Genas pernesa gana greita mieloidine leukemija, teigia naujas tyrimas

Nauji tyrimai rodo, kad jis yra mazesnis genas, iterptas i didesni gena, kuris jau yra susijes su prasta isgyvenimu pacientams, sergantiems umine mieloidine leukemija, kurie is tikruju skatina ligos progresavima.

Tyrejai is Ohajo valstijos universiteto Visuotinio vezio centro - Arthur G. Jameso vezio ligonines ir Richard J. Solove tyrimu institutas (OSUCCC - James) pranesa apie savo isvadas zurnale Mokslo signalizacija.

Umine mieloidine leukemija (AML) yra vezys, kuris prasideda lastelese, kurios paprastai issivysto i ivairias kraujo lasteles. Paprastai tai yra pagyvenusiu zmoniu liga - vidutinis AML sergancio amziaus amzius yra apie 66 metus.

Amerikos vezio draugija apskaiciavo, kad 2014 m. JAV bus diagnozuota apie 18860 nauju AML atveju, o ligos atveju - apie 10 460 zmoniu.

Zinoma, kad didelis genas, vadinamas BAALC (trumpalaikis smegenu ir umios leukemijos, citoplazminis ir ryskus "C kamuoliukas"), ekspresija yra susijes su prastai serganciuju AML isgyvenimu.

"BAALC" turi mazesni gena, vadinama "microRNA-3151", kuris yra iterptas jo viduje, kuris taip pat yra aktyvus AML.

Naujasis tyrimas rodo, kad is dvieju, mazesnis genas yra pagrindinis AML variklis, ir tai taip pat rodo, kad vaistas blokuoja ji.

Nors abu genai atlieka svarbu vaidmeni, tai miR-3151, kuris is tikruju valdo AML

Pagrindinis tyrejas ir vienas is vyresniuju autoriu Albertas de la Chapelle, medicinos profesorius ir Leonardas J. Immke Jr. ir Charlotte L. Immke, vyru tyrimu skyriaus pirmininkas OSUCCC Jamesas sako:

"Kai abu genai yra labai isreiksti, tai reiskia bloga pacientu prognoze, taciau musu eksperimentai rodo, kad labai svarbu isreiksti miR-3151, vien tik BAALC ekspresija turejo tik ribota vezi sukeliancia veikla".

Naudodamasis zmogaus lasteliu kulturomis ir pelemis jis ir jo kolegos tyre, kokiu mastu miR-3151 ir BAALC perpresizavimas prisideda prie ligos progresavimo vyresniems pacientams, sergantiems citogenetiskai normaliomis AML.

Jie nustate, kad mazesnis genas paskatina AML vystymasi blokuojant naviko susilpninimo gena, vadinama TP53, kuris paprastai sukelia itartinas lasteles, turincias rimtu DNR pazeidimu saves sugadinimui.

Kolegijos vyresnysis autorius Clara D. Bloomfield, universiteto profesorius ir Ohio valstijos universiteto vezio mokslininkas, paaiskina mazesnio geno poveiki:

"Kai miR-3151 blokuoja TP53 naviko lastelese, tai leidzia lastelems isgyventi, dalytis ir augti greiciau."

MiR-3151 taip pat gali buti svarbus veiksnys kietajame navikoje

Prof. Bloomfield teigia, kad miR-3151 taip pat skatina piktybiniu melanomos lasteliu augima taip pat, tai rodo, kad jis gali buti svarbus kietuju naviku augimo veiksnys.

Jie taip pat nustate, kad miR-3151 gali veikti savarankiskai, nepriklausomai nuo seimininko geno, ir kad jis tiesiogiai nukreipia TP53 ir septynis kitus genus TP53 kanale.

Baigiamajame tyrimo etape komanda parode, kad proteasomos inhibitorius bortezomibas sumazino miR-3151 ekspresija, nurodant ji kaip galima buda mazo geno peresprescijai gydyti.

MiR-3151 priklauso reguliuojamu molekuliu grupei, vadinamai mikroRNR, kuri padeda kontroliuoti baltymu gamyba. Yra keletas simtu zinomu zmogaus mikroRNR, is kuriu mazdaug trecdalis yra iterpiami i seimininko genus trumpuose DNR sluoksniuose, vadinamose intronais.

"Mes labai mazai zinome, kaip reguliuojami mikroorganizmai, esantys intronuose, ir kaip jie saveikauja su ju seimininko genais. Sie rezultatai yra svarbus tokios saveikos pavyzdys", - sako pirmasis autorius ir mokslu daktaras Dr. Ann-Kathrin Eisfeld.

Sio tyrimo finansavimui padejo NIH / Nacionalinio vezio instituto, Colemano leukemijos tyrimu fondo ir Pelotonia stipendiju programos lesos.

Medicinos naujienos siandien neseniai paskelbe tyrima, paskelbta 2008 m Gamta kad nustate rysi tarp leukemijos genu ir nauju vaiku augimo sutrikimu, kuri mokslininkai pavadino "DNMT3A peraugimo sindromu" po geno. Taciau jie sako, kad DNMT3A mutacijos, susijusios su augimo sutrikimu, nera tos pacios, kaip ir tie, kurie siejasi su leukemija, o sutrikimas nedidina vezio rizikos.