Tykerbas ir herceptinas - ju vaidmuo kruties vezio gydyme

Pacientai, turintys HER2 teigiama kruties vezi, buvo gydomi Tykerb (lapatinibu) tiek kartu su herceptinu (trastuzumabu), tiek kaip alternatyva chemoterapija pries chirurgine operacija (neo adjuvantu). Du nauji siu vaistu tyrimai, vienas is ju paskelbtas Lancet Oncology ir vienas in "Lancet", parode, kad lapatinibas yra maziau naudingas nei trastuzumabo kaip vienkartinio gydymo, tuo tarpu "Lancet" leidimas rodo, kad abieju vaistu derinys, atrodo, yra beveik dvigubai efektyvesnis kaip vieno agento terapija, net jei lapatinibas sukelia daugiau salutinio poveikio.
(HER2), Zmogaus epidermio augimo faktorius 2 receptorius, yra galingas lasteliu augimo ir proliferacijos tarpininkas. Mazdaug 15% kruties naviku, HER2 genas yra sustiprinamas su atitinkama HER2 receptoriaus pernelyg ekspresija, kuri yra susijusi su blogais rezultatais.
Lancet Oncology tyrima atliko profesorius Gunteris von Minckwitz Vokietijos kruties grupeje Neu-Isenberge, Vokietija) ir prof. Michael Untch AGO-Breast Study Group Berlyne, Vokietijoje ir ju komandoje. Mokslininkai atliko randomizuota lapatinibo ir trastuzumabo derinimo tyrima is 620 vokieciu pacientu, kuriems visi gavo standartine chemoterapijos schema, 309 pacientai, gydyti kartu su trastuzumabu, ir 311 pacientas, kurioms buvo lapatinibas.
Tyrimo pirminis rezultatas buvo apibreziamas kaip pacientu, gaunanciu patologini visiska atsaka (pCR), dalis, o tai reiskia, kad nera jokio likusio invazinio vezio krutineje ir nera jokiu metastaziu lasteliu regioniniuose limfmazgiuose. Jie atrado, kad 30% trastuzumabo grupes pacientu pasieke patologini atsaka, palyginti su 23% lapatinibo grupes pacientu.
Tyrejai pastebejo, kad abiejuose grupese pasireiskia bendras salutinis poveikis
Trastuzumabo grupeje 39% pacientu patyre daugiau koju patinimu, palyginti su 29% - lapatinibo grupeje, 30% - trastuzumabo grupeje, kuriems pasireiske dusulys, palyginti su 21% - lapatinibo grupeje. Taciau 75% pacientu, vartojusiu lapatinibo grupe, turejo daugiau viduriavimo, palyginti su 47% trastuzumabo grupes pacientu, o 55% lapatinibo grupes pacientu patyre odos berima, o trastuzumabo grupeje - 32%. Daug daugiau lapatinibo grupes pacientu (33%) nutrauke gydyma del toksinio poveikio, palyginti su 14% trastuzumabo grupes pacientu, kurie taip pat pranese apie 70 sunkiu nepageidaujamu reiskiniu, lyginant su lapatinibo grupes 87 grupe:

Trastuzumabo grupe	Lapatinibo grupe
Koju patinimas:	39%	29%
Dusulys:	30%	21%
Viduriavimas:	47%	75%
Odos berimas:	55%	32%
Terapijos nutraukimas:	14%	33%
Rimti nepageidaujami reiskiniai:	70	87

Mokslininkai teigia, kad "sis tiesioginis trastuzumabo ir lapatinibo palyginimas parode, kad visi pacientu atsako dazniai su chemoterapija ir lapatinibu buvo zymiai mazesni nei chemoterapija ir trastuzumabu. Isskyrus atvejus, kai ilgalaikiu rezultatu duomenys rodo skirtingus rezultatus, lapatinibas neturetu buti naudojamas ne klinikiniu tyrimu metu, kaip vienintelis anti-HER2 gydymas kartu su neoadjuvantine chemoterapija. "
Vasingtone, Kanadoje, Kanadoje, Vakaru Britanijos Kolumbijos vezio agenturos medicinos onkologijos skyriaus dr Stephen K Chia teige komentare, susijusio su Lancet Oncology popierius, kad:

"Judantis i ateiti, jokie adjuvantiniai (po chirurgijos) tyrimai neturetu buti atliekami be tinkamo signalo is priesoperaciniu bandymu, rodanciu sauguma, veiksminguma, tikslini moduliavima ir, geriausia, nuspejamuju biologiniu zymenu identifikavima, kad mes daugiau nepavertintume pralaimetojo mokytis didesniuose ir daug resursu imliuose adjuvantiniuose tyrimuose. "

