Kodel mokslininkai is naujo apibrezia Alzhaimerio liga?

Alzhaimerio liga yra progresuojantis neurodegeneracinis sutrikimas, manoma, kad jis sukelia baltymu susikaupima smegenyse. Taciau vis daugiau irodymu, kad ligos esme yra skirtingi biologiniai procesai, o mokslininkams - kitoks poziuris i galimus gydymo budus.
Genetiniai veiksniai leidzia mokslininkams nustatyti naujus variantus, kurie didina asmens Alzhaimerio ligos rizika.

Plenarineje sesijoje, kuria surenge 2017 m. Alzhaimerio asociacijos tarptautine konferencija (AAIC), Londone, Jungtineje Karalysteje, Julie Williams, Ph.D. - Kalifornijos Kardifo universiteto Psichologines medicinos ir klinikiniu neuromokslu skyriaus profesorius, teige, kad "imunitetas vaidina svarbu vaidmeni" ligoje.

Alzheimerio liga yra sestoji pagrindine mirties priezastis Jungtinese Amerikos Valstijose, turinti itakos daugiau nei 5 milijonams suaugusiuju.

Tradicinis poziuris yra tai, kad baltymai kaupiasi pacientu smegenyse, todel mirsta neuronu. Kaltumas yra amiloido beta peptidas ir tau baltymas.

Amiloido beta gaminama, kai nutraukiama trumpa amiloido pirmtako baltymo dalis (APP). Peptido funkcija iprastoje smegenu funkcijoje nera zinoma, taciau kai kurie irodymai rodo vaidmeni neuronuose. Alzhaimerio liga amyloid beta kaupiasi i ploksteles tarp neuronu.

Tau yra strukturinis baltymas, svarbus neuronu funkcijai. Taciau Alzheimerio liga tau tinkamai neveikia ir susikaupia neuronuose. Kaip tai prisideda prie lasteliu mirties yra nezinoma, taciau yra nauju irodymu, kurie rodo, kad nenormalus tau apdorojimas gali sukelti toksini poveiki.

Kaip mokslininkai susiduria su tradiciniu poziuriu i tai, kad nenormalus baltymu kaupimasis smegenyse yra kaltas del Alzhaimerio ligos atsiradusio neurodegeneracijos?

Bendros pastangos nustatyti naujus genetinius variantus

Iki 2009 m. Tik keturi genai buvo susije su Alzhaimerio liga. Trijose is ju - APP, presenilinas 1 ir presenilinas 2 - pasikeicia paveldima Alzheimerio liga. Tai paprastai vystosi anksti, nuo 30 iki 50 metu amziaus. Jis taip pat zinomas kaip ankstyvoji Alzhaimerio liga.

Maziau nei 1 proc. Pacientu is Alzheimerio ligos yra si paveldeta bukle, kai smegenyse gali atsirasti pernelyg didele amiloido beta liekamoji liga.

Daugumai pacientu yra atsitiktine Alzhaimerio forma. Nepaisant to, kad zinoma, kad apolipoproteino E geno (APOE) mutacijos yra susijusios su jautrumu ir ankstyvuoju pradiniu epochu, tik pacientu pogrupis turi su liga susijusi varianta.

Todel numatyti asmens rizika, kad liga gali issivystyti tiksliai, yra issukis. Daugeli metu buvo rimta moksliniu tyrimu pazangos stoka, siekiant nustatyti pagrindines jautrumo priezastis.

Siandien mes zinome, kad atsitiktine Alzhaimerio liga turi didele genetine sudeti, kurios paveldimumas yra nuo 58 iki 79 procentu. Tai reiskia, kad turi buti itraukti kiti genetiniai variantai.

Pazanga genetikoje ir technologijose sukele proverzi. 2009 m., Kai prof. Williamsas ir kiti mokslininkai nustate tris naujus genus, susijusius su Alzheimerio liga, taikant genomo bendrasias studijas (GWAS).

Prof. Williams sake auditorijai "AAIC", kad labai greitai paaiskejo, kad ateities atradimai, naudojantys tokio pobudzio genetine analize, priklausys nuo duomenu, gaunamu is daugybes pacientu. Jai vienintelis budas tai pasiekti - bendradarbiauti su kitomis komandomis visame pasaulyje.

"AAIC" 2010 m., Vykusioje Havajuose, gime Tarptautine Alzheimerio ligos genomika (IGAP). IGAP yra keturiu dideliu moksliniu tyrimu konsorciumu, kuriuos vadovauja profesorius Williamsas ir kiti mokslininkai visoje JAV ir Europoje, bendradarbiavimas.

IGAP mokslininkai ir kiti mokslininkai dabar nustate 30 genu ir genetiniu vietu visame zmogaus genomoje, kurie yra susije su zmogaus jautrumu Alzheimerio liga. Bet ka mokslininkai gali padaryti del sios naujos genetines informacijos?

Rizikos asmenu identifikavimas

Tyrime, paskelbtame zurnale Senejimo nervu biologija 2017 m. Prof. William komanda panaudojo savo zinias apie jautrumo genus, siekdama istirti, kaip tiksliai jie galejo numatyti Alzheimerio ligos pavoju asmeniui.

Naudodamiesi duomenimis is 17 000 Alzheimerio ligoniu ir 37 000 kontroliniu grupiu, ir ziuredamas i 87 583 mutacijas, jie galejo nustatyti 74,5 procento tiksluma.

