvo pakeltas iki 2000 is ju.
Sis tyrimas prasidejo nuo beveik 1000 valdikliu ir 2600 progresuojancios ZIV infekcijos serganciuju GWAS (genomines asociacijos tyrimo), atlikto bendradarbiaujant su AIDS klinikiniu tyrimu grupe.
GWAS yra apie 300 vietu, kurios statistiskai susijusios su ZIV imunine kontrole - visos 300 vietu buvo 6 chromosomos, regionuose, kurie koduoja HLA baltymus. Galu gale mokslininkai uzsidare genu vietas iki keturiu, taciau negalejo pasakyti, ar jie buvo tik salia atsitiktiniu variantu, ar is tikruju turejo itakos viruso kontrolei.
Jie negalejo visiskai sekti sio genomo regiono visiems dalyviams. Jie panaudojo Sherman Jia sukurta procesa tam tikru amino rugsciu identifikavimui - tiesiogiai tiriant tas vietas, kuriose buvo susietos 5 HLA-B baltymo amino rugstys su viruso kontrole. Sherman Jia yra Harvardo-MIT sveikatos mokslu ir technologiju programos medicinos studente.
HLA-B vaidina gyvybiskai svarbu vaidmeni imunines sistemos procese identifikuojant ir sunaikinant lasteles, kurios uzkrestos virusu. HLA-B paprastai pridedamas prie viruso peptidu (baltymu segmentu) lasteliu viduje ir pernesa juos i lasteles membrana, kurioje CD8 "zudikas" T lasteles pazymetos, kad sunaikintu uzkresta lastele.
Visos 5 identifikuoti aminorugsciu vietos yra irisimo kiseneje - HLA-B baltymo, kuris patraukia ir demonstruoja virusinius peptidus, pamusalu.
Bakkeras sake:

HLA-B privalomojoje kisenoje esancios aminorugsties pasikeitimas tures itakos jos formai ir strukturai, tikriausiai del to, kad kai kurie peptidai yra veiksmingai pristatomi, o kiti ne. Musu darbas parodo, kad sie variantai gali lemti esmini asmens gebejima kontroliuoti ZIV, pakeiciant, kaip HLA-B pateikia sio viruso peptidus i imunine sistema.

Walkeris pridejo:

ZIV pamazu atskleidzia savo paslaptis, ir tai dar viena. Zinant, kaip susidaro veiksmingas imuninis atsakas pries ZIV, yra svarbus zingsnis, kad pakartotinai butu atsakas i vakcina. Turime daug nuveikti, pries tai isversdami i infekuotu pacientu gydyma ir vakcina uzkirsti kelia infekcijai, taciau mes esame svarbus zingsnis arciau.

Tyrejai pabrezia, kad sis tyrimas nebutu galejes pasireiksti nedalyvaujant tyrime dalyvavusiems ZIV kontrolieriams. Daug ju isbande dideli atstuma iki Bostono.
Pereyra sake:

Paskolintu pacientu entuziazmas ir ju nukreipti ZIV teikejai buvo nuostabus. Jie mums teigia, kad dalis sio bendrojo tyrimo jiems daug.

"ZIV-1 kontrolines grupes pagrindiniai genetiniai veiksniai turi itakos HLA I klases peptidu pristatymui - Tarptautinis ZIV kontrolieriu tyrimas"
Pereyra F et al
Paskelbta 2009 m. Lapkricio 4 d
Mokslas DOI: 10.1126 / science.1195271
Parase Christian Nordqvist