ZIV proverzis: mokslininkai pasalina virusa gyvunams, naudojantiems genu redagavima

Visame pasaulyje desimtys milijonu zmoniu gyvena su ZIV. Nors mokslininkai ir medicinos specialistai dar neturi nuolatinio viruso gydymo, mokslininkai ka tik padare proverzio: jie sugebejo pasalinti ZIV-1 infekcija pelems.
Mokslininkai sugebejo sekmingai "istaisyti" virusa ZIV teigiamose pelese.

Pasak Ligu kontroles ir prevencijos centru (CDC), daugiau nei 36 milijonai zmoniu visame pasaulyje yra ZIV teigiami, o Jungtinese Amerikos Valstijose gyvena mazdaug 1,2 milijono zmoniu.

Nors siuo metu nera infekcijos gydymo, mokslininkai ka tik priartejo prie jo. Naudodami genu redagavimo technologija, pavadinta "CRISPR / Cas9", mokslininkai sekmingai pasalino ZIV-1 provirusa trijuose gyvunu modeliuose.

Provirusas yra neaktyvus viruso pavidalas. Tai atsitinka, kai virusas integruotas i lasteliu genus. ZIV atveju sios seimos lasteles yra vadinamosios CD4 lasteles - kai virusas yra itrauktas i CD4 lasteliu DNR, jis atsinaujina su kiekvienos kartos CD4 lastelemis.

Tyrime naudojami trys peliu modeliai buvo "humanizuoti" modeliai, kuriuose peles buvo genetiskai modifikuotos, kad butu sukurtos zmogaus imunines lasteles, kurios veliau uzsikrete ZIV-1.

Grupe vadovavo Dr Wenhui Hu, Ph.D., metaboliniu ligu tyrimu centro docente ir Lewis Katzo medicinos mokyklos patologijos katedra Filadelfijos Temple universitete kartu su Kamelu. Khalili, Ph.D., Laura H. Carnell Profesorius ir neurologijos katedros vedejas LKSOM, ir Won-Bin Young, Ph.D., kuris neseniai prisijunge prie LKSOM.

Naujas tyrimas - paskelbtas zurnale Molekuline terapija - remiasi ankstesniais tos pacios komandos atliktais tyrimais, per kuriuos jie naudojo genetiskai modifikuotus grauzikus, kad butu irodyta, kad ju genu redagavimo technologija gali pasalinti ZIV-1 uzkrestus DNR segmentus.

"Musu naujas tyrimas yra issamesnis, - aiskina dr Hu. "Mes patvirtinome duomenis is ankstesnio musu darbo ir pagerinome musu genu redagavimo strategijos efektyvuma. Mes taip pat parodome, kad strategija yra efektyvi dar dviem papildomiems peliu modeliams, is kuriu viena yra umine infekcija peliu lastelese, o kita - letine arba latentine, infekcija zmogaus lastelese. "

Genuos redagavimo strategija yra 96 ??proc. Veiksminga

Dr. Hu ir komanda inaktyvino ZIV-1, zymiai sumazinant virusiniu genu RNR ekspresija genetiniu budu modifikuotu peliu organuose ir audiniuose.

Konkreciai, RNR ekspresija sumazejo mazdaug nuo 60 iki 95 procentu.

Tada tyrejai istyre savo duomenis, labai apsunkindami pelems EcoHIV - ZIV-1 ekvivalenta zmonems. Dr. Khalili paaiskina procedura:

"Per umine infekcija ZIV aktyviai kartoja." EcoHIV "pelems mums pavyko istirti CRISPR / Cas9 strategijos galimybes blokuoti viruso replikacija ir galbut uzkirsti kelia sisteminei infekcijai."

"CRISPR / Cas9" metodas buvo iki 96 proc. Veiksmingas, siekiant pasalinti EcoHIV pelems.

Galiausiai, treciojo modelio metu peles gavo zmogaus imuniniu lasteliu, iskaitant T lasteles, transplantacija, kuri tada uzsikrete ZIV-1.

Viena is pagrindiniu priezasciu, kodel iki siol nebuvo nustatyta ZIV infekcija, yra viruso gebejimas "slepti" T lasteliu genomose, kur jis lieka latentinis. Stai kodel mokslininkai taike CRISPR / Cas9 technologija sioms pelems su infekuotomis T lastelemis.

Po vienos genu redagavimo raundo viruso segmentai buvo pasalinti is zmogaus lasteliu, kurios buvo integruotos i peles audinius ir organus. Jie pasalino provirusa is peliu bluznies, plauciu, sirdies, storosios zarnos ir smegenu po vienos terapijos injekcijos.

Injekcija buvo su "quadruplex sgRNAs / saCas9 AAV-DJ / 8" - pagerintas adeno-asocijuotas virusinis (AAV) vektorius.

AAV vektoriai dazniausiai naudojami genu terapijoje, taciau "AAV-DJ / 8 potipis sujungia kelis serotipus, suteikiant mums platesni lasteliu uzdaviniu spektra musu CRISPR / Cas9 sistemos pristatymui", - aiskina dr Hu.

Siekiant ivertinti genetiniu intervenciju sekme, grupe ismatavo ZIV-1 RNR lygius, naudojant gyva bioluminescencijos vaizda.

Isvados atnesa mokslininkams zingsni arciau ZIV gydymo

Tai yra pirmas kartas, kai mokslininku komanda sugebejo sustabdyti ZIV-1 viruso replikacija ir visiskai ja pasalinti is uzkrestu gyvunu lasteliu.

Komanda taip pat pateike pirmuosius irodymus, kad ZIV-1 gali buti sekmingai isnaikintas ir uzkirsti kelia visiskam viruso uzkretimui naudojant CRISPR / Cas9 genu redagavimo strategija.

Tyrimas buvo laikomas "reiksmingu zingsniu link zmoniu klinikiniu tyrimu" autoriu, ir isvados yra zingsnis i Zuvies isgydymo paieskos.

"Kitas zingsnis butu pakartoti tyrima su primatais, tinkamesnis gyvunu modelis, kuriame ZIV infekcija sukelia liga, siekiant dar labiau parodyti, kad ZIV-1 DNR pasalinimas latentiniu budu uzkrestose T lastelese ir kitose ZIV-1 sventyklose, iskaitant smegenu lasteles. Galutinis tikslas yra klinikinis tyrimas su zmonemis ".

Kamel Khalili, Ph.D.

Suzinokite, kaip ZIV "pirstu atspaudu" irankis gali labai padeti vakcina kurti.

Vaiku vezio gydymas gali padidinti kruties vezio rizika

Naujajame tyrime mokslininkai nustate, kad pacientai, gydantys krutines lastos spinduliavima, gydydami Wilmso vezi - retos vaikystes inkstu vezio formos, - padidino busimo kruties vezio rizika. Kruties vezys yra labiausiai paplitusi invaziniu vezio forma moterims visame pasaulyje. Dauguma informacijos apie kruties vezio atvejus isgyvenusiems nuo vaiku nuo vezio atsirado pacientams, sergantiems Hodzkino limfoma, - tai faktas, kad tyrime, kuris buvo paskelbtas CANCER, siekiama issiaiskinti.

(Health)

Burnos pilvas ir fosforas, susieti su inkstu liga

Pasak mokslininku is Johns Hopkinso universiteto Baltimoreje, MD, prarasti pilvo riebalus ir sumazinti perdirbtus su fosforu pakrautus maisto produktus, gali padeti sumazinti inkstu ligu rizika. Ankstesni tyrimai parode, kad ne tik kiek riebalu turite, bet ir kune, del kurio padideja tam tikru ligu rizika.

(Health)