Prof. Williams paaiskino, kad dabar jie "gali prognozuoti gana didele AD [Alzheimerio liga] rizika ir tai geriau nei zvelgdama i APOE".

Kraujo tyrimo tyrimai galejo numatyti Alzhaimerio ligaSuzinokite, kaip naujas kraujo tyrimas gali padeti identifikuoti asmenis, kuriems kyla Alzheimerio liga.Skaityti dabar

"Mes turime kitus genus, kurie yra apsaugos ir rizikos variantai", - pridure ji. Jos komanda gali pasinaudoti siomis priemonemis, kad generuotu rizikos prognozes. Zinant asmens rizikos lygi gali padeti nustatyti, kas labiausiai naudos is ankstyvos intervencijos.

Taciau mokslininkai dar nevisiskai supranta, kas sukelia liga. Ar sios naujos genetines isvados gali padeti?

Nuo jautrumo ligos mechanizmui

Profesorius Williamsas ir jo komanda, uzuot ziuredami i atskirus jautrumo genus, ziuri i kelius, i kuriuos itraukiami sie genai.

Stipriausia asociacija, kuria jie galejo identifikuoti, buvo imunine sistema. Tam tikru mastu taip pat yra susije ir kiti lasteliu procesai, iskaitant cholesterolio pernesima ir baltymu lankstyma.

"Mes randame labai mazai irodymu apie amiloido beta gamyba, paveikiancia bendra AD," sako prof. Williamsas, pridurdamas, kad jie rasti variantu, kurie veikia amiloido beta apdorojima ir klirensa.

Taigi, ar Alzheimerio liga sergantiems pacientams budingas amiloidu susikaupimas yra mazesne problema del perteklines gamybos ir labiau susijusi su kitais procesais?

Prof. Williams uzgincijo auditorija isivaizduoti scenariju, kuriame nebuvo istoriniu ziniu apie genus, susijusius su amiloido apdorojimu dalyvaujant Alzhaimerio liga. "Alzhaimerio liga yra labiau autoatinkline liga, nei bet kas kitas", - sake prof. Williamsas.

"Ka mes matome imunitetui yra gana anksti ligoje ir galbut esminis ivykis, kuris vyksta kartu su amiloido [kaupimu]", - pridure ji. "Ka turime padaryti, tai suprasti mechanizmus".

Naujausios komandos atradimas buvo paskelbta sia savaite Gamtos genetika, ir tai palaiko sia teorija.

Siame tyrime, kuri atliko IGAP grupe, buvo nustatyti du nauji genetiniai variantai, kurie suteikia Alzheimerio ligos rizika. Genai - fosfolipazes C gama ir B-3 domeno turintis transkripcijos faktorius ABI3 - yra labai isreiksti smegenu mikrogliacinese lastelese, kurios yra imunines sistemos dalis.

Prof. Williams sake auditorijai, kad mokslininkai visame pasaulyje dabar studijuoja genetinius modelius, kad geriau suprastu, kaip imunine sistema yra susijusi su Alzheimerio liga susidariusia neurodegeneracija.

Labai svarbu, kaip mokslininkai isleidzia sias naujas zinias ir is naujo apibrezia salyga, kuria reikia naudoti.

Krypciu ir narkotiku tikslai

Prof. Williamsas paaiskino, kad dabar mokslininkai gali labiau suvokti ligos budus. "Mes galime rasti narkotiku tikslu, kurie gali buti tiesiogiai nesusije su genais", - pridure ji.

Ponas Simonas Lovestonas, psichiatras ir transliacines neurologijos profesorius Ukio universitete Oksforde, pakartojo si jausma plenariniame posedyje AAIC, kuris tuoj pat seke prof. Williamso pokalbi.

Prof. Lovestone komanda naudojo duomenu rinkinius is pacientu visoje Jungtineje Karalysteje ir Europoje, noredami pazvelgti i neurodegeneracines ligas.

"Noriu padaryti pavyzdi, kad galetume naudoti siuos duomenis, realaus pasaulio duomenis ir elektroninius sveikatos irasu duomenis, kad galime pagreitinti narkotiku paieska Alzhaimerio tyrimuose", - sake jis.

Siekdamas iliustruoti jo poziuri, jis paaiskino, kad, zvelgdamas i dideli pacientu skaiciu ir atliekant GWAS tyrimus, jo komanda gali nustatyti "kelia, susijusia su visomis ligomis".

Tai paskatino juos nustatyti bendrus imunines sistemos kelius, susijusius su Alzhaimerio liga, su amziumi susijusia geltonosios demes degeneracija ir diabetu.

Svarbiausia, kad jie leido pazvelgti i kelius, o ne i atskirus genus, kad butu galima identifikuoti taskus tokiuose laboratoriju tyrimuose, kurie gali buti taikomi su narkotikais.

Technologijos pazanga yra ginkluoti mokslininkus, kurie turi geresnes zinias apie genetika, kuri yra Alzhaimerio ligos pagrindas ir kurios molekulines bukles yra susijusios su ligos patologija.

Kaip sios zinios pades pacientams vis dar buti vertinamos, taciau naujos idejos tikrai pritraukia Alzheimerio tyrimu ir narkotiku raidos ribas.