Greiciau veikiantys antidepresantai greiciausiai gali buti realybe

Naudodami pazangiausius metodus, mokslininkai istyre mechanizma, kuriuo dirba dazniausiai veikiantys antidepresantai, galiausiai atskyre konkrecius receptorius, atsakingus uz ju veiksmus. Tyrimai gali padeti parengti geresnius, greiciau veikiancius antidepresantus.
Supratimas, kur veikia antidepresantai, yra pagrindinis ju funkciju gerinimas.

Depresijai budingas nuolatinis zemas nuotaikas ir jausmas del beviltiskumo ir vienas is labiausiai paplitusiu psichiniu sutrikimu Jungtinese Amerikos Valstijose. 2014 m. JAV buvo 15,7 milijono JAV suaugusiu, kuriems patyre bent viena didziaja depresijos epizoda ir sudare apie 6,7 procentus salies suaugusiuju.

Depresijos gydymas paprastai apima kalbejimo terapija kartu su vaistu. Paprastai dazniausiai vartojamu vaistu klase yra selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), tarp ju - prekes zenklai, tokie kaip Prozac ir Zoloft.

SSRI gali padeti kai kuriems depresijos zmonems, taciau jie nera tobuli; ne visi jiems gerai reaguoja, o salutinis poveikis, iskaitant pykinima, nemiga, sujaudinimas ir erekcijos disfunkcija, gali buti nemalonus.

Be to, SSRI gali siek tiek uztrukti; nors kai kurie zmones gali jausti tam tikra nauda per kelias valandas ar net minus, dauguma zmoniu nejaucia viso antidepresinio poveikio, kol jie vartoja vaistus savaites ar net menesius.

Kaip veikia SSRI?

Smegenyse pranesimai siunciami tarp neuronu, isleidziant neurotransmiterius i tarpa tarp lasteliu arba sinapse. Serotoninas yra toks neurotransmiteris. Jis issiskiria is pirmojo neurono ir jungiasi prie antrojo neurono receptoriu.

Paprastai, kai serotoninas yra isleidziamas i sinapse ir perduoda savo pranesima, dauguma is naujo patenka i pirmaja nervu lastele, kad butu galima pakartotinai naudoti veliau. SSRI uzkerta kelia serotonino reabsorbcijai. Tokiu budu jie uztikrina, kad serotoninas ilgesni laika banguoja ant sinapes ir daro didesni poveiki.

Antidepresanto sekme priklauso nuo aplinkos salyguTyrejai tiria veiksnius, kurie daro itaka SSRI veikimui.Skaityti dabar

Nors SSRI buvo zinomi medicinos mokslui nuo 1950 m., Ju tikslus mechanizmas nera suprantamas. Taip yra todel, kad yra maziausiai 1000 neuronu tipu, kuriuos gali itakoti serotonino itampa, ir kai kurie is siu neuronu gali buti suzadinami, o kiti gali buti slopinami.

Misrus atsakas yra tas, kad visame kune yra 14 serotonino receptoriu potipiu, o bet kuris atskiras nervas gali tureti receptoriu tipu kokteili. Isbandyti, kuris receptoriu potipis vaidina svarbiausia vaidmeni, pasirode sudetinga.

Dantytu zilei vaidmuo

Grupe mokslininku is Rokfelerio universiteto Niujorke, NY, neseniai nusprende atidziau pazvelgti i SSRI veikima tam tikro tipo nervu lastelese. Grupe vadovavo Lucian Medrihan ir Yotam Sagi, abieju partneriu mokslininkai molekulines ir mobiliosios neurologijos laboratorijoje ir Nobelio premijos laureatas Paul Greengard.

Ju isvados buvo neseniai paskelbtos zurnale Neuronas.

"Daugybe skirtingu smegenu sinapsu tipu visame smegenyse naudoja serotonina kaip ju neurotransmiteri. Svarbiausia problema buvo nustatyti, kur daugybe neuronu antidepresantai inicijuoja savo farmakologini poveiki".

Paul Greengard

Komanda susitelke i lizdu grupe dantu girijoje (DG). Pasak autoriu, jie pasirinko DG, nes ankstesni darbai nustate, kad "SSRI gydymas skatina ivairius sinaptikos, lasteliu ir tinklu pritaikymus GD".

Konkreciai, komanda tyre cholecistokinina (CCK), ekspresuojanti neuronus DG. Sie neuronai buvo idomus, nes jiems labai paveike neurotransmiteriu sistemos, susijusios su nuotaikos sutrikimais, tokiais kaip depresija.

Rasti tinkama receptoriu

Naudojant technika, pavadinta vertimo ribosomu afiniteto valymu, komanda sugebejo identifikuoti serotonino receptorius CCK lastelese. Sage paaiskina: "Mes galejome parodyti, kad vieno tipo receptorius, vadinamas 5-HT2A, yra svarbus SSRI ilgalaikis poveikis, o kitas, 5-HT1B, tarpininkauja ju poveikio inicijavimui.

Kitas zingsnis tyrime buvo pastangos, kad imituotu SSRI poveiki, manipuliuojant CCK neuronais pelems. Jie naudojo chemogenetika, kad ijungtu arba isjungtu nervines lasteles ir implantuotu mazus elektrodus viduje peciu smegenis.

Rezultatai buvo aiskus. Kai CCK neuronai buvo slopinti, uzsidege SSRI atsako tarpinimui svarbus budai. Kitaip tariant, mokslininkai atkure "Prozac" efekta be vaisto vartojimo.

Siekdama paremti sias isvadas, komanda elgsenos eksperimentus naudojo baseine ir pastebejo plaukimo budus. Velgi, silpnejant CCK neuronams buvo sukurta tokia elgsena, kuri buvo panasi i peliu, kurioms buvo skirti SSRI, elgesys: jie plauke ilgiau ir intensyviau.

Pasak mokslininku, suprasti DG ir specifiniu lasteliu, svarbiu depresijai gydyti, svarba pades sukurti greiciau veikiancius, efektyvesnius antidepresantus, kuriuose yra maziau salutiniu poveikiu.

Darbas buvo atliktas naudojant metodus, kurie butu buve neimanoma tik pries 5 metus, o tolesni tyrimai galbut pagerins musu supratima dar labiau.