Alzheimerio liga: taikymas ApoE genas gali "sustabdyti liga"

Naujas tyrimas, paskelbtas zurnale Gamta atvere nauja vaidmeni genui, kuris, kaip zinoma, yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymasis: ApoE. Sis naujai igytas supratimas suteikia mokslininkams nauja terapini tiksla, kuris, tikimasi, netrukus leis jiems isgydyti bukle.
Nauji tyrimai rodo, kad ApoE geno ekspresijos mazinimas gali sustabdyti smegenu pazeidima, susijusi su Alzheimerio liga.

Naujojo tyrimo vyresnysis autorius dr. David Holtzman, Nevrologijos katedros vedejas Vasingtono universiteto medicinos mokykloje, St. Louis, MO. Grupe, vadovaujama dr. Holtzmano, istyre ApoE4 geno varianto poveiki Alzhaimerio ligos vystymuisi.

ApoE yra genas, atsakingas uz baltymu apolipoproteino E sukurima, kuris kartu su riebalais formuoja lipoproteinus. Pastarieji pernesa cholesterolio per krauja.

ApoE turi skirtingus variantus arba alelius: e2, e3 ir e4. Tyrimai parode, kad ApoE e4 (ApoE4) kelia vezejams didele rizika susirgti Alzheimerio liga.

Tiesa sakant, zmones, turintys viena geno kopija, du ar tris kartus dazniau susidurs su tokia demencija, tuo tarpu tie, kuriu abieju genu kopijos yra 12 kartu didesne uz liga.

Be to, smegenu patologijos tyrimai parode, kad zmonems, turintiems ApoE4, yra daugiau amiloidu beta lasteliu, sukauptu smegenyse. Beta-amiloidas yra lipnus baltymas, kuris susilieja, blokuoja neuronu ir neuronu signalus Alzheimerio ligoniu.

Taigi, nors zinoma, kad ApoE4 yra siek tiek svarbus Alzheimerio liga, mechanizmas, kuriuo sis genas prisideda prie ligos formavimo, lieka neaiskus.

Naujas Dr. Holtzmanio ir jo kolegu tyrimas atskleidzia siek tiek sviesos apie si mechanizma. Ju isvados leidzia manyti, kad ApoE4 gali "dirbti", padidindamas zala, kuria sukelia kitas baltymas, susijes su Alzheimerio liga: tau.

ApoE stiprina tau zala pelems

Sveikas smegenu tau baltymas padeda transportuoti maistines medziagas ir kitas medziagas neuronams. Taciau smegenyse, paveiktose Alzheimerio ligos, tau formos sanariu, kurios suskaido sia svarbia transporto sistema.

Dr. Holtzmanas ir komanda sukure peles modeli, kuriame grauzikai turejo modifikuota zmogaus tau forma, skatindami juos sudauzyti.

Alzhaimerio liga: rastas naujas genetinis kaltininkasAr sis naujai atrastas genas gali buti tikrasis "ikvepejas" uz ligos?Skaityti dabar

Jie genetiskai inzenieravo pelems atlikti zmogaus versijas ApoE geno - butent e2, e3 ir e4 - vietoj peles specifiniu ApoE.

Tyrejai septynias menesius seka pelemis. Iki to laiko pelems, kurios turejo e4 aleli, nustatyta daugiausia neurodegeneracijos, o e2 - maziausiai.

Pelems, turintiems ApoE variantus, atrofuota buvo hipokampa ir entorinine zieve, kurios yra tiek atmintyje svarbios smegenu sritys. Sios peles taip pat pasireiske smegenu pazeidimu, daugelis smegenu lasteliu mire.

Tyrimas parode, kad, kai ApoE nebuvo, tau pusleliai nebuvo tokie kenksmingi. Is tiesu, pelems, kurioms truko ApoE, apskritai nebuvo smegenu pazeidimu.

Komanda taip pat nustate, kad imunines lasteles pelems su ApoE4 smegenyse buvo aktyvuotos, o tai rodo stipru uzdegimini atsaka. Priesingai, pelems be ApoE4 nebuvo imunines lasteles aktyvacijos.

"Atrodo, kad ApoE4 sukelia daugiau zalos nei kiti variantai, nes tai sukelia zymiai didesni uzdegimini atsaka ir yra tikimybe, kad jis suzeidzia uzdegima", - sako dr. Holtzmanas.

"Taciau visos ApoE formos - net ApoE2 - tam tikru mastu kenksmingi, kai tau kaupiasi ir kaupiasi. Geriausias dalykas, atrodo, yra tai, kad ApoE apskritai neturi smegenu", - priduria jis.

ApoE sumazinimas gali blokuoti liga

Tiriant, ar ApoE turi toki pati vaidmeni zmogaus smegenyse, tyrejai istyre 79 zmoniu, kurie mire nuo tau patologiju, tyrimus ir istyre ApoE variantus, kuriuos turejo sie zmones.

Analize parode, kad smegenyse, turinciuose "ApoE" e4 varianta, buvo sunkesne zala nei tiems, kuriems nebuvo sio varianto.

"Darant prielaida, kad musu isvadas pakartoja kiti, manau, kad ApoE mazinimas smegenyse zmonems, kurie yra ankstyviausiose ligos stadijose, gali uzkirsti kelia tolesniam neurodegeneracijos procesui", - teigia Dr. Holtzmanas.

Jis paaiskina, kad del to, kad ApoE yra svarbus cholesterolio pernesimui, keli zmones, kuriems truksta geno, visiskai issivysto sirdies ir kraujagysliu ligos del cholesterolio kaupimosi.

Zinoma, taciau atrodo, kad nera akivaizdaus baltymu vaidmens. "Yra zmoniu, vaiksciojanciu aplink, kurie neturi ApoE, ir jie gerai pazinti", - sako dr. Holtzmanas. "Manoma, kad tai nereikalinga normalioms smegenu funkcijoms."

Jis pazymi, kad iki siol moksliniai tyrimai daugiausia orientuoti i tau ar beta-amiloido kiekio mazinima, taciau ApoE dar nebuvo nukreiptas.

"Kai tau kaupiasi, smegenys degeneruoja [...]. Mes nustateme, kad kai ApoE yra ten, jis sustiprina toksine tau funkcija, o tai reiskia, kad jei mes galime sumazinti ApoE lygi, mes galime sustabdyti ligos procesa".

Dr David Holtzman