10% is gimimo negydytu ligu is tevu nera paveldima

Desimt procentu kudikiu, gimimu su igimta sirdies liga, turi genetines mutacijas, kurios ivyko gimdos metu, t. Y. Jos tevai nepavelde genetiniu mutaciju, pranese mokslininkai zurnalo zurnalo geguzes 12 d. Gamta.
Tukstanciai vaiku gimsta kasmet su sunkiai suformuotomis sirdimis. Sie sutrikimai bendrai vadinami "igimta sirdies liga" arba igimtais sirdies defektais. Igimta reiskia, kad esate gimes. Igimta nebutinai reiskia, kad ji yra paveldima; Pvz., igimta sirdies liga gali buti paveldima, tai gali buti del genetiniu sutrikimu, atsirandanciu po gimdymo, gimdos komponentu ar kitu veiksniu.
Su igimta sirdies liga susijes defektas trukdo kraujo srautui sirdyje ar salia esanciuose kraujagyslese arba sukelia kraujo nutekejima per sirdi. Igimta sirdies liga yra daznas gimdymo defektas ir pagrindine mirties priezastis, susijusi su gimdymo defektais.
Daugelis igimtu sirdies defektu gali buti atstatomi chirurgine operacija. Taciau ekspertai negali issamiai paaiskinti, kas juos sukelia, ar kaip ju isvengti. Remiantis naujais tyrimais, apytiksliai 10% igimtu sirdies defektu yra susije su genetiniais sutrikimais, kuriu nera kudikiu tevuose.

Del kai kuriu igimtu sirdies ligu atveju spontanines mutacijos

Daugybe kudikiu, serganciu sirdies defektais, turi tevus ir broliu ir seseru su sveikomis sirdimis. Tai rodo, kad ligas taip pat sukelia naujos genetines mutacijos, kurios atsiranda spontaniskai, t. Y. Po koncepcijos. Kartais jie vadinami de novo mutacijos - mutacijos, kurias nei vienas tevas neapsigavo, nei perduodavo.

"Pacientu, turinciu igimta sirdies liga, mutacijos buvo dazniau nustatomos genuose, kurie yra labai isreiksti besivystancia sirdimi."
Christine E. SeidmanHoward Hugheso medicinos instituto (HHMI) tyrejas Richardas Liftonas, kuris taip pat yra Yale medicinos mokykloje, sake: "Iki siol mes neturejome technologijos, kad galetume isbandyti sia galimybe". Tyrimo grupeje taip pat dalyvavo Christine Seidman, HHMI tyrinetojas "Brigham" ir moteru ligonineje Bostone, taip pat mokslininkai is Columbia, Mt. Sinai ir Pensilvanijos universitetas. Jie bendradarbiavo tiriant igimta sirdies liga per Pediatriniu sirdies genomikos konsorciuma (Nacionalinio sirdies plauciu ir kraujo instituto dalis).
Komanda naudojo tvirtas sekos nustatymo technologijas, kad butu galima palyginti baltymo koduojanciu genomu regionus kudikiams ir maziems vaikams su igimta sirdies liga bei sveikais vaikais ir ju tevais. Jie nustate, kad yra mazdaug 10% sunkiu igimtu sirdies ligu atveju sukele de novo mutacijos.

Daugelis epigenomu aptinkamu mutaciju

"Lifton" paaiskino, kad sunkius igimtus sirdies trukumus sukele daugelio simtu skirtingu genu mutacijos - jie buvo sutelkti i kelia, kuris reguliuoja pagrindinius vystymosi genus. Sie genai veikia cheminiu zymu sistema, kuri keicia genu israiska - epigenoma.
Tyrejai pradejo rinkti ir analizuoti genominius duomenis is 362 seimos, kuriose abu tevai buvo "sveiki" be seimos sirdies ligu istorijos, taciau turejo vaikus su sunkia igimta sirdies liga. Palyginus genomus siose seimose, jie galejo nustatyti, kur yra DNR mutacijos, kurios buvo tik vaikui (bet ne jo tevams). Jie taip pat idarbino 264 seimas, kuriu tevai ir palikuonys neturejo sirdies problemu, palyginti de novo sveiku vaiku mutacijos.
Mokslininkai sutelke savo genu mutaciju paieska i "exome". Eksone susideda is visu genomo egzonu, kurie yra koduojancios genu dalys - butent ten paprastai yra ligu sukeliantys mutacijos.
Visi vaikai (su igimta sirdies liga ir be jo) turejo beveik toki pati skaiciu de novo mutacijos - siek tiek maziau nei viena baltymo pokyciu mutacija kiekviena. Taciau ten buvo aiskus skirtumas tarp siu mutaciju. Seidmanas sake: "Pacientu, turinciu igimta sirdies liga, mutacijos buvo dazniau nustatomos genuose, kurie yra labai isreiksti besivystancio sirdies".
Seidman tai paaiskino kudikiai su sunkia igimta sirdies liga, 7,5 karto dazniau kencia mutacija genu, isreikstu besivystancia sirdyje.
Vaiku genu ivairove rasta mutaciju. Taciau vienas kudikis su sirdies defektais buvo aiskiai praturtintas. Sis budas padeda reguliuoti genu aktyvuma reguliuojant, kaip DNR yra supakuojamas lasteliu viduje. Musu DNR yra apvyniotas aplink histonus (baltymu tipus), histonams pridedamos chemines zymos, vadinamos metilo grupemis, kad butu galima kontroliuoti, kurie genai yra isjungti ir ijungti.
Kudikiai su igimta sirdies liga, autoriai aptiko pernelyg daug mutaciju genu, kurie veikia histono metilinima, dviejose vietose, kurios reguliuoja pagrindinius vystymosi genus.
Apskritai Lifton, Seidman ir komanda nustate, kad de novo mutacijos sukelia 10% sunkiu igimtu sirdies ligu. "Lifton" paaiskino, kad mazdaug trecdalis sio inaso gaunami is histono-metilinimo budu. Sio kelio geno kopiju tik viena kopija gali pakakti, kad zymiai padidintu sirdies anomaliju rizika.
Medzioti zemyn de novo mutacijos, naudojant zmogaus genomo tiesiogini baltymo koduojanciu regionu sekvenavima buvo daroma tik su viena is kitu palyginti dideliu igimtu bukliu - autizmu. Toje analizeje "Lifton" ir grupe nustate kai kuriu tu paciu genu mutacijas, kurios buvo mutavus pacientams, kuriems yra igimta sirdies liga. Atrodo, kad tas pats budas yra susijes ir su autizmu.Autoriai mano, kad "sis kelias gali buti pasipiktines ivairiomis igimtomis ligomis".
Muziku nustatymas gali padeti isvengti sirdies ligu vystymosi, bet zinant, kad jie yra, gali padeti gydytojams veiksmingiau ir greiciau gydyti.
Seidmanas sake: "Po to, kai istaisome siu vaiku sirdis, kai kurie vaikai daro puiku, o kai kurie blogai."
Ekspertai jau seniai itaria, kad del tam tikru igimtu sirdies problemu de novo mutacijos.
Pasak "East Anglia" universiteto mokslininku, igimtu sirdies defektu atsiradima galima atsekti i pirmasias embrionu vystymosi stadijas.
Parase Christian Nordqvist