Veiksmingai transportuojama RNR gydymui nuo vezio

Nors mokslininkai per pastaruosius 10 metu tyre vezio gydyma, pagrista RNR trikdziais - metodu, galinciu isjungti sutrikusios funkcijos genus su trumpais RNR fragmentais, jiems vis dar reikia rasti buda efektyviai transportuoti RNR.
Trumpa trukdancia RNR (siRNA) - tipa, naudojama RNR trikdymams - greitai greitai pablogeja kuno viduje, fermentai, apsaugantys nuo RNR viruso infekciju.
Paula Hammondas, MIT inzinerijos profesorius Davidas H. Kochas paaiskino:

"Tai buvo tikra kova, kai bandeme sukurti pristatymo sistema, leidziancia mums administruoti siRNa, ypac jei norite nukreipti ja i konkrecia kuno dali".

26 vasario zurnalo numeris Gamtos medziagos, Hammondas ir jos komanda atskleidzia, kad jie sukure novatoriska pristatymo sistema, kurioje RNR tiekiama i tokius kompaktiskus mikrosferos elementus, kad RNR galetu pasiekti paskirties vietas, kol jie nepabloges. Kaip ir dabartiniai pristatymo budai, nauja sistema veiksmingai issklaido konkreciu genu ekspresija, nors su zymiai mazesnemis daleliu dozemis.
Hammondas, integruoto vezio tyrimu instituto David H. Kocho MIT narys, paaiskina, kad tokios daleles rodo pazada kurti nauja vezio gydymo metoda ir kitas letines ligas, kurias sukelia "netinkamas elgesys".
Hammondas sake:

"RNR trikdziai turi didele pazada daugybei sutrikimu, is kuriu viena yra vezys, taip pat neurologiniai sutrikimai ir imuniniai sutrikimai".

Jong Bum Lee, buves postmodenas Hammond laboratorijoje, yra pagrindinis sio pranesimo autorius. Kiti autoriai yra: Postdoc Jinkee Hong, Daniel Bonner'o doktorante '12 ir Zhiyong Poon doktorantura '11.
RNR trukdziai buvo nustatyti 1998 m. Ir yra naturalus procesas. RNR trukdziai leidzia lastelems koreguoti ju genetine israiska. Paprastai genetine informacija nukreipiama is DNR i branduoli i ribosomas, lasteliu strukturas, kuriose gaminami baltymai.
SiRNA prisijungia prie neslio RNR, kuris perduoda sia genetine informacija, pries pamokant ribosoma, instrukcijas.
Siuo metu tyrejai kuria keleta budu, kaip sintetiniu budu atspindeti si procesa tam tikru genu tikslui pasiekti, iskaitant siRNR kloda i nano daleles, pagamintas is lipidu arba neorganiniu medziagu, tokiu kaip auksas. Nors keletas is siu metodu parode tam tikra sekme, vienas issukis yra tas, kad sunku pakuoti didelius siRNK kiekius ant tu nesikliu, nes trumpos sruogos nera kompaktiskos.
Naudojant RNR sintezes metoda, vadinama ritinelio apskritimo transkripcija, mokslininkai sugebejo iveikti sia problema, uzkarpydami RNR kaip viena ilga grandine, kuri susilygina i maza, kompaktiska sfera. Sis metodas leido mokslininkams sukurti labai ilgas RNR grandines, sudarytas is kartotines 21 nukleotidu sekos. Sie segmentai yra suskirstyti i trumpesni ruoza, kuri identifikuoja fermentas "Dicer", kuris nutraukia RNR, kur jis susiduria su sia seka.
Kadangi RNR grandine yra sintezuota, ji gali sulankstyti i labai kompaktiska kempine. Sferoje, kurios skersmuo yra tik 2 mikronai, iki puses milijono kopiju tos pacios RNR seka gali buti kompaktiska.
Tada komanda suvynioti sias sritis i teigiamai ikrauta polimera, sukeldami sferas sandariai (iki 200 nanometru diametro) ir padeda jiems isiskverbti i lasteles.
Kai lasteliu viduje, Dicer fermentas issklaido RNR specifinese srityse, issiskiriantis 21-nukleotidu siRNR seka.
Komanda uzprogramavo sias sritis, skirtas transportuoti RNR sekas, kurios isjungia genas, todel auglio lasteles svyti grauzikams. Mokslininkai atrado, kad jie galejo pasiekti toki pati genu suskaidymo kieki kaip ir dabartines nanodaleliu perdavimo sistemos, taciau su mazdaug tukstantmeciu daug daleliu.
Sferos kaupiasi auglio vietose per reiskini, daznai naudojama nanodaleliu transportavimui: "nutekeje" kraujagysliai aplink navikus turi mazu poru, todel labai mazos daleles gali patekti i kanalizacija.
Komanda planuoja atlikti busimus tyrimus, kad butu sukurtos mikrosferos, padengtos polimerais, skirtais konkreciai auglio lastelems ar kitoms pazeistoms lastelems. Be to, mokslininkai siuo metu rengia sritis, skirtas DNR transportavimui, kad galetu jas naudoti genu terapijoje.
Parase Grace Rattue