"Lancet" Studiju ataskaitos apie Dr. José Baselga Massachusettso bendrosios ligonines vezio centre Harvardo medicinos mokykloje, Bostone, MA, JAV) ir jo komanda is SOLTI grupes ir "Breast International Group", atsitiktines atrankos budu isbande daugiau nei 400 moteru is 23 saliu, kuriems diagnozuotas HER2 pasyvus kruties vezys ir augliai didesni nei 2 cm skersmens.
Tyrejai suskirste moteris i tris grupes: 154 moterys gavo lapatiniba, 149 - trastuzumabas ir 152 - moterys, vartoje abu gydymo budus. Visi vaistiniai preparatai buvo skirti pries chirurgine operacija, o po 6 savaiciu kiekvienam siems anti-HER2 rezimams buvo taikomas standartinis paklitakselio gydymas. Po dar 12 gydymo savaiciu pacientai patyre chirurgine operacija ir po to ta pati anti-HER2 gydyma tese 1 metai. Naujas sio tyrimo veiksnys yra tai, kad pacientai gavo ta pati anti-HER2 terapijos pries ir po chirurgija, o tai reiskia, kad galu gale bus gauti duomenys, kad butu galima ivertinti rysi tarp pCR ir pirminio tyrimo rezultato, taip pat isgyventi ligas ir bendras isgyvenimas.
Tyrejai paaiskina: "Dvigubas HER2 teigiamu naviku taikymas trastuzumabui ir lapatinibui yra atliekamas del pirminio ir igyto atsparumo abiem agentams, is dalies ju neveikiantiems veikimo mechanizmams ir gerai apibudintai sinergetinei ju saveikai tarp HER2 kruties vezio modeliai ".
Isvados atskleide, kad kombinuotoje grupeje (51%) pCR skirtumas buvo 21%, kuris buvo zymiai didesnis, palyginti su vien tik trastuzumabo grupe (30%). Mokslininkai nepastebejo statistiskai reiksmingo pCR skirtumo tarp lapatinibo (25%) ir trastuzumabo (30%) grupiu, ir nors anti-HER2 gydymas gali sukelti toksini poveiki sirdziai, jie nenustate jokiu reiksmingu sirdies funkcijos nepakankamumo tarp gydymo grupiu. Nors 3-ojo laipsnio viduriavimo periodiskumas lapatinibo grupeje buvo daug didesnis nei 23%, lapatinibo ir trastuzumabo derinio grupe buvo 21%, o trastuzumabo grupeje - tik 2%.Tyrejai taip pat pastebejo, kad lapatinibas dazniau pasireiskia 3 laipsnio kepenu fermentu pakitimais (18%), palyginti su lapatinibo ir trastuzumabo deriniu (10%) ir trastuzumabo grupe (7%).
Tyrejai apibendrina:

"Apskritai, dviguba HER2 blokada gali buti patobulintas gydymas pacientams, sergantiems HER2 teigiamais navikais. Musu tyrimas parode, kad dvigubas HER2 slopinimas lapatinibu ir trastuzumabu kartu su paklitakseliu yra geresnis, nei vieno agento taikymas HER2 neoadjuvantui ( pries chirurgini gydyma). Dviguba HER2 blokada gali buti tinkamas poziuris pacientams, sergantiems ankstyva HER2 teigiama liga. Musu tyrimas taip pat padeda tirti naujus tikslinius kruties vezio agentus neoadjuvanto (pries chirurgini gydyma) nustatant, kai navikai dar nera igijo atsparuma gydymui ir, kai tikimybe gauti klinikine nauda yra didziausia. "

Profesorius Michael Gnant ir dr Guenther G. Steger is Vienos medicinos universiteto Austrijoje raso komentare, susijusiu su "Lancet" kad tokie tyrimai yra pakankamai itikinami apsvarstyti skirtingus poziurius i narkotiku vertinima tiek mokslo, tiek reguliavimo poziuriu, sakydami, kad: "Neoadjuvanto nustatymo bandymai, pagristi moksliniais tyrimais pagristomis hipotezemis (po to, kai nustatoma narkotiku sauga), gali sukelti milzinisku sumu taupymas narkotiku kurimo sanaudose ir perspektyvus nauji vaistai ankstyvojo kruties vezio gydymui gali tapti daug greiciau nei dabar. "
Parase Petra Rattue